이오비-디티피에이

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인

: 이 약 0.1mL/kg을 약2mL/sec의 속도로 bolus정맥투여한다. 이 약 투여 후, 생리식염주사액을 추가로 주입한다.

신생아, 유아, 소아, 청소년

: 이 약의 안전성과 유효성은 18세 미만 환자에서 확립되지 않았다.

65세 이상의 고령자

: 용량 조정이 불필요하다.

신 장애 환자

: 용량 조정이 불필요하다. 그러나 중증의 신 장애 환자의 경우 신중히 투여한다.

간 장애 환자

: 용량 조정이 불필요하다.

반복 투여

: 이 약의 반복 투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

영상화

이 약의 bolus 정맥투여 후, 동맥기, 문맥기, 평형기 동안의 동적 영상은 영상의학적 병변 특성화의 근거로서, 여러 간 병변들의 서로 다른 시간적 증강 패턴을 사용한다.

: 지연기(delayed (hepatocyte) phase)는 약물 주입 후 20분부터 관찰되어 최소 120분간 지속된다. 혈액투석이 필요한 환자와 빌리루빈 수치가 증가 (3mg/dL 초과)된 환자의 경우 영상지속시간은 60분으로 감소한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30ml/min/1.73m 2 ), 간성 신증후군으로 인한 급성 신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성 신부전 환자에서, 가돌리늄 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이와 같은 환자들에게 진단검사가 반드시 필요하고 조영제를 사용하지 않는 MRI 진단이 불가능한 경우를 제외하고, 가돌리늄 조영제 사용을 제한해야 한다. 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신기능장애가 있는지 점검해야 하며, 가돌리늄 조영제를 투여할 때 허가된 용량을 초과하여 사용하지 않아야 한다. 또한 재 투여해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재 투여한다.

2) 가돌리늄계 조영제(GBCAs)의 경막 내 투여는 사망, 혼수, 뇌병증, 발작 등의 중증 이상반응을 유발할 수 있다. 이 약의 경막 내 투여에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았으며, 이 약은 경막 내 사용이 승인되지 않았다.

3) 가돌리늄 조영제를 여러 번 투여한 환자의 비조영 T1 강조 MR(T1-weighted MR) 영상에서 소뇌 치아핵(cerebellar dentate nucleus)과 창백핵(globus pallidus)에 고신호(high intensity signal)가 관찰되었다는 보고와 환자의 뇌 부검 조직에서 가돌리늄이 검출되었다고 보고가 있다. 임상적인 결과는 알려져 있지 않다. 가돌리늄 조영제를 사용한 검사의 필요성을 신중히 판단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 그 밖의 구성 성분에 과민한 환자

2) 인공심박보조조정기 착용환자

3) 강자성 이식물 착용환자

4) 회복되지 않는 저칼륨혈증 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약은 중증의 신장애 환자에서 소실속도가 감소하므로 신중히 투여한다.

2) 중증의 심혈관계장애 환자에서의 사용 경험이 적으므로 신중히 투여한다.

3) 알레르기 반응 또는 기관지 천식의 병력이 있는 환자, 그리고 조영제에 과민반응 병력이 있는 환자에서 과민반응의 위험이 증가하므로 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 외국의 시판 후 이상반응 보고로부터 가돌리늄 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. 조영제가 확인된 사례 중에는 가도디아마이드가 가장 많았고, 그 다음으로 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 순이었다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄 조영제의 NSF 보고예수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

2) NSF의 증상은 다음과 같다 :

피부 : 작열감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점 피부 팽윤(swelling), 경화, 강직(tightening)

눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness); 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애 둔부 뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

3) 임상시험과 시판 후 조사 결과

1,900명의 환자를 대상으로 실시한 임상시험과 시판 후 조사에서 발생한 약물유해반응은 아래의 표와 같다. 가장 빈번한(0.5%이상) 이상반응은 구토, 두통, 작열감, 혈압상승, 어지러움이었다. 가장 심각한 이상반응은 아나필락시스 반응이었다. 대부분의 이상반응은 일시적이었고, 경도에서 중등도였다.

신체계흔하게 발생한 이상반응 (1% 이상, 10% 미만)때때로 발생한 이상반응 (0.1% 이상, 1%미만)드물게 발생한 이상반응(0.01%이상, 0.1%미만)발생빈도가 알려지지 않은 이상반응

면역계 이상과민반응/아나필락시스 반응(예. 쇼크*, 저혈압, 인두후두부종, 두드러기, 안면부종, 비염, 결막염, 복통, 감각저하(hypoesthesia), 재채기, 기침, 창백)

신경계 이상두통현기증(vertigo), 어지러움(dizziness), 감각이상, 미각장애, 이상후각정좌불능증, 진전불안감(restlessness)

심장 이상각차단, 심계항진빈맥

혈관계 이상혈압상승, 홍조

호흡, 가슴, 종격 이상호흡장애(호흡곤란*)

소화기계 이상구토오심, 구강건조구강불편감, 침분비과다

피부 및 피하조직 이상발진, 가려움**반구진성 발진, 다한증

근골격계 및 결합조직 장애등 통증

전신적 이상 및 투여부위 호소증상흉통, 주사부위 반응***, 작열감, 오한, 피로, 비정상적 느낌불편감, 권태감

* 생명을 위협하거나 치명적인 사례가 시판 후 경험에서 보고 되었다.

** 가려움 : 일반적 가려움, 눈의 가려움

*** 주사부위 반응 : 주사부위 혈관외 유출, 주사부위 화상, 주사부위 냉감, 주사부위 자극, 주사부위 통증

4) 간 아미노전이효소 증가, 헤모글로빈 감소, 아밀라아제 증가, 백혈구 뇨증, 고혈당증, 뇨 중 알부민 증가, 저나트륨혈증, 무기 인산염 증가, 혈청 내 단백질 감소, 백혈구증가증, 저칼륨혈증, LDH 증가와 같은 실험실적 변화들이 임상시험에서 보고되었다. 임상 시험 동안 ECG를 정기적으로 측정하였고, 임상적인 이상반응을 동반하지않은 일시적인 QT 연장 증후군이 일부 환자에게서 관찰되었다.

5) 이 약을 투여한 후 환자의 1% 미만에서 혈청 내 철 증가, 빌리루빈치의 증가가 관찰되었다. 그러나 그 수치는 초기 수치의 2-3배를 초과하지 않았으며, 1일에서 4일 이내에 다른 증상없이 초기 수치로 회복되었다.

6) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년동안 4,358명을 대상으 …

전문의약품 (처방 필요) (1)