일로프로스트

용법·용량 (대표 제품 기준)

폐고혈압 환자에 대한 치료경험이 있는 의사에 의해 치료를 시작하고 모니터링해야 한다

이 약은 사용상의 주의사항중 “8. 적용상의 주의”에서 권고 되는대로 적절한 흡입기구(네뷸라이저)를 이용하여 투여한다. 이전의 치료는 개개인의 필요에 따라 조절해야 한다.

· 성인 :

이 약을 처음으로 투여할 때, 1회 흡입 투여 용량(네뷸라이저의 흡입기에 도달하는 용량)은 일로프로스트 2.5μg으로 시작한다. 이 용량에서 내약성이 좋을 경우, 용량은 5.0μg으로 증량하여 유지시킨다. 5.0μg에서 내약성이 좋지 않다면 2.5μg로 감량해야 한다.

1일 용량: 환자의 필요 및 내약성에 따라 하루에 6-9번 흡입한다 흡입기에 도달하는 약물요구량과 사용하는 네뷸라이저에 따라, 1회 흡입 시간은 대략 4분에서 10분이다.

치료기간: 환자의 임상적 상태와 의사의 판단에 따라 조절하며 이 약 투여 중 상태가 악화되는 환자는 프로스타사이클린 제제의 정맥 투여를 고려해야 한다.

· 간장애 환자 :

간기능이 손상된 환자의 경우 일로프로스트의 배설이 감소된다.

이러한 환자에서 이 약의 예상치 못한 축적을 방지하기 위해 초기 용량 설정시 특별한 주의가 필요하다. 초기 투여시 3-4시간의 투여 간격을 두고 2.5μg의 일로프로스트를 투여하여야 한다(하루 최대 6회 투여). 이후에 환자의 상태에 따라 투여 간격을 줄일 수 있다. 만약 5μg까지 용량을 증가시켜야 한다면, 첫 용량 투여시 3-4시간의 간격으로 이 약을 투여해야 하고 환자의 상태에 따라 다시 본제 투여 간격을 줄일 수 있다. 수면 시간 중 이 약을 투여하지 않으므로 수일 동안의 투여에 따른 일로프로스트 축적의 우려는 거의 없다.

· 신장애 환자 :

크레아티닌 클리어런스가 30mL/min(the Cockroft and Gault formula를 이용한 혈장 내 크레아티닌 농도) 초과인 환자의 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 크레아티닌 클리어런스가 30mL/min 이하인 환자는 임상 시험에서 제외되었다. 투석을 요하는 신부전환자의 경우 일로프로스트의 배설이 감소하였다. 권장용량은 ‘간장애 환자’ 항을 참조하도록 한다.

· 소아 :

18세 이하의 소아에 대한 사용이 산발적으로 보고되었을 뿐이다. 이들에 대한 투여는 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약의 혈소판에 미치는 영향으로 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 조건(예, 활동성 소화 궤양, 외상, 두개골내 출혈)을 가진 환자

3) 심한 관상동맥심장질환 또는 불안정형 협심증 환자, 지난 6개월 이내에 심근 경색증의 병력이 있는 환자, 면밀한 의학적 관찰 하에 있지 않은 대상부전 심부전, 중증의 부정맥, 폐울혈이 의심되는 환자, 지난 3개월 이내에 뇌혈관 질환(예, 일과성 허혈성 발작, 뇌졸중)의 병력이 있는 환자

4) 정맥 폐쇄성 질환으로 인한 폐고혈압 환자

5) 폐고혈압과는 상관없이 임상적으로 심근기능장애를 지닌 선천성 또는 후천성 판막 결함 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

7) 신장애환자(크레아티닌 클리어런스가 30mL/min 이하인 환자)

2. 이상반응

1) 아래 보고된 이상반응은 약물을 투여한 131명의 환자를 포함한 임상 2상과 3상의 임상시험 자료와 시판 후 조사를 합산한 결과에 근거하고 있다. 흡입 시 나타나는 기침과 같은 국소효과와 이상반응들은 프로스타글란딘의 약리학적 특성과 관련이 있다. 임상시험에서 가장 빈번하게 나타난 이상반응(≥20%)은 혈관확장, 두통 및 기침이었다. 가장 중대한 이상반응은 저혈압, 출혈(bleeding events) 및 기관지 수축이었다. 이상반응의 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10)로 정의된다. 시판 후 조사에서만 발견되었고 임상시험 자료에서 빈도를 예측할 수 없는 이상반응은 "알려지지 않은 빈도"로 분류한다. 각각의 빈도 내에서, 이상반응은 심각도 순으로 나타내진다.

분류매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100, <1/10)알려지지 않은 빈도

혈액 및 림프계출혈*혈소판감소증

면역계과민반응

신경계두통어지러움

심장계빈맥, 두근거림

혈관계혈관확장저혈압*, 실신

호흡기, 흉부 및 종격기계가슴통증, 기침호흡곤란, 인후통, 인후 자극기관지 수축*, 쌕쌕거림, 비충혈

소화기계구역설사, 구토, 입과 혀의 자극(통증 포함)미각이상

피부 및 피하 조직발진

근골격계 및 결합 조직계턱통증/입벌림장애등통증

일반증상 및 투여부위반응말초 부종

* 생명을 위협, 그리고/또는 치명적인 사례가 보고되었다.

2) 폐고혈압 환자에서 예상되는 대로, 실신은 자주 발생하였고 이는 빈도면에서 치료군간 차이가 없었다.

3) 상당수의 환자들이 항응고제를 병용투여받기 때문에 예상대로 출혈(대부분 혈종)이 매우 흔하게 발생하였다. 혈소판 응집 저해제나 항응고제를 병용투여 시 환자들에서 출혈의 위험이 증가할 수 있다(4. 상호작용 항 참고). 뇌출혈 및 두개 내 출혈의 치명적인 사례가 보고되었다.

4) 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자의 12.2%, 위약을 투여 받은 환자의 16.2%에서 말초 부종이 보고되었다. 말초 부종은 이 약의 대상 질환에서 매우 흔히 나타나는 증상이지만, 이 약 투여와 관련된 것일 수도 있다.

5) 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2015년)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

⦁ 호흡기계 : 객혈

⦁ 혈관계 : 홍조

3. 일반적 주의

1) 불안정형 폐고혈압 환자, 진행성 우측심부전를 가진 환자에게 이 약의 사용이 권장되지 않는다. 우측심부전 더욱 악화되는 경우에는 다른 제제로의 전환이 고려되어야 한다.

2) 흡입 투여된 일로프로스트의 폐혈관 확장 효과는 1-2 시간 정도만 지속된다.

3) 이 약을 처음 사용할 때는 생명징후들이 모니터링되어야 한다. 저혈압 환자의 경우, 저혈압이 더 진행되지 않도록 주의가 요망된다. 수축기 혈압이 85mmHg 이하인 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다.

4) 이 약 흡입은 특히 기관지가 과반응하기 쉬운 환자에게서 기관지 수축 유도의 위험을 수반할 수 있다 (2. 이상반응 항 참고). 이 약의 유익성은 만성 폐쇄성 폐질환과 중증의 천식이 동반된 환자에 있어서는 성립되지 않는다. 급성 폐감염, 만성 폐쇄성 폐질환 및 중증 천식이 동반된 환자의 경우 면밀히 관찰해야 한다.

5) 수술이 가능한 혈전색전증 폐고혈압 환자의 경우 이 약을 초기 치료 단계에서 사용하지 않는다.

6) 폐고혈압 환자에게 이 약을 흡입 투여하였을 때 폐부종의 증상이 관찰된다면 폐정맥 폐쇄성 질환을 의심해야 하며 이 약의 투여를 중단해야 한다.

7) 이 약의 치료를 중단하였을 경우, 질병이 갑작스럽게 악화될 위험성을 명백하게 배제할 수는 없다. 이 약의 투여를 중단하고 다른 제제로 치료할 때 환자를 주의 깊게 모니터링해야 한다.

8) 의사는 실신의 위험을 증가시킬 수 있는 수반되는 조건 또는 약물의 존재를 알고 있어야 한다 (4. 상호작용 항 참고). 실신은 질병 그 자체의 흔한 증상이기도 하다. 폐고혈압과 관련하여 실신한 병력이 있는 환자는 물리적인 노동 등으로 인한 비일상적 긴장을 유발할 수 있는 상황을 피해야 한다. 물리적인 노동 이전에 이 약을 흡입할 시 도움이 될 수 있다. 실신 발생의 증가는 치료가 충분하게 이루어지지 않았거나 질병이 악화된 것을 의미하므로 용량 조절 그리고/또는 치료방법의 변화를 고려해야 한다 (2. 이상반응 항 참고).

9) 간기능 장애가 있는 환자나 신장 투석이 요구되는 신부전 환자의 경우 일로프로스트의 배설이 감소되므로 용량을 줄여야 한다. 이 때 3-4시간의 투여 간격으로 초기 용량을 설정하는 것이 권장된다.

10) 개에게 일로프로스트 클래스레이트(iloprost clathrate)를 1년 동안 장기 경구 투여하였을 때 공복시 혈당 수치가 약간 감소하였다. 이 약을 사람에게 장기투여시 이러한 현상과의 관련성을 배제할 수는 없다.

11) 이 약의 초기 치료시 환자의 운전이나 기계 조작 능력에 어떠한 영향도 끼치지 않는다고 확인되기 전까지 주의가 필요하다. 현기증과 같은 저혈압 증상을 경험한 환자의 경우, 운전이나 기계 조 …

전문의약품 (처방 필요) (1)