자니다타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 담도암 환자의 진단 및 치료에 숙련된 전문의료인이 시작하고 감독해야 한다.

이 약 투여를 시작하기 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법으로 HER2 양성(IHC 3+)을 확인해야 한다.

1. 전처치

이 약과 관련한 잠재적인 주입 관련 반응의 위험성을 감소시키기 위해 이 약 매 투여 30–60분 전에 전처치 약물을 투여한다. 전처치 약물로는 코르티코스테로이드(예, 하이드로코르티손), 항히스타민제(예, 디펜히드라민) 및 해열제(예, 아세트아미노펜)를 포함하도록 권장한다(사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’항 참조).

2. 투여 용량 및 주입 시간

이 약의 권장 용량은 20 mg/kg을 2주(14일)마다 정맥 주입으로 투여한다. 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 이 약의 투여를 지속한다. 주입 시간은 아래 표 1을 참고한다.

표 1: 권장 주입 시간

투약 차수주입 시간

1 차 및 2 차120-150 분

3 차 및 4 차이전 차수 투여 시 내약성이 확인된 경우, 90분

이후이전 차수 투여 시 내약성이 확인된 경우, 60분

3. 용량 조절

이상반응 발생 시 표 2에 따라 이 약의 투여를 조절하고, 필요시 권장 용량을 15mg/kg으로 감량한다. 용량 감량 후에도 내약성이 없는 환자는 이 약의 투여를 영구 중단한다.

표 2. 이상반응 관련 용량 조절

이상반응중증도a치료 조절

좌심실 기능 이상 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’ 항 참조)좌심실 박출률 [LVEF]이 투여 전 베이스라인 대비 16% 포인트 이상 절대 감소한 경우⦁ 최소 4주 동안 이 약 투여를 일시 중단한다. ⦁ 4주 이내에 LVEF 평가를 반복시행한다. ⦁ LVEF가 정상 한계치로 회복되고 절대 감소 수준이 베이스라인 대비 15% 포인트 이하인 경우에는 4-8주 이내에 이 약 투여를 재개한다. ⦁ LVEF가 베이스라인 대비 15% 포인트 이내로 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다.

LVEF 값이 정상 한계치보다 낮고 투여 전 베이스라인 대비 10% 포인트 이상 절대 감소한 경우

증상성 울혈성 심부전⦁ 이 약의 투여를 영구 중단한다.

주입 관련 반응 (사용상의 주의사항 ‘2. 이상사례’ 및 ‘3. 일반적 주의’ 항 참조)경증(1등급)⦁ 이 약의 주입 속도를 50% 줄인다. ⦁ 증상이 해결되면 이전 주입 속도보다 50% 낮추어 주입을 재개한다.

중등도(2등급)⦁ 즉시 주입을 중단한다. ⦁ 증상에 대해 적절한 치료법으로 치료한다. ⦁ 증상이 해결되면 이전 주입 속도보다 50% 낮추어 주입을 재개한다.

중증(3등급)⦁ 즉시 주입을 중단한다. ⦁ 증상에 대해 즉시 적절한 치료법으로 치료한다. 증상이 해결되더라도 동일한 주기 내에 이 약 투여를 재개해서는 안 된다. ⦁ 증상이 해소되면 다음의 예정된 투여 시 이전 주입 속도보다 50% 낮추어 주입을 재개한다. ⦁ 3등급 반응이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

생명을 위협함(4등급)⦁ 즉시 주입을 중단하고 이 약의 투여를 영구 중단한다. ⦁ 증상에 대해 즉시 적절한 치료법으로 치료한다.

설사 (사용상의 주의사항 ‘2. 이상사례’ 및 ‘3. 일반적 주의’ 항 참조)경증/중등도(1등급 또는 2등급)⦁ 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. ⦁ 증상에 대해 적절한 의학적 치료법을 시작하고 임상적으로 필요한 경우 모니터링한다.

중증(3등급)⦁ 중증도가 경증(1등급) 이하로 호전되기까지 이 약을 중단한다. ⦁ 증상에 대해 적절한 의학적 치료를 시작하거나 강화하고 모니터링한다. ⦁ 이후 이 약 투여는 동일한 용량으로 재개하거나 15mg/kg으로 감량을 고려한다. ⦁ 3등급 증상이 재발한 경우. 이 약의 투여를 중단하고 의학적 관리가 최적화되었는지 확인한다. - 중증도가 경증(1등급) 이하로 호전된 후, 이 약의 투여를 15mg/kg으로 감량하여 재개한다. - 최적화된 의학적 관리에도 불구하고, 재발한 3등급 증상이 3일간 지속되는 경우 이 약을 영구적으로 중단한다.

생명을 위협함(4등급)⦁ 이 약의 투여를 영구 중단한다.

폐렴 (사용상의 주의사항 ‘2. 이상사례’ 항 참조)확인된 2등급 이상⦁ 이 약의 투여를 영구 중단한다.

기타 이상사례 (LDV, IRR, 설사, 및 폐렴 제외) (사용상의 주의사항 ‘2. 이상사례’항 참조)경증/중등도(1등급/2등급)⦁ 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. ⦁ 증상에 대해 적절한 의학적 치료법을 시작하고 모니터링한다.

중증(3등급)⦁ 중증도가 경증(1등급) 이하로 호전되기까지 이 약을 중단한다. ⦁ 증상에 대해 적절한 의학적 치료를 시작하거나 강화하고 모니터링한다. ⦁ 이후 이 약 투여는 동일한 용량으로 재개한다. 3등급 증상이 재발한 경우 15mg/kg으로 감량을 고려한다.

생명을 위협함(4등급)⦁ 아래의 명시된 경우를 제외하고 이 약의 투여를 영구 중단한다. ⦁ 증상에 대해 적절한 의학적 치료법을 시작하고 모니터링한다. ⦁ 4등급 전해질 불균형 또는 실험실적 이상이 발생한 후 3일 이내에 교정된 경우에는 동일한 용량으로 재개할 수 있다. 증상이 경증(1등급) 이하로 호전되기 전까지 재개하지 않는다. ⦁ 4등급 전해질 불균형 또는 실험실적 이상이 재발하는 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다.

a 이상사례의 중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 따른다.

4. 투여를 누락한 경우

이 약의 투여를 누락한 경우, 가능한 한 빨리 예정된 용량을 투여한다. 투여 사이의 간격이 2주가 유지되도록 투여 일정을 조정한다.

5. 투여방법

이 약은 정맥 주입으로 투여한다. 급속 정맥주사(IV push) 또는 일시 정맥주사(IV bolus injection)로 투여해서는 안 된다.

이 약의 정맥 주입을 위한 최종 희석 농도는 0.4–6mg/mL이다 (사용상 주의사항의 ‘11. 적용상의 주의’항 참조).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

임상시험(연구 203 및 연구 101)에서 담도암 환자 109명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 투여 기간 중앙값은 5.03개월(0.2개월, 27.6개월)이었다. 가장 흔하게(≥20%) 보고된 이상사례는 설사(45.9%), 주입 관련 반응(33.0%) 및 빈혈(25.7%)이었다. 중대한 이상사례는 47.7% 발생하였다.

2) 임상시험

이 약의 안전성은 이전에 치료받은 적이 있는 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 담도암 대상 임상시험(연구 203의 코호트 1)에서 평가하였다. 시험대상자 80명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 이 약의 노출 기간 중앙값은 5.6개월(0.5-27.2개월)이었다.

이 약 투여 후 중대한 이상사례는 52.5% 발생하였다. 2% 이상 보고된 중대한 이상사례는 담즙 정체성 황달(6.3%), 담관폐색(5.0%), 폐렴(5.0%), 패혈증(5.0%), 담관염(3.8%), 위 폐쇄(3.8%), 무력증(2.5%), 균혈증(2.5%), 설사(2.5%) 및 황달(2.5%)이었다.

가장 흔한 이상사례(≥10%)는 아래 표 1과 같다.

이상사례 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).

표 1. 연구 203(코호트 1)에서 발생한 이상사례(≥10%)

기관계 대분류빈도이상사례

혈액 및 림프계 장애매우 흔하게빈혈

각종 위장관 장애매우 흔하게설사

복통a

구역

구토

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게피로b

손상, 중독 및 시술 합병증매우 흔하게주입 관련 반응

대사 및 영양 장애매우 흔하게식욕 감소

피부 및 피하 조직 장애매우 흔하게발진c

심장 장애흔하게박출률 감소

a 복통은 복통과 상복부 통증을 포함한다.

b 피로는 무력증과 피로를 포함한다.

c 발진은 여드름양 피부염, 발진, 반상 구진 발진 및 두드러기를 포함한다.

연구 203(코호트 1)에서의 실험실적 이상은 아래 표 2와 같다.

표 2. 연구 203(코호트 1)에서 베이스라인 대비 악화한 실험실적 이상(≥30% 모든 등급)

실험실적 이상모든 등급(%)3 또는 4등급(%)

혈액학 검사

헤모글로빈 감소8814

림프구 감소448

화학 검사

젖산 탈수소 효소 증가540

알부민 감소530

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가4610

알라닌 아미노 전이 효소 증가458

알칼리 인산 분해 효소 증가405

나트륨 감소3510

칼륨 감소345

* 비율 계산을 위한 분모는 베이스라인 수치와 최소 1회 투여 후 수치가 있는 환자 수에 따라 78–80으로 계산되었다.

3) 특정 이상사례

설사

연구 203(코호트 1)에서 설사가 50%(40/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급이 41.2%(33/80)이었고, 3등급이 8.8%(7/80)였다. 이 약의 첫 번째 주입 시작부터 설사 시작까지 소요된 시간 중앙값은 16일(범위: 2 – 518)이었다. 대부분의 사례는 해소되었다. 이 약의 용량 감량을 초래한 사례는 2.5%(2/80)였고, 투여 보류 또는 지연을 초래한 사례는 2.5%(2/80)였다. 투여 중단을 초래한 사례는 없었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).

주입 관련 반응

연구 203(코호트 1)에서 주입 관련 반응이 35%(28/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급 33.8%(27/80)이었고, 3등급은 1.3%(1/80)였다. 첫 번째 주입 시작부터 주입 관련 반응 시작까지 소요된 시간 중앙값은 1일(범위: 1 - 130)이었다. 모든 사례는 해소되었다. 이 약의 용량 감량 또는 투여 중단을 초래한 사례는 없었으며, 환자의 26.3%(21/80)에서 투여가 일시 중단되었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).

좌심실 박출률 감소

연구 203(코호트 1)에서 좌심실 박출률 감소가 6.3%(5/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급 2.5%(2/80)이었고, 3등급은 3.8%(3/80)였다. 첫 번째 주입 시작부터 좌심실 박출률 감소 시작까지 소요된 시간 중앙값은 58일(범위: 50 – 305)이었다. 발생한 사례의 50%는 해소되었다. 이 약의 용량 감량 및 일시 중단을 초래한 사례는 없었으며, 3.8%(3/80)에서 투여 보류 또는 투여 지연되었고, 1.3%(1/80)에서 투여 중단되었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).

4) 면역원성

연구 203에서 평가 가능한 시험대상자(85명) 중 1명(1.2%, 코호트 1)에서 치료 유발 항-약물항체(ADA, anti-drug antibody) 양성이 관찰되었다. 이 약의 약동학, 임상적 유효성 및 안전성에 대한 ADA의 영향을 판단하기에는 자료가 충분하지 않다.

3. 일반적 주의

1) HER2 발현 검사는 시험절차가 검증될 수 있는 실험실에서 숙련된 병리 전문의가 정확하게 실시해야 한다.

2) 배태자 독성

임신 중이거나 임신 4개월 전부터 이 약 노출 시 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로, 임부 및 가임기 여성에게 이를 알려야 한다. 이 약의 치료 시작 전 임신 검사를 시행하고, 이 약을 투여하는 동안 임신을 피하도록 환자에게 권고해야 한다(‘5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여’항 참조).

3) 좌심실 기능 이상

이 약 투여 시 좌심실 박출률(LVEF) 감소가 보고되었다. 이 약의 투여 시작 전 및 투여 중에 정기적으로 LVEF를 평가하여 정상 한계 범위 내에 있는지 확인해야 한다. LVEF가 감소하고 개선되지 않거나 후속 LVEF 평가에서 추가로 감소한 경우에는 이 약의 중단을 고려해야 한다(용법·용량 참조).

다음의 심질환 환자에서 이 약의 안전성은 규명되지 않았다.

- 치료 전 LVEF가 50% 미만인 환자, 지난 6개월 이내에 심 …

전문의약품 (처방 필요) (1)