재조합인간인터페론베타-1a

용법·용량 (대표 제품 기준)

치료는 이 질환의 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 개시되어야 한다. 이 약은 22㎍, 44㎍ 두 가지 용량이 있다.

◎ 용량

1) 개시용량

이 약으로 치료를 처음 시작 시 이상반응을 줄이기 위한 목적으로 과내성(tachyphylaxis)이 유발되도록 환자에게 8.8㎍ 용량으로 피하주사를 시작한다. 그리고 4주에 걸쳐 목표 용량에 도달하도록 다음의 일정에 따라 용량을 증가한다.

추천 적정용량 (최종용량의 %)이 약 44㎍ 주 3회(tiw)를 위한 적정용량

1-2주20%8.8㎍ tiw (44㎍으로 0.1mL, 22㎍로 0.2mL)

3-4주50%22㎍ tiw (44㎍으로0.25mL)

5주100%44㎍ tiw

2) 유지용량

○ 임상적 독립증후군(Clinically Isolated Syndrome, CIS, First demyelinating event)

처음 탈수초 증상이 나타난 환자의 경우 투여 용량은 이 약 44㎍을 1주 3회 피하주사 한다.

○ 재발성 다발성 경화증

추천용량으로서 이 약 44㎍을 1주 3회 피하주사 한다. 전문가의 판단에 의해 고용량에 내약성이 좋지 않은 환자의 경우에는 이 약 22㎍을 1주 3회 피하주사 한다.

◎ 용법

이 약은 피하주사 한다. 이 약의 투여와 관련된 감기-유사 증상을 완화하기 위하여 투여 전 및 각 투여 후 24시간 동안, 해열진통제의 사용이 권장된다.

현재까지 치료기간에 대해서는 알려진 바 없다. 이 약으로 4년 이상 투여 시 안전성 및 유효성에 대해 알려진 바는 없다. 이 약으로 치료를 시작한 후 4년의 기간동안 적어도 2년마다 환자를 평가하고 치료 지속여부는 담당 의사에 의해 개인별로 결정되어야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 우울증: 다발성 경화증(MS)환자에서 일반적인 증상인 우울증이 있는 환자에게 사용 시 주의하여야 한다. 우울증, 자살생각 및 자살기도는 이 약을 포함한 인터페론 제제를 투여 받는 환자에게 그 빈도가 증가한다고 보고되었다. 우울증 및/또는 자살생각이 발현 시 즉시 의사에게 보고하도록 환자를 지도한다.

환자의 우울증이 악화 시 이 약의 투여중지를 고려해야 한다.

2) 간손상: 이 약을 투여 받은 환자에게 간이식을 요하는 심각한 간기능 부전이 드물게 보고되었다. 주로 황달로 나타나는 간염을 포함한 증상이 있는 간기능 부전이 이 약의 사용에 따른 합병증으로 드물게 보고되었다. 인터페론 치료 시 증상이 없는 간트랜스아미나제(특히 ALT)의 상승은 일반적이고, 1-3%의 환자에게서 정상상한치의 5배가 넘는 간트랜스아미나제의 상승이 나타났다. 임상 증상이 없는 동안에도 치료 시작시점, 치료 1, 3 및 6개월째, 그리고 이후 주기적으로 ALT 수치를 모니터해야 한다. 활동성간질환의 임상적 징후, 알코올 남용, 혈청 중 ALT 상승(정상상한치의 2.5배 이상), 심각한 간질환의 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여 시 주의해야 한다. ALT가 정상상한치의 5배 이상인 경우 용량감소를 고려해야 하고, 수치가 정상화되었을 때 다시 용량을 증가시킬 수 있다. 황달 또는 다른 간기능 부전의 임상적 증상이 나타날 경우 이 약의 투여를 중지해야 한다.

3) 아나필락시스: 이 약 사용에 따른 합병증으로 아나필락시스가 드물게 보고되었다. 피부발진 및 소양증을 포함한 다른 알레르기 반응이 투여용량 또는 투여기간과 명확한 관련성이 없이 경증에서 중증까지 발생하였다. 몇몇의 알레르기 반응은 장기투여 후 발생하였다.

4) 혈전미세혈관병증: 인터페론베타 제제를 투여 시, 혈전성혈소판감소성자반증(TPP: Thrombotic thrombocytopenic purpura) 또는 용혈성요독증후군(HUS: Hemolytic uremic syndrome)을 포함한 혈전미세혈관병증이 치명적인 경우를 포함하여 보고되었다. 사례는 치료기간 중 다양한 시점에서 보고되었으며, 인터페론베타 제제를 투여 시작 후 몇 주 내지 몇 년 후에도 발생될 수 있다. 초기 임상적 특징으로는 혈소판 감소증, 새로운 고혈압의 발병, 발열, 중추 신경계 증상(예: 혼동, 불완전마비), 신기능 부전 등이 있다. 혈전미세혈관병증을 나타내는 실험실 검사 결과로는 혈소판 수치 감소, 혈청 내 젖산탈수소효소 (LDH) 농도 증가, 혈액도말검사 상 용혈과 분열 적혈구(적혈구 분절화) 등이 있다. 그러므로, 혈전미세혈관병증의 임상적 특징이 관찰되는 경우에는, 혈중 혈소판 농도, 혈청 내 젖산탈수소효소 농도, 혈액도말검사, 신장 기능에 대한 추가 검사가 권장된다. 혈전미세혈관병증으로 진단된 경우, 즉각적인 치료(혈장 교환 고려)가 필요하며, 즉시 이 약 투여를 중지하는 것이 권장된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 천연 또는 재조합 인터페론 베타 또는 이 약의 구성 성분에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 심각한 우울증 또는 자살기도가 있는 환자

3) 2세 미만의 소아

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간 · 신장애 환자

2) 협심증, 울혈성심부전, 부정맥 등의 심질환 환자

3) 골수억제 환자

4. 약물이상반응

1) 일반적인 사항

이 약의 치료와 관련된 가장 높은 발현율을 보이는 이상반응은 독감 증후군이다. 독감 증후군은 치료의 개시 시점에 가장 현저하며 지속적으로 치료함에 따라 빈도가 감소한다.

이 약으로 치료한 환자의 약 70%에서 치료시작 후 첫 6개월 이내에 전형적인 인터페론 독감 증후군이 나타날 수 있다. 30% 환자에서 또한 주사부위 반응 특히 경미한 염증 또는 붉어짐이 나타날 수 있다. 임상 검사치에서 무증상적인 간기능 효소 상승 및 백혈구 감소가 나타날 수 있다.

인터페론 베타-1a에서 관찰된 주된 이상반응은 일반적으로 경미하거나 가역적이며, 용량감소 시 이상반응이 감소한다. 중증 또는 영구적인 이상반응의 경우, 담당의사의 결정에 따라 이 약의 용량을 일시적으로 감소시키거나 중단시킬 수 있다.

2) 이상반응 빈도

보고된 이상반응은 임상시험 및 시판 후 조사(시판 후 조사에서 보고된 이상반응은 *로 표시)로부터 확인된 것이다. 다음의 발생 빈도에 따라 분류되었다.

매우 흔한> 1/10

흔한 1/100 - 1/10

흔하지 않은 1/1000 - 1/100

드물게 1/10000 - 1/1000

매우 드물게 <1/10000

빈도불명(가용한 데이터로 산정 불가)

이상반응은 발생빈도와 MedDRA System Organ Class에 따라 분류되었다.

면역계 이상

드물게 - 아나필락시스 반응*

내분비계 이상

흔하지 않은 - 갑상선기능저하증

또는 갑상선기능항진증 등의 갑상선 기능 이상

정신계 이상

흔한 - 우울증, 불면증

드물게 - 자살시도*

신경계 이상

매우 흔한 - 두통

흔하지 않은 - 발작*

빈도불명 - 다발성 경화증을 악화시키는 일시적인 신경학적인 증상(감각저하증, 근육경련, 이상감각, 보행 어려움, 근골격 강직)*

혈관기계 이상

흔하지 않은 - 혈전색전증*

간담도계 이상

매우 흔한 - 증상이 없는 트랜스아미나제 상승

흔한 - 심한 트랜스아미나제 상승

흔하지 않은 - 황달이 있거나 없는 간염*

드물게 - 간부전, 자가면역간염*

피부 및 피하조직계 이상

흔한 - 소양증, 발진, 홍반성발진, 반구진성발진, 탈모*

흔하지 않은 - 두드러기*

드문 - 혈관부종*, 다형성홍반*, 피부반응과 같은 다형성홍반*, 스티븐슨-존슨증후군*

근골격 관계 및 연결조직 이상

흔한 - 근육통, 관절통

드문 - 약물유도 홍반성낭창*

호흡기계, 흉부 및 종격 이상

흔하지 않은 - 호흡곤란*

혈액 및 림프계 이상

매우 흔한 - 호중구감소증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈

드문 - 혈전성혈소판감소성자반증/용혈성요독증후군을 포함한 혈전미세혈관병증*, 범혈구감소증*

안구이상

흔하지 않은 - 망막혈관질환(망막증, 망막면화반(Cotton wool spot), 망막동맥 또는 정맥의 폐색)*

위장관계 이상

흔한 - 설사, 구역, 구 …

전문의약품 (처방 필요) (4)