지르코늄사이클로규산나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

교정기

정상 칼륨 농도에 도달하기 위한 이 약의 권장 시작용량은 1회 10 g씩 1일 3회 물에 현탁 후 경구 투여 한다. 2일간 투여하며, 투여 48 시간 후에도 고칼륨혈증이 지속될 경우 추가로 24 시간동안 더 투여할 수 있다. 투여 72시간 후에도 정상 칼륨 농도에 도달하지 않으면 다른 치료법을 고려해야 한다.

유지기

교정기 치료로 정상 칼륨 농도에 도달한 후 고칼륨혈증의 재발 방지를 위해 이 약의 최저 유효 용량이 확립되어야 한다. 권장 유지용량은 1일 1회 5 g이다. 필요한 경우 1회 10 g으로 용량을 높이거나 격일마다 1회 5 g으로 용량을 낮출 수 있다. 최대 1일 1회 10 g을 초과하지 않는다.

복용을 잊었을 경우

환자가 이 약의 복용을 놓친 경우 계획된 다음 투여 시각에 정해진 용량을 복용한다.

신장애 환자

만성 혈액투석을 하지 않는 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다.

만성 혈액투석 환자의 경우 이 약은 투석하지 않는 날에만 투여한다. 권장 시작용량은 1일 1회 5 g이다. 정상 칼륨 농도(4.0-5.0 mmol/L)를 유지하기 위하여 긴 투석 간격 시간(LIDI, long inter-dialytic interval) 이후 투석 전 혈청 칼륨 수치에 따라 투여 용량을 1 주일 단위로 상향 또는 하향 적정할 수 있다. 해당 용량은 1 주일 간격으로 5 g씩 높여 비-투석일에 1일 1회 15 g 투여까지 증량할 수 있다. 정상 칼륨 농도를 유지하기 위해 정기적으로(예. 매월 또는 식이칼륨이나 혈청 칼륨에 영향을 미치는 약물 변화 등 임상적 판단에 따라 더 자주) 혈청 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 권장된다.

투여방법

경구 투여

약 45 mL의 물이 담긴 잔에 포에 담긴 이 약 전체를 넣는다. 이 약은 물에 녹지 않으므로 잘 저은 후 분말이 잘 현탁된 상태에서 즉시 마신다. 이 현탁액은 무미이고, 탁한 액체로 보인다. 분말이 가라앉는다면 다시 저어야 한다. 잔에 분말이 남아있다면 물을 추가로 넣고 저은 후 즉시 마신다. 반드시 이 약 전체를 복용하도록 한다. 이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

의료전문가는 기존 심부전 병력이 있는 환자, 특히 나트륨 섭취 증가로 체액 과부하 및 심대상부전(cardiac decompensation) 가능성이 있는 환자 등에서 이 약을 투여하는 동안 심부전 악화의 징후에 대해 면밀하게 관찰해야 한다. 이러한 징후에는 호흡 곤란 증가, 부종, 급격한 체중 증가가 포함되며 이는 임상 진료 지침에 따라 관리되어야 한다. 이 약의 임상시험 중 기존 심부전 병력이 있는 일부 환자에서 이 약과 관련 가능성이 있는 심부전 악화가 관찰되었다. 심부전 악화가 나타난 대부분의 환자는 만성 신장병, 고혈압 등 심혈관계 위험 요인을 동반하고 있었다(4. 이상반응 항 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것

1) 기존 심부전 병력이 있는 환자

2) 나트륨 섭취를 제한해야 하거나 체액 과부하에 취약한 환자

3) 혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 약물을 복용 중인 환자(예: 레닌-안지오텐신-알도스테론계 억제제, 이뇨제 등)

4) 혈액투석 환자

5) 위장관 운동장애 환자(심한 변비, 장폐색, 수술 후 장운동 장애 등)

4. 이상반응

이 약은 비-투석 고칼륨혈증 환자 대상 안전성ㆍ유효성 임상시험(ZS-002, ZS-003, ZS-004 및 ZS-005)에서 총 1,760명에 노출되었다.

이 약 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응은 표 1과 같다. 이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(System Organ Class) 및 빈도에 따라 나열하였다. 이상반응 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000)

표 1. 임상시험에서의 이상반응

기관계 분류매우 흔하게흔하게

대사 및 영양장애저칼륨혈증

각종 위장관 장애변비a

전신 장애 및 투여 부위 병태부종 관련 사례b,c

심장 장애기존 심부전의 악화

a 아시아 인구가 우세한 국가 내에서 수행된 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 변비 발생 빈도는 8.9%로 추정되며, 이 약의 용량을 조절하거나 투여 중단 후 해소되었다.

b 부종 관련 사례에는 체액저류, 전신부종, 혈량과다증, 국소부종, 부종, 말초부종 및 말초종창의 대표 용어가 포함된다.

c 핵심 임상시험의 단계(교정기 및 유지기로 구성) 중 유지기에서만 발생하였다.

기존 심부전의 악화

고칼륨혈증 조절이 필요한 비-투석 환자 대상 위약 대조 임상시험 3건(REALIZE-K, PRIORITIZE HF, STABILIZE-CKD)을 통합분석한 결과, 기존 심부전 병력이 있는 환자의 심부전 악화가 위약군(5.7%; 12명/209명) 대비 이 약군(13.6%; 30명/220명)에서 더 높은 비율로 발생하였다. 대부분 이 약의 투여 중단없이 적절한 임상 관리로 해결되었다.(13. 전문가를 위한 정보_3) 임상시험 정보 항 참조).

부종 관련 사례

이 약의 핵심 3상 임상시험 2건(ZS-003 및 ZS-004)에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 부종 관련 사례(5.7%)이며, 위약 또는 이 약 5 g, 10 g, 15 g에 무작위배정 되어 최대 1 개월 동안 1 일 1 회 투여받은 환자에서 1.7%, 1.8%, 5.2% 및 14.3%의 비율로 나타났다. 이 중 53%는 이뇨제 투여를 시작하거나 이뇨제 용량을 조절함으로써 관리되었고, 나머지는 치료가 필요하지 않았다. 또한, 혈청 칼륨 수치가 3.5 mmol/L 미만인 저칼륨혈증이 이 약 투여 환자 중 4.1%에서 발생하였고, 이 약의 용량 조절 또는 투여 중단으로 해소되었다.

5. 일반적 주의

1) 부종

이 약을 복용하는 동안 나트륨 섭취를 제한해야 하거나 체액 과다(예. 심부전 또는 신장 질환) 가능성이 높은 환자에서 부종 징후를 주의하여 모니터링해야 한다. 필요한 경우 환자에게 식이 나트륨을 조정하도록 권장하거나 이뇨제의 용량을 증가시킬 수 있다. 이 약 5g 투여 용량에는 대략 400mg의 나트륨이 포함되어 있고, 환자에 의한 흡수 정도는 알려지지 않았다. 투석을 받지 않는 환자를 대상으로 한 임상시험에서 부종이 관찰되었다. 대부분 경증에서 중등도 수준이었고, 1일 1회 15 g을 투여받은 환자에게서 더 흔하게 나타났다. 만성 혈액투석 환자 대상 임상시험에서 환자 대부분이 비-투석일에 1일 1회 5~10 g 용량으로 치료를 받았으며, 이 약군과 위약군 간의 베이스라인 대비 투석 간 체중 증가량(체액 저류의 지표) 변화에서 차이가 없었다.

2) 저칼륨혈증

이 약 투여 시 저칼륨혈증이 보고되었다. 중등증 내지 중증 저칼륨혈증을 방지하기 위해 유지기에 용량 적정이 필요할 수 있다(용법용량 참조). 저칼륨혈증으로 인한 부정맥 및 저칼륨혈증과 관련된 기타 증상이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여 중에는 정기적으로 혈청 칼륨 수치를 측정해야 한다. 혈청 칼륨 수치가 3.5 mmol/L 미만으로 감소할 경우 이 약의 용량을 줄이거나 중단을 고려해야 한다. 혈청 칼륨 수치가 3.0 mmol/L 미만인 경우에는 이 약 투여를 중단해야 한다. 혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 약물(예. 레닌-안지오텐신-알도스테론계[RAAS] 억제제 또는 이뇨제 사용)의 복용량이 변경될 경우 혈청 칼륨 수치가 변동될 수 있으므로 모니터링하고 필요시 이 약의 용량을 적정해야 한다.

3) 혈액투석 환자에서의 저칼륨혈증

혈액투석 환자는 이 약 사용 시 저칼륨혈증 위험을 증가시킬 수 있는 급성 질환(예: 설사, 경구 섭취 감소와 관련된 질환)에 취약할 수 있다. 혈청 칼륨 수치 모니터링을 기반으로 이 약의 용량 조절을 고려해야 한다.

4) QT 연장

이 약의 교정기 치료 시 혈청 칼륨 농도의 감소로 인한 생리학적 결과로 QT 간격이 연장될 수 있다.

5) 장관 천공

이 약 사용과 관련된 장관 천공의 위험성은 현재 알려지지 않았다. 이 약을 포함하여 칼륨 결합제 사용 시 장관 천공이 보고된 바 있으므로, 장관 천공과 관련된 징후 및 증상에 특별히 주의를 …

전문의약품 (처방 필요) (2)