카피바설팁

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 환자 선택

이 약을 투여하는 경우 치료 시작 전에 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 여부가 확인되어야 한다. 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 양성임을 확인하여야 하며, 보다 정확한 진단을 위해서는 임상시험 시 사용한 진단방법(FoundationOne®CDx next generation sequencing)을 사용하여 분석하는 것이 권장된다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항의 3. 일반적 주의’를 참고한다.

2. 이 약을 투여하기 전에 권장되는 검사

이 약 투여 전 공복혈당(FG) 및 당화혈색소(Hb1AC)를 평가하고, 치료 중 일정한 간격으로 실시한다(사용상의 주의사항 중 ‘3. 일반적 주의’참조).

3. 권장 용량 및 투여방법

이 약의 권장용량으로 400 mg (200 mg정 2정)을 1일 2회 (약 12시간 간격) 식사와 관계없이 4일 동안 복용한 후 3일간 휴약한다(표 1 참조). 이 약은 매일 일정한 시간에 복용해야 한다. 이 약의 투여는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 지속되어야 한다.

표1 매주의 이 약 투여 일정

* 제5, 6, 7일에는 투여하지 않음

이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 녹이거나 분할해서는 안 된다. 만약 이 약이 깨져 있거나 균열이 있거나 온전한 상태로 있지 않다면, 복용해서는 안 된다.

만약 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용하는 시간으로부터 4시간 이내에 복용할 수 있다. 4시간을 초과한 후에는 복용을 건너뛰고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다.

만약 환자가 토한 경우, 추가 용량을 복용해서는 안되고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다.

이 약과 병용하는 풀베스트란트의 권장용량은 500 mg을 1일, 15일차 및 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한 달에 한 번 투여한다.

폐경전/폐경이행기 (peri-menopausal) 여성의 경우, 이 약과 풀베스트란트 병용투여시 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 함께 투여하여야 한다. 보다 자세한 정보는 풀베스트란트의 허가사항을 참조한다.

남성의 경우, 최신 임상지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제 투여를 고려한다.

용량 조절

이 약의 이상반응을 관리하기 위해 일시중지될 수 있으며 용량 감량이 고려될 수 있다. 용량 감량이 고려되는 경우, 용량 감량 지침은 표 2와 같다. 이 약의 용량은 최대 2회까지 감량될 수 있다. 환자가 두 번째 감량 용량을 견디지 못할 경우 이 약 투여를 영구적으로 중단한다. 특정 이상반응에 대한 용량 조절 지침은 표 3~5와 같다.

표2 이상반응에 대한 이 약의 용량 감량 지침

이 약용량 및 일정정제의 개수 및 함량

시작 용량400 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약200 mg정 2정

첫 번째 용량 감량320 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약160 mg정 2정

두 번째 용량 감량200 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약200 mg정 1정

고혈당증

당뇨 치료제를 선택할 때 당뇨전문의/내분비전문의와 상담을 고려한다. 이 약을 투여하지 않는 날에 당뇨 치료제 투여에 따른 저혈당 가능성이 고려되어야 한다.

표3 고혈당증에 대한 이 약의 권장 용량 조절 a

CTCAE 등급b및 이 약 투여전 공복혈당(FG)c수치용량조절 권장사항d

1등급 > ULN‑160 mg/dL 또는 > ULN‑8.9 mmol/L 또는 HbA1C > 7%이 약의 용량 조절이 필요하지 않다. 경구 당뇨 치료의 시작 또는 강화를 고려한다.

2등급 > 160-250 mg/dL 또는 > 8.9-13.9 mmol/L이 약의 용량 조절 없이 경구 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다. 만약 치료에 따라 FG가 ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소하지 않는다면, FG 수치가 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소할 때까지 최대 28일 동안 이 약을 일시중지한다. 만약 28일 이내에 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 개선되면, 동일한 용량 수준으로 이 약을 재개하고, 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다. 만약 28일 이후에 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 개선되는 경우, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개하고 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다.

3등급 > 250-500 mg/dL 또는 > 13.9-27.8 mmol/LFG ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소할 때 까지 이 약을 중단하고 당뇨전문의/내분비전문의와 상담한다. 경구 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다. 임상적으로 필요한 대로 인슐린과 같은 추가적 당뇨 치료제를 고려한다. 정맥 수분공급을 고려하고 최신 가이드라인에 따라 적절한 임상적 관리를 제공한다. 만약 28일 이내에 FG가 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소한다면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개하고, 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다. 만약 28일 이후에 적절한 치료에도 FG가 ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소하지 않는다면, 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급 > 500 mg/dL 또는 > 27.8 mmol/L 또는 어떤 공복혈당수치라도 고혈당증으로 인한 생명을 위협하는 후유증 발생시이 약을 중단하고 당뇨전문의/내분비전문의와 상담한다. 적절한 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다. 인슐린 (임상적으로 필요한 용량 및 기간), 정맥 수분공급을 고려하고 최신 가이드라인에 따라 적절한 임상적 관리를 제공한다. 만약 FG가 24시간 이내에 ≤ 500 mg/dl (또는 ≤ 27.8 mmol/l)로 감소한다면, 그 후 이 표의 관련된 등급에 대한 지침을 따른다. 만약 고혈당증으로 인한 생명을 위협하는 후유증 발생시 또는 24시간 이후에 FG가 > 500 mg/dl (또는 > 27.8 mmol/l)로 확인된다면, 이 약을 영구적으로 중단한다. …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 유효성분이나 첨가제에 대해 이전에 중증 과민증이 있는 환자.

2. 이상반응

1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약

이 약의 안전성 프로파일은 3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(CAPItello-291)에서 이 약 또는 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 HR 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자 705명의 자료를 대상으로 평가되었다.

시험대상자는 풀베스트란트와 병용하여 이 약(n=355) 400mg 또는 위약(n=350)을 1일 2회, 4일 동안 경구투여한 후 3일간 휴약하였다. 풀베스트란트 500mg은 1주기 1일 및 15일에, 이후 치료 각 28일 주기 중 1일째에 근육주사로 투여하였다. 이 약과 풀베스트란트에 대한 노출기간 중앙값은 5.4개월이었으며 위약과 풀베스트란트 투여군에서는 3.6개월이었다. 카피바설팁과 풀베스트란트 투여군 355명의 52%는 6개월 이상 노출되였고 27%는 12개월 이상 노출되었다.

가장 흔한 이상반응 (≥ 20%의 빈도로 보고)은 설사 (72.4%), 발진 (40.3%), 오심 (34.6%), 피로 (32.1%) 및 구토 (20.6%)였다. 가장 흔한 CTCAE 3 또는 4등급 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 (12.4%), 설사 (9.3%), 고혈당증 (2.3%), 저칼륨혈증 (2.3%), 빈혈 (2.0%) 및 구내염 (2.0%)이었다.

이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자 24명 (6.8%)에서 중대한 이상반응 (SAR)이 나타났다. 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고된 중대한 이상반응은 발진 8건 (2.3%), 설사 6건 (1.7%) 및 구토 4건 (1.1%)을 포함했다.

이상반응으로 인한 용량 감량이 63명 (17.7%)의 환자에서 보고되었다. 이 약의 용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 설사 28건 (7.9%)와 발진 16건 (4.5%)이었다.

이상반응으로 인한 치료 중단이 35명 (9.9%)의 환자에서 발생했다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 16건 (4.5%), 설사 7건(2.0%) 및 구토 7건 (2.0%) 이었다.

2) 약물이상반응

약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 나열된다. 각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도 감소 순으로 그리고 나서 중대성 감소 순으로 나열된다. 이상반응의 발생 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000) 그리고 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다.

표 7. 약물이상반응

MedDRA SOCMedDRA 용어모든 등급 (%)3 또는 4등급 (%)

감염 및 기생충 감염요로 감염1매우 흔하게 48 (13.5)6 (1.7)

혈액 및 림프계 장애빈혈매우 흔하게 37 (10.4)7 (2.0)

면역계 장애과민성2흔하지 않게 3 (0.8)0

대사 및 영양 장애고혈당증3매우 흔하게 61 (17.2)8 (2.3)

식욕 감소매우 흔하게 59 (16.6)1 (0.3)

저칼륨혈증4흔하게 16 (4.5)8 (2.3)

당뇨병성 케톤산증흔하지 않게 1 (0.3)1 (0.3)

신경계 장애미각 이상흔하게 21 (5.9)0

위장관 장애설사5매우 흔하게 257 (72.4)33 (9.3)

오심매우 흔하게 123 (34.6)3 (0.8)

구토매우 흔하게 73 (20.6)6 (1.7)

구내염6매우 흔하게 61 (17.2)7 (2.0)

소화 불량흔하게 18 (5.1)0

피부 및 피하조직 장애발진7매우 흔하게 143 (40.3)44 (12.4)

소양증매우 흔하게 44 (12.4)2 (0.6)

건성 피부흔하게 25 (7.0)0

다형성 홍반흔하게 6 (1.7)3 (0.8)

약물 발진흔하게 4 (1.1)4 (1.1)

피부염흔하지 않게 3 (0.8)0

전신 탈락 피부염흔하지 않게 2 (0.6)2 (0.6)

독성 피부 발진흔하지 않게 1 (0.3)0

전신 장애 및 투여 부위 병태피로8매우 흔하게 114 (32.1)6 (1.7)

발열9흔하게 34 (9.6)2 (0.6)

점막 염증흔하게 11 (3.1)1 (0.3)

임상 검사혈액 크레아티닌 증가흔하게 16 (4.5)1 (0.3)

체중 감소흔하게 12 (3.4)0

당화 혈색소 증가흔하게 5 (1.4)0

1 요로감염은 요로감염 및 방광염을 포함한다.

2 과민성은 과민성 및 약물 과민성을 포함한다.

3 고혈당증은 고혈당증, 혈당 증가, 제2형 당뇨 및 당뇨병을 포함한다.

4 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈중 칼륨 감소를 포함한다.

5 설사는 설사 및 배변 잦음을 포함한다.

6 구내염은 구내염, 아프타성 궤양 및 입 궤양 형성을 포함한다.

7 발진은 홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진을 포함한다.

8 피로는 피로 및 무력증을 포함한다.

9 발열은 발열 및 체온 증가를 포함한다.

3) 특정 이상반응에 대한 설명

① 고혈당증

등급을 불문한 고혈당증이 환자 61명 (17.2%)에게 발생했고 3 또는 4등급은 이 약을 투여 받은 환자 8명(2.3%)에게 발생했다. 임상시험에서, 고혈당증으로 인해 환자 2명 (0.6%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 1명(0.3%)이 치료를 중단했다. 고혈당증이 있었던 환자 61명 중, 환자 29명(47.5%)이 고혈당증 치료제 [환자 19명(31.1%)에서 메트포르민, 10명 (16.4%)에서 인슐린 포함]를 이용하여 치료받았다.

② 설사

이 약을 투여 받은 환자 257명 (72.4%)에게 설사가 발생했다. 3 및/또는 4등급 설사가 환자 33명 (9.3%)에게 발생했다. 설사로 인해 환자 28명 (7.9%)에게 용량 감량이 필요 …

전문의약품 (처방 필요) (2)