코네스타트

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약 1 바이알은 2,100 IU 의 코네스타트알파를 함유하고 있으며, 무균 조작법을 이용하여 용해하고, 용해(reconstitution) 후 정맥으로만 투여한다.

1. 용법

1) 정맥으로만 투여한다.

2) 투여 전, 1 바이알당 14mL의 주사용수로 용해되고, 용해된 용액의 투여 용량은 약 5분에 걸쳐 천천히 정맥투여 되어야 한다.

2. 용량

HAE의 치료경험이 있는 검증된 의료진의 지시하에 루코네스트주 치료를 시작한다.

성인루코네스트주 투여 용량루코네스트주 용해액 (150IU/mL)의 투여용량

체중 84kg 미만체중 kg당 50 IU 을 1회 정맥 투여체중(kg)을 3으로 나눈 양

체중 84kg 이상4,200 IU(2 바이알)을 1회 정맥 투여28mL

루코네스트주의 권고 용량은 50 IU/kg(체중)이고, 최대 4200 IU(2 바이알)까지 투여될 수 있고, 약 5분에 걸쳐 천천히 정맥 투여되어야 한다.

만약 발작 증상이 지속되면, 추가 용량으로 권고용량(50 IU/kg에서 4,200 IU까지)이 투여될 수 있다. 단, 1회 용량이 4200 IU를 초과하여서는 안 되며, 24시간 내에 2회를 초과하여 투여하여서도 안 된다.

투여용량 계산

먼저 환자의 체중을 정한다.

- 체중 84kg 미만 : 체중 84kg 미만의 환자들은 아래 식에 따라 투여용량을 계산한다.

투여용량(ml)=체중 X 50 (IU/kg)=체중(kg)

150 (IU/ml)3

- 체중 84kg 이상 : 체중 84kg 이상의 환자들의 투여용량은 28ml 이고, 즉 4,200 IU (2 바이알)에 해당한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

(1) 아나필락틱 쇼크 등을 포함한 과민성 반응이 발생할 수 있다. 증상이 나타나면 루코네스트주 투여를 중단하고 적절한 약물을 투여한다(4. 일반적 주의 (1) 과민성 반응 참고)

(2) 심각한 동맥 및 정맥 혈전색전증이 혈장 유래 C1 에스테라제 억제제의 권고용량을 투여받은, 위험인자를 가진 환자에서 보고되었다. 루코네스트주를 투여 하는 동안 및 투여이후 혈전색전증의 위험성을 가진 환자들을 모니터한다(4. 일반적 주의 (2) 혈전색전증 참고)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 토끼(rabbit) 및 토끼유래제품에 대한 알러지가 의심되거나 이전에 알러지가 발생한 환자

(2) 약물의 주성분 또는 첨가제 성분 중에 즉각적인 과민반응(아나필락시스 포함)이 있는 환자

3. 약물이상반응

루코네스트주의 임상 연구에서 심각한 부작용은 아나필락시스였다.

모든 임상 연구에서 보고된 가장 흔한 부작용(≥ 2%)은 두통, 메스꺼움 및 설사였다.

임상 연구

임상연구들이 다양한 상태에서 행해졌기 때문에, 약물의 임상연구에서 관찰된 이상반응율은 다른 약물의 임상연구에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없고 실제 임상에서 관찰되는 비율로 반영할 수 없다.

루코네스트주 임상 개발프로그램은 236 대상자들(증상이 있거나 없는)에서 총 940번 투여를 평가했다. 임상 시험에서, 총 650번의 급성 혈관신경부종(angioedema) 발작을 포함한 총 205명의 증상이 있는 HAE 환자가 루코네스트주로 치료받았다. 이러한 HAE 환자들 중에, 83명은 1회 HAE 발작을 치료받았고, 122명은 여러 번의 발작증상을 치료받았다.

3건의 무작위, 위약 대조 임상시험(RCTs)에서 급성 HAE 발작을 경험한 137명의 환자들이 루코네스트주(체중 50 IU/kg 또는 100 IU/kg) 또는 위약(생리식염수)을 투여받았다.

아래 표 1은 RCTs 시험에서 나타난 모든 이상반응을 나타내고, 대조군과 비교된다.

표 1. 3건의 RCT 시험에서 대상자의 2% 이상에서 발생한 이상반응

MedDRA 권고용어루코네스트주 100IU/kg (N=29) n(%)루코네스트주 50IU/kg* (N=66) n(%)대조군** (N=47) n(%)

이상반응을 나타낸 총 환자 수4 (14%)6 (9%)13 (28%)

두통 (Hheadache)3 (10%)02 (4%)

재채기 (Sneezing)01 (2%)0

혈관부종 (Angioedema)1 (3%)00

윤곽성홍반 (Erythema marginatum)01 (2%)0

피부가 타는 듯한 느낌 (Skin burning sensation)01 (2%)0

요통 (Back pain)02 (3%)0

C반응성단백질 증가 (C-reactive protein increased)01 (2%)0

피브린 D-Dmer 증가 (Fibrin D-dimer increased)01 (2%)0

어지러움 (Vertigo)1 (3%)00

절차적 두통 (Procedural headache)01 (2%)0

지방종 (Lipoma)01 (2%)0

* 추가용량 50 IU/kg을 투여받은 5명의 환자 포함

MedDRA : Medical Dictionary for Regulatory Activities, version 15.0

** 대조군에서만 발생된 반응은 기재되지 않는다.

Integrated RCT and Open-Label Extension (OLE) Studies

7개의 RCT 및 OLE 연구에서, 급성 HAE 발작을 경험한 205명의 환자가 루코네스트주로 치료받았고, 총 650건 HAE 발작이 있었다. 이 환자군에는 한번 이상의 발작에 50 IU/kg 용량을 투여받은 124명의 환자가 포함되어 있다.

아래 표 2는 모든 7건의 RCT 및 OLE 연구에서 급성 HAE 발작을 경험한 환자들의 자료를 통합하여, 루코네스트주를 투여받은 군에서 2% 이상 발생한 이상반응을 보여준다.

MedDRA 권고용어All Ruconest doses* N=205, n(%)

두통19 (9%)

메스꺼움5 (2%)

설사5 (2%)

표 2. 7건의 RCT 및 OLE 연구에서, 루코네스트주로 치료받은 환자에서 2% 이상 나타난 이상반응 (인과관계와 상관없음)

* 루코네스트주 용량 : 100 IU/kg 까지의 용량

MedDRA : Medical Dictionary for Regulatory Activities, version 15.0

4. 일반적 주의

(1) 과민성 반응(Hypersensitivity reaction)

심각한 과민성 반응이 발생할 수 있다. 과민성 반응의 증후 및 증상들은 두드러기(hives), 전반적인 두드러기(urticardia), 가슴통증(chest tightness), 천명, 저혈압, 아나필락시스 등을 포함하며 루코네스트주를 투여하는 동안이나 투여 이후에 나타날 수 있다. 이러한 증상들이 나타나면 루코네스트주의 투여를 중지하고, 적절한 조치를 취해야 한다. 과민성 반응이 HAE 발작과 유사한 증상을 나타내므로 치료시 세심하게 고려되어야 한다.

소의 젖과 토끼의 젖 사이에 교차반응은 없는 것으로 간주되나, 소의 젖에 임상적 알러지 경험이 있는 환자의 경우 교차반응의 가능성을 완전히 배제할 수는 없다.

(2) 혈전색전증 (TEE, Thromboembolic Events)

심각한 동맥 및 정맥 혈전색전증이 혈장 유래 C1 에스테라제 억제제의 권고용량을 투여받은 위험인자를 가진 환자에서 보고되었다. 위험인자는 내재 정맥 카테터(indwelling venous catheter)/접근장치(access device), 혈전증 기왕력, 잠재적 죽상동맥경화증(underlying atherosclerosis), 경구 피임약 또는 특정 안드로겐제제의 사용, 병적 비만 및 부동상태(immobility) 등을 포함한다. 루코네스트주를 투여하는 동안 및 투여이후 혈전색전증의 위험성을 가진 환자들을 모니터한다.

(3) 면역원성 (Immunogenecity)

루코네스트 및 HRI(host related impurities)에 대 …

전문의약품 (처방 필요) (1)