퀴자티닙염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 치료 시작 전에 FLT3-ITD 변이 상태를 평가하여야 한다. FLT3-ITD 변이 상태는 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 '사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 1)항 및 14. 전문가를 위한 정보 3)항‘을 참조한다.

1. 용량

이 약은 표준 화학요법과 병용하여 각 유도요법 주기마다 2주간 35.4 mg 용량으로 1일 1회 투여한다. 완전관해(CR) 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전관해(CRi)에 도달한 환자의 경우, 이 약은 각 공고 화학요법 주기마다 2주간 35.4 mg을 1일 1회 투여한다. 이 약의 유지요법은 공고 화학요법 후 절대 중성구 수 >500/㎣ 및 혈소판 수 >50,000/㎣ 이상으로 회복되면 1일 1회 26.5 mg으로 시작한다. 2주 후, 프리데리시아 공식으로 보정한 QT 간격(QT interval corrected by Fridericia’s formula, QTcF)이 450 ms 이하인 경우, 유지 용량을 1일 1회 53 mg으로 증가한다(표 2 및 ‘3. 신중투여’ 항 참고). 유지 요법은 최대 36주기까지 계속할 수 있다.

추가적인 용량 및 용법에 대한 내용은 표 1 - 3을 참고한다.

표 1: 이 약의 용법용량

이 약 시작유도a공고b유지

제8일에 시작 (7+3 용법)c제6일에 시작유지요법 제1일

용량1일 1회 35.4mg1일 1회 35.4mg⦁ QTcF가 450 ms 이하인 경우 2주간 시작용량으로 1일 1회 26.5 mg 투여 ⦁ 2주 후, QTcF가 450 ms 이하인 경우, 1일 1회 53 mg 투여로 용량을 증가한다.

기간 (28일 주기)각 주기마다 2주각 주기마다 2주최대 36주기 동안 주기 간에 휴약기간 없이 1일 1회 투여

a 환자는 최대 2주기의 유도요법을 받을 수 있다. b 환자는 최대 4주기의 공고요법을 받을 수 있다. c 두 번째 유도 주기로서 투여되는 5 + 2 용법의 경우, 이 약은 제6일에 시작한다.

조혈모세포 이식(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)이 계획되어 있는 환자의 경우, 이 약은 전처치 7일 전에 중단하여야 한다. 임상시험 중 이 약의 투약에 관한 내용은 ‘14. 전문가를 위한 정보’항을 참고한다.

이 약은 매일 거의 같은 시간에 경구 복용해야 하며 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용할 수 있다.

이 약은 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 분할해서는 안 된다.

2. 이상반응에 대한 모니터링 및 용량 조절

QTcF가 450 ms 이하인 경우에만 이 약 투여를 시작해야 한다(‘3. 신중투여’항 참고).

유도 및 공고요법 중, 치료 시작 전에 심전도(ECGs) 검사를 수행하고, 이후에는 이 약의 치료 중 주 1회 또는 임상적 증상에 따라 더 자주 수행해야 한다(‘3. 신중투여’항 참고).

유지요법 중, 치료 시작 전에 ECGs 검사를 수행하고, 투여 시작 및 용량 증가 후 처음 1개월 동안에는 주 1회 수행해야 하며, 그 후에는 임상적 증상에 따라 수행해야 한다. QTcF 간격이 450 ms 이하인 경우에만 용량을 증가해야 한다 (표 1 및 ‘3. 신중투여’항 참고).

전해질 이상(저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증)은 교정해야 하며, 가능한 경우 QT 간격을 연장하는 약물의 병용투여를 피해야 한다 (‘3. 신중투여’항 참고).

이상반응에 따라 권장되는 용량 조절은 표 2를 참고한다. 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 용량 조절은 표 3을 참고한다.

표 2: 이상반응에 따른 용량 조절

이상반응권장 조치

QTcF 450 - 480 ms (1등급)⦁ 용량을 유지한다.

QTcF 480 ms 초과 및 500 ms 이하 (2등급)⦁ 투여를 일시 중단하지 않고 용량을 감소한다(표 3 참고). ⦁ QTcF가 450 ms 미만으로 회복되면 다음 주기에서 이전 용량으로 투여를 재개한다. 용량 증가 시 첫 주기 동안 QT 연장에 대해 면밀하게 모니터링한다.

QTcF가 500 ms를 초과한 경우(3등급)⦁ 이 약의 투여를 일시 중단한다. ⦁ QTcF가 450 ms 미만으로 회복되면 용량을 감소하여 투여를 재개한다 (표 3 참고). ⦁ 유도 및/또는 공고요법 중 QTcF의 500 ms 초과가 관찰되고 이 약과 관련 있는 것으로 의심되면, 유지 요법 중 1일 1회 53 mg 투여로 용량을 증가해서는 안 된다. 1일 1회 26.5 mg 용량을 유지한다.

QTcF가 500 ms를 초과한 경우가 재발한 경우(3등급)⦁ 적절한 용량 감소 및 다른 위험 요인(예: 혈청 전해질 이상, QT 간격을 연장시키는 약물 병용)의 교정/제거 조치를 취하였음에도 불구하고, QTcF가 500 ms를 초과한 경우가 재발한 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

염전성 심실 빈맥 (Torsades de pointes), 여러 형태 심실 빈맥, 생명을 위협하는 부정맥의 징후/증상(4등급)⦁ 이 약의 투여를 영구 중단한다.

3등급 또는 4등급의 비-혈액학적 이상반응⦁ 이 약의 투여를 일시 중단한다. ⦁ 이상반응이 1등급 이하로 개선되면, 이전 용량으로 투여를 재개한다. ⦁ 이상반응이 3등급 미만으로 개선되면, 용량을 감소하여 투여를 재개한다(표 3 참고). ⦁ 3등급 또는 4등급 이상반응이 28일 이상 지속되고 이 약과 관련 있는 것으로 의심되는 경우, 투여를 중단한다.

활동성 골수 질환이 없는 지속성 4등급 중성구 감소증 또는 혈소판 감소증⦁ 용량을 감소한다(표 3 참고).

이상반응은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03(NCI CTCAE v4.03)에 따른다.

3. 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 용량 조절

표 3: 이 약으로 치료하는 동안 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 단계별 용량 조절

치료 단계전체 용량용량 감소

이상반응 발생강력한 CYP3 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고 (‘3. 신중투여’항 참고)

1) QT 간격 연장

이 약으로 치료받은 환자에서 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes), 심실세동, 심정지 및 급사가 발생했다.

임상시험에서 이 약으로 치료받은 급성 골수성 백혈병 환자 1,081명 중 약 0.1 %에서 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes)이 발생했고, 0.6 %에서 심정지가 발생했으며 그 중 0.4 %는 치명적인 결과를 나타냈고, 0.1 %의 환자에서 심실세동이 발생했다. 이러한 중증 부정맥은 주로 유도 단계에서 발생했다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) QT 연장 증후군, 심실성 부정맥 또는 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes) 병력, 중증 저칼륨혈증, 중증 저마그네슘혈증이 있는 환자(‘3. 신중투여’항 참고).

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) QT 간격 연장

이 약은 QT 간격 연장과 관련이 있다. QT 간격 연장은 심실성 부정맥 또는 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes)의 위험성을 증가시킬 수 있다. 선천성 QT 연장 증후군 및/또는 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes)의 병력이 있는 환자는 퀴자티닙의 개발 프로그램에서 제외되었다. QT 연장 증후군, 심실성 부정맥 또는 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes) 병력, 중증 저칼륨혈증, 중증 저마그네슘혈증이 있는 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다.

이 약은 QT 간격 연장이 발생할 유의한 위험이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 한다. 이는 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환(예. 2도 또는 3도 심장차단(박동조율기 없이), 6개월 이내 심근경색, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 고혈압), 울혈성 심부전 병력이 있는 환자 및 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 병용 투여한 환자를 포함한다. 전해질은 정상 범위로 유지되어야 한다 (‘용법용량’ 참조).

이 약의 치료 시작 전 ECGs 검사를 수행해야 하고, 전해질 이상이 있는 경우 투여 시작 전 교정하여야 한다. QTcF 간격이 450 ms 초과인 경우, 이 약 투여를 시작해서는 안 된다.

유도 및 공고요법 중, ECGs 검사는 투여 시작 전 수행하고, 이후에는 이 약 투여 중 주 1회 또는 임상적 증상에 따라 더 자주 수행해야 한다.

유지요법 중, ECGs 검사는 투여 시작 전 수행하고, 투여 시작 및 용량 증가 후 처음 1개월 동안에는 주 1회 수행해야 하며, 그 후에는 임상적 증상에 따라 수행해야 한다. QTcF 간격이 450 ms 초과인 경우 유지 시작 용량을 증가해서는 안 된다(표 1 참고).

생명을 위협하는 부정맥의 징후 또는 증상과 함께 QT 간격 연장이 나타난 환자에 대해서는 이 약을 영구 중단한다(‘용법·용량’ 참고).

QT 간격의 ECG 모니터링은 QT 간격 연장 및 염전성 심실 빈맥(torsades de pointes)이 발생할 위험이 유의하게 있는 환자에서 더 자주 수행되어야 한다.

이 약의 치료 시작 전 및 치료 중에 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증의 모니터링 및 교정을 수행해야 한다. 설사나 구토를 경험한 환자에서는 전해질 및 심전도를 더 자주 모니터링 해야 한다.

① QT 간격을 연장하는 약물 투여 시 ECG 모니터링

이 약과 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 함께 투여하는 경우, 환자의 ECG를 더 자주 모니터링 해야 한다. QT 간격을 연장하는 약물의 예는 아졸계 항진균제, 온단세트론, 그라니세트론, 아지스로마이신, 펜타미딘, 독시사이클린, 목시플록사신, 아토바쿠온, 프로클로르페라진 및 타크로리무스가 포함되지만 이에 국한되지 않는다.

② 강력한 CYP3A 억제제와 병용 투여

이 약과 강력한 CYP3A 억제제를 병용 투여하는 경우, 퀴자티닙의 노출을 증가시킬 수도 있으므로 이 약의 용량을 감소해야 한다 (‘용법·용량’ 참고).

2) 배·태아 독성

동물 시험 결과에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 배·태아에 위해할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알린다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약 투여 중 및 마지막 투여 이후 최소 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 임신 가능성이 있는 배우자가 있는 남성은 이 약 투여 중 및 마지막 투여 이후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다(‘7. 임부 및 수유부에 대한 투여’항 참고).

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 FLT3-ITD 변이 양성인 새로 진단받은 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(QuANTUM-First)에서 조사되었다. 환자들은 이 약(N=265) 또는 위약(N=268)을 표준 화학요법과 병용 투여받거나 단독 유지요법으로 투여받았다(‘14. 전문가를 위한 정보’항 참고). 전체 치료 기간의 중앙값은 이 약 치료군의 환자에 대해서는 10.7주(범위: 0.1 ~ 184.1)였고 위약 치료군의 환자에 대해서는 9.5주(범위: 0.4 ~ 181.9)였다.

전체 시험기간 중, 이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률 >20%)은 알라닌 아미노 전이 효소 증가(58.9%), 혈소판 수 감소(40.0%), 헤모글로빈 감소(37.4%), 설사(37.0%), 구역(34.0%), 복통(29.4%), 두통(27.5%), 구토(24.5%) 및 중성구 수 감소(21.9%)였다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응(발생률 ≥5%)은 혈소판 수 감소(40.0%), 헤모글로빈 감소(35.5%), 중성구 수 감소(21.5%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(12.1%) 균혈증(7.2%) 및 진균 감염(5.7%)이었다.

이 약 치료군에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응(발생률 ≥2%)은 중성구 감소증(3.0%), 진균 감염(2.3%) 및 헤르페스 감염(2.3%)이었다. 치명적인 결과를 나타낸 이상반응은 진균 감염(0.8%) 및 심정지(0.4%)였다.

이 약의 투여 일시 중단과 연관된 가장 흔하 …

전문의약품 (처방 필요) (2)