클라조센탄이나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 두개 내 출혈을 관리한 경험이 있는 의사의 감독 하에서만 투여되어야 한다.

이 약은 응급상황에 적절하게 대응할 수 있는 의료시설에서 투여되어야 한다.

성인 권장 투여량은 클라조센탄으로서 10mg/h의 연속 정맥주입이다. 동맥류성 지주막하출혈 후 동맥류의 처치 후 최대한 신속하게 (지주막하 출혈 발생 후 약 48시간 이내) 이 약의 투여를 시작해야 하고 동맥류 파열 후 최대 15일째까지 지속 투여한다.

투여방법

투여 전 이 약 2 바이알(12mL)을 500 mL 주사용 0.9% 염화나트륨 용액에 희석하여야 한다. 각 바이알의 6mL 용액에는 클라조센탄 150 mg이 함유되어 있다. 희석 후 이 약 농도는 클라조센탄으로서 0.59mg/mL에 도달한다.

희석액은 조제 후 최대한 빨리 17 mL/h(클라조센탄으로서 10mg/h)의 속도로 연속 정맥주입 한다.

- 이 약을 투여할 때는 0.2μm 필터(라인 내에 또는 주입세트 일부로서)가 있는 정맥 주입 세트를 사용해야 한다.

- 이 약은 pH가 7보다 낮거나 다른 주입액과 직접 접촉하면 침전될 수 있으므로 중심정맥관 전용 루멘 또는 전용 말초 주입 라인을 사용하여 단독으로 투여해야 한다.

- 24시간마다 약물을 교환해야 하며, 사용하지 않은 잔여 희석액은 폐기한다.

특수 집단에 대한 용량 조절

● 중등도 간장애(Child-Pugh Class B) 환자에게 이 약을 투여하는 경우, 동맥류 파열 후 15일째까지 이 약을 클라조센탄으로서 5mg/h 속도로(성인 권장 투여량의 1/2) 주입하는 것이 권장된다(5.일반적 주의, 11.간장애 환자에서의 투여, 15-2)약동학적 정보 참조). 이 약 1 바이알을 500 mL 주사용 0.9% 염화나트륨 용액에 희석하고 희석액은 17 mL/h의 속도로 연속 정맥주입으로 투여한다.

● 이 약을 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP) 억제제와 함께 투여할 경우 동맥류 파열 후 15일째까지 이 약을 클라조센탄으로서 2.5mg/h의 속도로(성인 권장 투여량의 1/4) 주입하는 것이 권장된다(5.일반적 주의, 6.상호작용 참조). 이 약 1 바이알을 500 mL 주사용 0.9% 염화나트륨 용액에 희석하고 희석액은 약 8.5 mL/h의 속도로 연속 정맥주입으로 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 배태자 독성

이 약을 임부에 투여 시 심각한 선천성 결함을 야기할 수 있으며, 이러한 결과는 동물에게 투여했을 때 동일하게 관찰되었다. 그러므로, 이 약의 투여시작 전에 반드시 임신은 배제되어야 한다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 이 약의 치료 중 및 치료중단 이후 1개월까지는 신뢰할 만한 피임법을 사용하여 임신을 방지하여야 하며 매달 임신검사를 실시해야 한다.

2) 수유부 : 이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 따라서 이 약 투여하는 중 및 이 약 투여 후 1개월 이내에는 수유를 권장하지 않는다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부

3) 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)

4) 두개 내 출혈이 계속되는 환자

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 저혈압 환자

2) 폐 합병증 또는 체액 저류가 있는 환자

3) 뇌부종 환자

4) 헤모글로빈 감소 환자. 헤모글로빈 농도 감소는 이 약을 포함한 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)와 관련이 있다. 임상적 필요에 따라 치료 시작 전에 헤모글로빈 농도를 평가하고 치료 중에 반복 검사를 수행하는 것이 권고된다.

5) QT 간격 연장 환자 또는 QT 간격 연장의 위험성이 있는 환자

6) 중등도 간장애 환자 (Child-Pugh Class B)

7) 임신 가능성이 있는 여성 또는 수유부

8) OATP 억제제 투여 환자에서의 병용

9) 니모디핀 제제 등 혈관확장제 병용투여 환자 (안전성·유효성이 확립되지 않음)

10) 뇌경색이 광범위하게 퍼진 환자(시술 전후 경색 포함) (안전성·유효성이 확립되지 않음)

11) WFNS 등급 V인 환자 (안전성·유효성이 확립되지 않음)

4. 이상반응

다음 표는 동맥류성 지주막하출혈 처치 환자에 대한 안전성·유효성을 평가한 클라조센탄 임상 연구 5건(AC-054-202, AC-054-301, AC-054-302, AC-054-305, AC-054-306) 통합 자료(클라조센탄 투여 환자군 1480명) 중 약물과 관련된 것으로 평가된 약물 이상반응이다. 클라조센탄 군에서 5명 이상의 시험대상자에서 발생했고 위약 군보다 발생률이 더 높았던 약물이상반응을 기재했다.

기관계 대분류≥5%≥1% and <5%<1%

혈액 및 림프계 장애빈혈

심장 장애심방세동 빈맥 심부전

귀 및 미로 장애청각저하

눈 장애눈꺼풀 부종

위장관 장애오심구토 복수

전신 장애 및 투여부위 병태안면부종전신부종 부종

간담도 장애감마-글루타밀 전이 효소증가 ALT 증가, AST 증가저알부민혈증

대사 및 영양 장애저나트륨혈증

신경계 장애뇌부종

호흡기, 흉곽 및 종격 장애흉막 삼출 폐부종코막힘 호흡 부전폐울혈 저산소증 폐렴 산소포화도 감소 급성 호흡곤란 증후군 무기폐

혈관 장애저혈압홍조

5. 일반적 주의

1) 저혈압

이 약은 중등도 정도의 전신 혈관 확장 작용이 있으며 수축기 혈압(SBP) 저하를 유발한다. 이 약의 주입은 혈압이 적절하게 조절된 경우에만 시작해야 하며 이 약을 투여하는 동안 혈압을 면밀히 모니터링해야 한다.

이 약 투여 중 저혈압이 발생하면 혈관수축제 치료를 시작해야 하며, 혈관수축제의 최대 권장 용량 투여에도 불구하고 혈압이 정상화되지 않으면 이 약 투여를 중단해야 한다.

2) 폐 합병증 / 체액 저류

이 약의 투여는 폐 합병증(폐부종, 폐렴, 흉막 삼출, 급성호흡곤란증후군(ARDS))의 발생률 증가와 관련이 있으며, 이는 종종 체액 저류와 연관되어 있다. 따라서 이 약 투여 중에는 적절한 혈량 상태를 유지하고 혈량 과다증을 피해야 한다.

폐 합병증의 초기 징후를 면밀히 관찰하는 것이 권고된다. 적절한 체액 관리에도 불구하고 중증의 폐 합병증(예: 폐부종)의 징후가 지속되면 이 약의 투여를 중단해야 한다. Triple H 또는 Hyperdynamic 치료가 동시에 이루어진다면, 체액 저류의 위험성이 증가하므로 체액량이 주의깊게 관리되어야 한다.

이 약의 사용은 일부 환자들의 저산소혈증을 악화시킬 수 있고, 이는 환기/관류 불일치로 인하여 낮은 SpO 2 (맥박 산소 측정) 또는 낮은 PaO 2 (동맥혈 가스)를 초래할 수 있다. 저산소혈증이 관찰되면 저산소증 치료를 시작해야 하며, 상태가 개선되지 않고 저산소혈증의 원인이 확인되지 않으면 이 약을 일시적으로 중단해야 한다. 저산소혈증이 해결된 후 이 약의 재투여로 인한 잠재적인 이익이 환자에게 미치는 잠재적 위험보다 높을 경우 이 약의 재투여를 고려할 수 있다.

3) 뇌부종

이 약의 사용으로 뇌부종이 발생하거나 악화될 수 있으므로 뇌부종이나 두개내 압력이 높은 환자에서 이 약은 잠재적 이익과 위험을 고려하여 신중하게 사용해야 한다. 이러한 경우에는 면밀한 모니터링이 권고되며 일반적인 뇌부종의 징후가 있는 경우 이 약은 중단되어야 한다.

4) 뇌출혈

이 약 투여 중 뇌출혈과 관련된 증상과 CT 영상이 모니터링 되어야 한다. 뇌내 출혈이 관찰되면 투여를 즉시 멈추고 적절한 조치를 취해야 한다.

5) 헤모글로빈 감소

헤모글로빈 농도 감소는 이 약을 포함한 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)와 관련이 있다. 임상적 필요에 따라 치료 시작 전에 헤모글로빈 농도를 평가하고 치료 중에 반복 검사를 수행하는 것이 권고된다.

6) QT 간격 연장

이 약은 QT 간격의 연장을 유도할 수 있으므로 QT 간격 연장 또는 전해질 불균형의 위험이 있는 환자에게 이 약을 투여하거나 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물(예: 아미오다론, 목시플록사신, 퀴니딘 등)을 사용할 때 주의해야 한다.

치료를 시작하기 전 및 치료 중에 심전도를 수행하는 것이 권고된다.

7) 간장애 환자

이 약은 중증의 간장애 환자(Child-Pugh class C)에는 금기이며, 중등도 간장애 환자(Child-Pugh Class B)에는 용량을 감량하여 신중히 사용해야 한다.

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전문의약품 (처방 필요) (1)