클레부딘

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인 : 1회 30mg을 1일 1회 경구투여

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 뉴클레오시드 유사체는 단독사용 또는 항레트로바이러스제와 병용하였을 때, 치명적인 경우를 포함하여, 유산증 및 지방증이 있는 중증 간종대가 보고된 바 있다.

2) 일반적으로 항B형간염 요법을 중단한 환자에서 B형간염의 중증 급성악화가 보고되었다. 항B형간염 요법을 중단한 환자에 대해서는 적어도 수개월간 임상 및 임상 검사상 간기능을 면밀하게 추적 관찰해야 한다. 적절한 경우, 항B형간염 요법을 개시할 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 클레부딘 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 만18세 미만의 환자

3) 신기능 장애 환자

이 약은 주로 신장을 통해 배설되므로 신장애환자의 경우 클리어런스 감소로 인하여 클레부딘의 배설반감기가 연장될 수 있으므로 용량 조절이 필요하나, 신기능 장애 환자의 용법용량 조절에 대한 임상적 연구는 이루어지지 않은바, 크레아티닌 클리어런스가 60mL/분 미만인 환자는 투여하지 말 것.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 약물과 병용투여 해야 하는 환자

(1) 이 약은 신장으로 주로 배설되어, 신기능을 감소시키거나 능동적인 세뇨관분비에 경쟁적인 약물과의 병용투여는 이들 약물의 혈청 농도를 상승시킬 수 있다. 신장으로 배설되거나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물과 이 약의 병용투여에 대한 영향이 평가되지 않은바, 이 약을 이들 약물과 병용 투여할 때에는 이상반응에 대해 환자를 면밀히 관찰해야 한다.

(2) 약물의 대표적 대사 효소인 CYP450 효소계의 저해여부에 대한 in vitro 시험결과, CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4에 대하여 이 약은 저해제로 작용하지 않음이 확인되었으나, 기질여부, 유도 여부에 대해 연구된 바 없으므로 본 효소에 의하여 영향 받는 약물과 병용 투여시 이상반응에 대해 면밀히 관찰해야 한다.

4. 이상반응

24주간 이 약(n=246) 또는 위약(n=84)을 투여한 만성 B형 간염 환자 330명에 대한 두 개의 치료적 확증 임상시험을 근거로 이상반응을 평가하였다. 이들 임상연구에서 이상반응이나 임상검사치 이상으로 시험을 중단한 환자는 위약 치료군에서 약 2.4%이었고, 이 약을 투여 받은 환자군에서는 없었다.

1) 임상적 이상반응

이 약의 치료(24주간 1일1회 클레부딘 30mg 투여) 동안 5% 이상 보고된 이상반응을 표1에 나타내었다. 이 약과 관련가능성이 있는 중등도~중증의 임상적 이상반응은 감기 또는 상기도감염, 발진, 졸음, 두통이었고 그 발생율은 이 약 투여군 에서는 모두 1% 미만이었다(표2 참조).

표1. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 5% 이상 보고된 이상반응

이 약 30 mg (N=246)위약 (N=84)

감염 (감기 또는 상기도 감염)14.2%(35/246)16.7%(14/84)

무력감10.2%(25/246)9.5%(8/84)

복통6.5%(16/246)8.3%(7/84)

소화불량6.1%(15/246)6.0%(5/84)

두통5.7%(14/246)3.6%(3/84)

표2. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약 기간 동안 보고된 중등도~중증 (Grade 2~4)의 임상적 이상반응 *

이 약 30mg위약

두통0.8%(2/246)1.2%(1/84)

감기 또는 상기도감염0.4%(1/246)2.4%(2/84)

골절0.4%(1/246)1.2%(1/84)

발진0.4%(1/246)0%

졸음0.4%(1/246)0%

봉소염0.4%(1/246)0%

결막염0.4%(1/246)0%

자궁내막염0.4%(1/246)0%

치은염0.4%(1/246)0%

위궤양0.4%(1/246)0%

* 치료약제와 관련 가능성이 있는 모든 경우를 포함.

2) 임상적 검사치 이상

이 약과 위약을 비교한 두 개의 치료적 확증 임상시험에서 치료 중 보고된 임상 검사치 이상의 빈도를 표3에 나타내었다. 이들 연구에서, 이 약 치료 환자 중, 치료 초기의 ALT 또는 AST 상승은 전반적으로 이 약의 투여를 계속함에 따라 소실되었다. 치료 중에도 주기적인 간기능 검사가 권장된다.

표 3. 치료적 확증 임상시험에서 24주 투약기간 동안 1% 이상 보고된 치료 중 발생한 임상 검사치 이상

이 약 30mg (N=246)위약 (N=84)

ALT> 5×ULN15.5%(38/246)32.1%(27/84)

AST> 5×ULN6.9%(17/246)17.9%(15/84)

크레아틴 포스포키나아제(CPK) > 4×ULN2.9%(7/246)3.6%(3/84)

리파아제> 2×ULN1.2%(3/246)1.2%(1/84)

ULN = 정상상한치(Upper limit of normal)

3) 간염의 악화

이 약의 치료적 확증 임상시험에서 ALT 또는 AST 수치가 > 20×ULN 또는 > 10×ULN 및 기저값의 10배를 초과할 때 ‘간염의 악화’라고 정의하였다. 치료기간 동안 및 치료 중단 후 추적기간 동안 ‘간염의 악화’가 나타난 환자의 비율은 아래표와 같다. (표4. 참조)

표4. 치료적 확증 임상시험에서 치료기간 및 치료 중단 후 추적기간 동안 나타난 ‘간염악화’ 비율

이 약 30mg (N=246)위약 (N=84)

투약기간(24주) 동안 ALT 또는 AST 상승 > 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자5/246(2.0%)11/84(13.1%)

치료중단후 추적기간 (24주 투약후 24주 추적조사) 동안 ALT 또는 AST 상승 > 20×ULN 또는 10×ULN 및 > 10×기저값 인 환자 HBeAg-양성인 환자 HBeAg-음성인 환자12/246(4.9%) 10/183(5.5%) 2/63(3.2%)5/84(6.0%) 3/61(4.9%) 2/23(8.7%)

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 6,453명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.31%(665/6,453명, 1,057건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 복통 1.01%(65/6,453 …

전문의약품 (처방 필요) (1)