클로파라빈

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 급성 백혈병 치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.

1. 투여용량 및 투여방법

소아: 추천 용량은 체표면적 m 2 당 52mg으로 5일간 연속으로 2시간에 걸쳐 정맥주입한다. 매 주기 치료 시작 전 환자의 실제 신장과 체중을 측정하여 체표면적을 계산한다. 치료주기는 정상 조혈기능(절대호중구수 0.75×10 9 /L 이상)과 장기 기능이 투여전 상태로 회복된 후 전 치료 주기 시작일로부터 2~6주 간격으로 반복한다. 유의한 독성을 경험한 환자에게는 용량을 25% 감소시킨다(아래 참조). 3회 초과 주기의 치료를 경험한 환자는 아직 제한적이다.

대부분의 환자들이 1~2회 주기의 치료로 반응을 나타내므로, 2회 주기의 치료 이후에도 혈액학적, 임상적 개선이 없는 경우 잠재적인 유익성과 위험성을 평가하여 치료 지속 여부를 결정한다.

체중 20kg 미만의 소아: 이 약이 고농도로 주입되는 것을 막고 불안증이나 과민증상을 줄이기 위해 주입시간을 2시간 초과하여 설정하도록 한다.

2. 용량 조정 및 치료의 재개

1) 혈액독성이 발생한 환자:

절대호중구수가 치료주기 시작일로 부터 6주 후 까지 회복되지 않을 경우, 불응성 질환인지를 확인하기 위해 골수 흡인/생검을 실시한다. 백혈병 지속의 증거가 없으면, 절대호중구수가 0.75×10 9 /L 이상이 된 후 용량을 25% 감소시켜 다음 주기의 치료를 재개한다. 마지막 치료 주기 시작일로 부터 4주 이상 절대호중구수가 0.5×10 9 /L 미만인 환자는 다음 치료주기의 용량을 25% 감소시킬 것을 권장한다.

2) 비-혈액독성이 발생한 환자:

● 감염 반응: 임상적으로 유의한 감염이 발생한 경우, 감염이 임상적으로 통제될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 치료를 재개할 경우 용량의 감소 없이 투여한다. 임상적으로 유의한 감염이 2차로 발생한 경우, 감염이 임상적으로 통제될 때까지 이 약의 치료를 중단하고 용량을 25% 감소시켜 치료를 다시 시작한다.

● 비-감염 반응: 1가지 이상의 중증 독성(구역, 구토를 제외한 미국 국립암연구소(NCI) 일반독성기준(CTC)의 grade 3 독성)이 발생한 경우 독성이 투여전 상태로 회복되거나, 더 이상 중증 상태가 아니며 치료를 지속할 경우의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때까지 이 약의 투여를 지연시킨다. 이후 치료를 재개할때 용량을 25% 감소시킬 것을 권장한다.

동일한 중증 독성이 2차로 발생한 경우 독성이 투여전 상태로 회복되거나, 더 이상 중증 상태가 아니며 치료를 지속할 경우의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때까지 이 약의 투여를 지연시킨다. 이후 치료를 재개할 때 용량을 25% 더 감소시킬 것을 권장한다.

중증 독성이 3차로 발생한 경우 그것이 14일 이내 회복되지 않는 중증 독성이거나 생명을 위협하거나 불구를 초래하는 독성(NCI CTC grade 4 독성)이라면 이 약의 치료를 중단해야 한다.

3. 희석용액의 조제

이 약은 1mg/mL 농축 용액이며 투여전에 이 약을 희석한다. 이 약을 0.2 마이크로미터 필터주사기로 여과시켜 총 용량이 아래 표와 같이 되도록 정맥주입용 0.9% 염화나트륨액으로 희석한다. 그러나 환자의 임상상태와 의사의 결정에 따라 최종 희석용액 용량을 조정할 수 있다. (0.2 마이크로미터 필터주사기의 적용이 어려울 경우 주사용액을 5 마이크로미터 필터로 먼저 여과한 후, 희석시킨 용액을 0.22 마이크로미터 in-line 필터를 사용하여 투여한다.)

추천용량 52mg/m2/day에 근거한 최종 희석용액 용량

체표면적(m2)주사용액 채취량(ml)*최종 희석용액 용량

≤1.44≤74.9100ml

1.45 ~ 2.4075.4 ~ 124.8150ml

2.41 ~ 2.50125.3 ~ 130.0200ml

*농축 주사용액 1ml 중 클로파라빈 1mg을 함유하며, 1 바이알(20ml)은 클로파라빈 20mg을 함유한다. 그러므로 체표면적 0.38m2 이하의 환자는 클로파라빈의 1일 권장량이 1 바이알 미만이다. 그러나 체표면적이 0.38m2 초과되는 환자는 1일 권장량을 조제하는데 1~7 바이알이 필요하다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약은 잠재적으로 유의한 혈액학적 이상반응과 비-혈액학적 이상반응이 일어날 수 있는 강력한 항암제이다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증의 기왕력이 있는 환자

2) 중증 신장애 또는 중증 간장애 환자

3) 임부 및 수유부 (‘7. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여’ 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 경증-중등도 신장애 또는 경증-중등도 간장애 환자

2) 심장질환이 있는 환자와 심장기능이나 혈압에 영향을 주는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자

4. 이상반응

아래 정보는 1세 초과 21세 미만의 급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 이 약을 5일간 52mg/m 2 /day의 추천용량으로 최소 1회 이상 투여받은 115명(87%)의 임상시험 자료에 근거한 것이다. 시판후조사 동안 보고된 이상반응도 아래 표에 포함되어 있다(빈도 미확인으로 표시).

후기의 급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자는 다양한 약제와의 병용투여와 질환과 관련된 다양한 증상 때문에 이상반응의 인과관계를 평가하는 것이 어려울 수 있다.

대부분의 환자(98%)가 이 약과 관련있다고 평가된 최소 1예 이상의 이상반응을 경험하였다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 구역(61%), 구토(59%), 발열성 호중구감소증(35%), 두통(24%), 발진(21%), 설사(20%), 가려움(20%), 발열(19%), 손발바닥 홍반성 감각부전(15%), 피로(14%), 불안(12%), 점막염(11%), 홍조(11%) 이었다. 68명(59%)의 환자가 이 약과 관련하여 최소 1개의 중대한 이상반응을 경험하였다. 1명은 이 약을 52mg/m 2 /day 투여한 후 이 약과 관련한 grade 4의 고빌리루빈혈증으로 치료를 중단하였다. 3명이 이 약과 관련하여 사망하였다: 1명은 호흡곤란, 간세포 손상, 모세혈관 누출 증후군; 다른 1명은 VRE(Vancomycin-Resistant Enterococci) 패혈증과 다장기 기능부전증; 나머지 1명은 패혈증성 쇽, 다장기 기능부전증으로 사망하였다.

임상시험에서 1% 이상의 빈도로 발생한, 이 약과 관련 있다고 평가된 이상반응 (매우 흔함: 10% 이상, 흔함: 1% 이상 10% 미만, 시판후 조사는 빈도 미확인으로 표시)

혈액 및 림프계 이상매우 흔함: 열성 호중구감소증 흔함: 호중구감소증

심장 이상흔함: 심장막 삼출*, 빈맥*

귀 및 미로 이상매우 흔함: 청력저하

위장관계 이상매우 흔함: 구역, 구토, 설사 흔함: 토혈, 구강출혈, 복통, 상복부통, 잇몸출혈, 구강 궤양, 직장통, 위염 빈도 미확인: 췌장염, 혈청 아밀라제/리파제 상승, 소장결장염, 호중구감소성 대장염

전신 및 투여부위 이상매우 흔함: 발열, 점막염, 피로 흔함: 다장기 기능부전, 통증, 부종, 말초부종, 열감, 비정상 감각, 오한, 전신 염증반응 증후군*, 과민성

간담도계 이상흔함: 황달, 정맥폐색질환, ALT 및 AST 상승*, 고빌리루빈혈증

면역계 이상흔함: 과민증

감염 및 기생충 감염흔함: 패혈증성 쇽*, 패혈증, 균혈증, 폐렴, 대상포진, 단순포진, 경구 칸디다증 빈도 미확인: C. difficile 대장염

손상, 중독, 시술 관련 합병증흔함: 좌상

검사 이상흔함: 체중감소

대사 및 영양 이상흔함: 탈수, 식욕부진, 식욕감퇴

근골격계, 결합조직 및 뼈 이상흔합: 흉벽통, 뼈의 통증, 목과 등의 통증, 사지 통증, 근육통, 관절통

양성 및 악성종양 (낭종, 폴립 포함)흔함: 종양 용해 증후군*

신경계 이상매우 흔함: 두통 흔함: 말초신경증, 감각이상, 졸음, 어지러움, 떨림

정신적 이상매우 흔함: 불안 흔함: 초조, 안절부절, 정신 상태 변화

신장 및 비뇨기계 이상흔함: 혈뇨*

호흡기, 흉부, 종격동 이상흔함: 빠른 호흡, 코피, 호흡곤란, 기침, 호흡 저하

피부 및 피하조직 이상매우 흔함: 가려움, 손발바닥 홍반성 감각부전 흔함: 점출혈, 전신 발진, 홍반, 소양성 발진, 탈모, 반구진성 발진, 피부과다색소침착, 피부건조, 다한증, 피부 탈락 빈도 미확인: 스티븐스-존슨증후군(SJS), 독성표피괴사용해(TEN)

혈관계 이상매우 흔함: 홍조* 흔함: 저혈압*, 혈종, 모세혈관누출증후군

* 아래 참조

** 2예 이상 보고된 이상반응만 포함

1) 혈액 및 림프계 이상: 가장 빈번히 보고된 혈액검사치 이상은 빈혈(83.3%; 95/114), 백혈구감소증(87.7%; 100/114), 림프구감소증 (82.3%; 93/113), 호중구감소증(63.7%; 72/113), 혈소판감소증(80.7%; 92/114)이었으며, 대부분 grade 3 이상이었다.

시판후 조사 기간동안, 혈구감소증(혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 림프구감소증)의 연장 및 골수부전이 발생할 수 있다. 혈소판감소증 상태에서는 출혈이 관찰된 바 있다. 뇌, 위장관 및 폐출혈을 포함한 출혈이 보고되었으며, 치명적일 수 있다.

2) 혈관계 이상: 115명중 64명(55.7%)이 최소 1예 이상의 혈관계 이상반응을 경험하였다. 이 약과 관련있다고 평가된 혈관계 이상반응은 23명에서 발생하였으며, 가장 빈번히 보고된 이상반응은 홍조(13예, 중대하지 않음)와 저혈압(5예, 모두 중대한 이상반응)이었다. 그러나 대부분의 저혈압 증상은 교란성 중증 감염이 있는 환자에게서 보고되었다.

3) 심장 이상: 40%의 환자가 1예 이상의 심장 이상반응을 경험하였다. 이 약과 관련있다고 평가된 이상반응은 115명 중 11명에서 발생하였으나, 이 중 중대한 이상반응은 없었다. 가장 빈번히 보고된 이상반응은 빈맥(35%)이었으며, 6.1%(7/115)의 빈맥이 이 약과 관련있다고 평가되었다. 심장 장애 반응의 대부분은 처음 2회 치료주기에서 보고되었다.

심장막 삼출과 심막염이 환자의 9%(10/115)에서 보고되었으며, 이중 3예(심장막 삼출 2예(1예는 중대한 이상반응), 심막염 1예)가 이 약과 관련있다고 평가되었다. 대부분(8/10)에서 심장막 삼출과 심막염은 자 …

전문의약품 (처방 필요) (1)