테넥테플라제

용법·용량 (대표 제품 기준)

• 이 약은 최종적으로 정상이었던 시간을 기준으로 4.5 시간 이내에 적절한 영상 기법으로 두개 내 출혈이 없음을 확인 후 가능한 신속하게 투여해야 한다.치료 효과는 시간-의존적이므로, 치료가 신속할수록 호전 가능성이 증가한다.

• 이 약은 체중에 따라 투여하며, 권장 용량은 0.25mg/kg 이고, 최대 일회 투여량은 테넥테플라제 25mg (5,000단위)이다.

• 테넥테플라제는 멸균 주사용수 5mL를 사용하여 5mg/mL의 농도로 재구성해야 한다.

• 정확한 총 용량을 투여하기 위해서 필요한 용량은 다음과 같이 계산한다. (표1.)

표1.

환자체중 (kg)테넥테플라제 (mg) (0.25mg/kg)조제된 용액의 해당용량 (mL)

40102

4210.52.1

44112.2

4611.52.3

48122.4

5012.52.5

52132.6

5413.52.7

56142.8

5814.52.9

60153

6215.53.1

64163.2

6616.53.3

68173.4

7017.53.5

72183.6

7418.53.7

76193.8

7819.53.9

80204

8220.54.1

84214.2

8621.54.3

88224.4

9022.54.5

92234.6

9423.54.7

96244.8

9824.54.9

≥100255

• 보조요법

이 약으로 치료한 후 처음 24시간 이내에 헤파린 또는 아세틸살리실산과 같은 혈소판 응집 저해제로 병용 치료하는 요법은 안전성과 유효성이 충분히 조사되지 않았다. 따라서 헤파린의 정맥 투여 또는 아세틸살리실산과 같은 혈소판 응집 저해제의 투여는 출혈 위험이 증가하므로 이 약 투여 후 처음 24시간 동안은 피해야 한다. 만약 다른 적응증을 위해 헤파린이 필요한 경우, 일일 투여량이 10,000 IU를 넘지 않도록 하고, 피하 투여해야 한다.

• 투여 방법

조제된 용액은 정맥으로 투여해야 하며, 즉시 사용해야 한다.

필요한 용량은 5~10초 동안 정맥으로 일시 투여해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 주성분인 테넥테플라제, 겐타마이신(제조공정중 유래하는 미량 잔류물), 또는 이 약의 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2) 혈전용해치료는 출혈 위험이 다른 약에 비해 더 높기 때문에 이 약은 다음의 경우에는 사용하지 않는다.

① 현재 또는 지난 6개월간 유의한 출혈 장애가 있었던 환자, 알려져 있는 출혈성 체질인 환자

② 중추신경계 손상의 병력이 있는 환자(예: 신생물, 동맥류, 두개 내 수술 또는 척추 수술)

③ 조절되지 않는 중증의 동맥 고혈압 환자

④ 지난 2주 이내에 2분을 초과하는 장시간의 심폐소생술을 실시한 환자

⑤ 간부전, 간경화, 문맥 고혈압(식도 정맥류) 및 활성 간염 등 중증의 간기능 장애 환자

⑥ 활성 위궤양 환자

⑦ 동맥류 및 이미 알려진 동맥 또는 정맥 기형 환자

⑧ 출혈 위험이 증가된 신생물 환자

⑨ 급성 심장막염 및/또는 아급성 세균 심내막염 환자

⑩ 급성 췌장염 환자

⑪ 신경학적 결손 장애가 없거나 주사 시작 전에 증상이 빠르게 호전되는 급성 허혈성 뇌졸중

⑫ 지주막하 출혈을 포함한 두개 내 출혈의 병력이 있거나, 증거가 있는 경우 또는 CT 스캔이 정상이더라도 지주막하 출혈이 의심되는 경우

⑬ 효과적인 항응고제 치료를 받는 환자(INR > 1.3)(2.다음 환자에는 신중히 투여할 것, 1) 출혈 항 참조)

⑭ 임상적 평가 및/또는 적절한 영상 기법으로 평가된 중증 뇌졸중 (예: NIHSS > 25)

⑮ 지난 2개월 이내의 대수술, 실질 기관 생검 또는 중대한 외상

⑯ 최근 두부 또는 두개골 외상

⑰ 지난 48시간 이내의 헤파린 투여 및 실험실 검사상 정상 상한치를 초과하는 트롬보플라스틴 시간

⑱ 과거 뇌졸중 병력이 있고, 당뇨병을 동반한 환자

⑲ 지난 3개월 이내의 뇌졸중

⑳ 혈소판 수가 100,000/mm 3 미만

㉑ 수축기 혈압이 185mmHg를 초과하거나 이완기 혈압이 110mmHg를 초과하는 경우, 또는 신중한 관리로 혈압을 이 한계치 이하로 낮출 수 없는 경우

㉒ 혈당치 50 mg/dL 미만 또는 400 mg/dL 초과( 2.8mmol/L 미만 또는 22.2mmol/L 초과)

㉓ 뇌졸중 시작 시 발작이 수반됨

㉔ 주사 전 4.5시간 보다 전에 시작된 허혈성 발작 증상 또는 발병 시간을 알 수 없고 잠재적으로 4.5시간 보다 더 전일 수 있는 증상

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 출혈

이 약 치료 중 가장 빈번하게 발생하는 합병증은 출혈이다. 응고 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 다른 활성물질(예: 헤파린)의 병용투여로 인해 출혈이 일어날 수도 있다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 용법·용량의 보조요법 항 참조) 이 약의 투여로 인해 피브린이 용해되기 때문에 최근에 실시한 천자부위에서 출혈이 일어날 수도 있다. 그러므로 혈전용해치료를 하는 경우에는 출혈이 가능한 모든 부위(카테터 삽입 부위, 동/정맥 천자부위, 절제부위, 바늘천자 부위 등)를 주의 깊게 관찰하는 것이 필요하다. 이 약 투여시에는 근육주사나, 경직성 카테터의 사용, 환자에 대한 불필요한 처치는 피해야 한다.

심각한 출혈(특히 뇌출혈)이 발생하는 경우, 헤파린 병용투여는 즉시 중단되어야 한다. 헤파린이 출혈발생 전 4시간 이내로 투여되었다면, 프로타민의 투여를 고려해야 한다. 이러한 보존적 조치에 실패한 일부 소수의 환자에 대해서는 수혈 제품을 신중히 사용할 수 있다. 동결침전제제 (cryoprecipitate), 신선한 냉동 혈장, 혈소판의 수혈이 고려되어야 하고 각각의 사용 후에는 임상적, 실험실적으로 재평가가 이루어져야 한다. 동결침전제제 점적할 경우에, 목표 피브린 농도는 1 g/L가 바람직하다. 항섬유소용해제는 최후의 수단으로 사용할 수 있다.

다음과 같은 경우 이 약의 사용에 대하여 그 기대되는 유익성과 잠재적인 출혈 위험성을 신중하게 비교평가하여야 한다.

① 경구용 항응고제 치료를 받고 있는 환자: 적절한 검사에서 임상적으로 유의한 항응고 활성이 나타나지 않는 경우, 이 약의 사용을 고려할 수 있다. (예. INR ≤ 1.3인 비타민 K 길항제 또는 관련 검사 결과가 각각 정상 상한선 내인 다른 경구용 항응고제) (1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것. 항 참조)

② 최근 근육내 주사 또는 생검, 주요 혈관 천자, 소생을 위한 심장 마사지와 같은 최근의 작은 외상이 있었던 경우

뇌 내 출혈은 가장 빈번한 이상 사례이다. (환자의 최대 약 19%) 그러나 이로 인해 전반적인 이환률이나 사망률이 증가하지는 않았다.

급성 허혈성 뇌졸중 환자의 두개 내 출혈 위험은 이약을 사용 시 증가할 수 있으며, 특히 다음과 같은 경우에 적용된다.

① 출혈 위험이 높은 모든 상황. 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항에 나열된 상황을 포함한다.

② 치료 시작 시기가 늦은 경우

③ 아세틸살리실산(ASA)으로 전처치 받은 환자에서 특히 이 약의 치료가 지연되는 경우, 뇌 내 출혈의 위험이 더 커질 수 있다.

④ 젊은 환자에 비해 고령의 환자(80세 이상)는 치료와 관계없이 결과가 다소 좋지 않을 수 있으며, 혈전 용해 시 뇌 내 출혈의 위험이 증가할 수 있다. 일반적으로 고령환자에서 혈전용해제의 유익성과 위험성은 여전히 긍정적이다. 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 혈전용해는 개인의 유익성과 위험성을 기준으로 평가해야 한다.

2) 과민성

이 약 투여와 관련된 면역 매개성 과민성은 활성물질인 테넥테플라제, 겐타마이신(제조공정 중 유래한 미량 잔류물) 또는 다른 첨가제에 의해 발생할 수 있다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 항 참조)

치료 후 테넥테플라제 분자에 대한 지속적인 항체 형성은 관찰되지 않았다. 그러나 이 약의 재투여에 대한 경험은 없다.

또한 비 면역학적 기전으로 인해 매개되는 과민반응의 위험성이 있다.

이 약에서 보고된 가장 흔한 과민반응은 혈관-부종이다. 이러한 위험은 급성 허혈성 뇌졸중에서 및/또는 ACE 억제제를 병용투여하는 경우 높아질 수 있다. 이 약으로 치료받은 환자는 투여하는 동안 및 투여 후 24시간 까지 혈관-부종에 대해 모니터링 해야 한다.

중증의 과민반응(예: 혈관- …

전문의약품 (처방 필요) (2)