테리플루노마이드

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 권장 용량은 1일 1회 14mg 경구투여이다. 이 약은 물과 함께 씹지 말고 삼켜야 한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

경증에서 중등도의 간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에게는 투여하지 않는다.

투석을 실시하지 않는 경증, 중등도 및 중증의 신장애 환자에게 용량조절은 필요하지 않다. 투석을 실시하는 중증의 신장애 환자에서는 이 약을 평가하지 않았으므로, 이 약을 투여하지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약의 주성분은 반감기가 길기 때문에 투약을 중지한 후에도 이상반응이 나타나거나 지속될 수 있다. 심각한 이상반응이 발생하거나 다른 어떤 이유로 체내에서 이 약을 제거해야 하는 경우, 가속소실과정에 따른다.(‘4. 일반적 주의’항 참고)

2) 모니터링(‘4. 일반적 주의’항 참고)

치료시작 전 아래 항목에 대한 검사를 실시한다.

·혈압

·알라닌 아미노전이효소 (ALT/SGPT)

·전혈구수, 감별 백혈구 및 혈소판 수 포함

치료 기간 동안 아래 사항에 대해 모니터링한다.

·혈압

·알라닌 아미노전이효소 (ALT/SGPT)

·증상 및 징후(예, 감염)에 따라 전혈구수 측정

2. 다음의 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 주성분 및 부형제에 과민성인 환자

2) 중증의 간장애 환자 (Child-Pugh class C)

3) 임산부, 이 약 치료 기간 또는 중단 후에도 혈장 농도가 0.02mg/L 이상일 경우 확실한 피임을 하고 있지 않아 임신의 가능성이 있는 여성. 치료 시작 전 임신한 여성은 반드시 제외시켜야 한다.

4) 수유부

5) 중증의 면역결핍 상태의 환자 (예, 후천성 면역결핍 증후군)

6) 유의하게 골수 기능이 저하된 환자 또는 유의한 빈혈, 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 저혈소판증이 있는 환자

7) 중증의 활성 감염이 있는 환자

8) 투석을 실시하는 중증의 신장애 환자(투여 경험이 없음)

9) 중증의 저단백혈증 (예, 신증후군 상태)

10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 드물게 갈락토오즈 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

3. 이상반응

4개의 위약 대조 임상시험(7mg 투여군 1,045명, 14mg 투여군 1,002명) 및 1개의 활성약 대조 임상시험 (7mg 및 14mg 투여군 110명)에서 총 2,267명의 환자(7mg 투여군 1,155명, 14mg 투여군 1,112명)가 약 672일 간(중간 기간 값) 이 약을 1일 1회 경구투여 받았다.

이 약은 레프루노미드의 주요 대사체이다. 류마티스 관절염 또는 건선 관절염에 사용된 레프루노미드의 안전성 프로파일은 다발성 경화증에서 이 약 투여와 관련이 있을 것으로 예상된다.

위약대조 임상시험의 분석은 이 약을 1일 1회 투여한 환자 2,047명의 자료에 근거하고 있다. 이 안전성 분석 집단에서, 가장 흔하게 보고된 이 약 투여군의 이상반응은 두통, 설사, ALT 상승, 구역, 탈모였다. 일반적으로 두통, 설사, 구역, 탈모는 경증에서 중등도 였으며, 일시적이었고 투약 중단을 야기하는 경우는 드물었다.

위약 대조 임상에서 보고된 이상반응 중, 이 약 7mg 또는 14mg 투여군에서 위약군에 비하여 1% 이상 더 빈번하게 발생한 이상반응은 다음 표와 같다. 빈도는 다음과 같이 정의하였다: 매우 흔하게 (10% 이상), 흔하게 (1% 이상, 10% 미만), 흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만), 드물게 (0.01% 이상, 0.1% 미만), 매우 드물게 (0.01% 미만), 알 수 없음(시판 후 경험 자료이므로 추정할 수 없음). 각 빈도군에서, 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 나열되었다.

기관 구분매우 흔하게 (≥ 10%)흔하게 (< 10%, ≥ 1%)흔하지 않게 (< 1%, ≥ 0.1%)매우 드물게 (< 0.01%)알 수 없음

감염인플루엔자 상기도 감염 요로감염 기관지염 부비동염 인두염 방광염 바이러스성 위장염 헤르페스 바이러스 감염 구강 헤르페스 치아 감염 후두염 족부백선패혈증을 포함하는 중증 감염a

혈액 및 림프 기관 이상중성구 감소증 빈혈경증의 저혈소판증 (혈소판 100G/L미만)

면역계 이상경증의 알러지 반응아나필락시스 및 혈관부종을 포함하는 과민반응(즉각적인 또는 지연된)*

정신계 이상불안

신경계 이상두통지각이상 좌골신경통 손목굴 증후군지각과민 신경통 말초신경병증

심장계 이상심계항진

혈관이상고혈압

호흡계, 가슴 및 종격 이상간질성 폐 질환*, 폐 고혈압*

위장관계 이상설사 구역상복부통증 구토 치통췌장염*, 구내염*(아프타성 또는 궤양성 포함), 결장염*

간담도계 이상ALT(알라닌-아미노 전이효소) 상승GGT(감마-글루타밀 전이효소) 증가 AST(아스파라진산-아미노 전이효소) 증가급성 간염* 약물-유발 간손상(DILI)*

피부 및 피하조직 이상탈모발진 여드름독성표피괴사(TEN), 스티븐-존슨 증후군(SJS), 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응(DRESS)을 포함하는 중증피부반응a 건선(농포성 건선, 손발톱 건선 포함)* 손발톱질환*

근골격계 및 결합조직 이상근골격계 통증 근육통 관절통

신장 및 방광 이상빈뇨

생식기계 및 유방 이상월경과다

일반적 이상 및 투여 부위 이상통증무력증*

조사체중 감소 중성구 수 감소 백혈구 수 감소 혈중크레아티닌 농도 증가

상해, 중독 및 합병증외상 후 통증

a "4. 일반적 주의" 참고

* 시판 후 경험 자료에 근거함(이러한 이상반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립할 수는 없음)

1) 탈모

탈모는 머리카락 조직 변화와 관련이 있거나 없는 머리카락 가늘어짐, 머리카락 밀도 감소, 머리카락 빠짐으로 보고되었으며, 이 약 14mg 투여군에서 13.9%, 위약 투여군에서 5.1%가 보고되었다. 대부분의 사례는 광범위 하거나 전반적으로 두피에 나타나는 것으로 기록되어 있으며 (완전한 머리카락 빠짐은 보고되지 않음), 이 약 14mg 투여군에서 나타난 139건 중 121건 (87.1%)의 환자는 대부분 첫 투여 6개월 동안 발생했으며 회복되었다. 탈모로 인한 투여 중단은 이 약 14mg 투여군에서 1.3% 나타났으며 위약 투여군에서는 0.1%로 나타났다.

2) 간 영향

위약 대조 임상시험 기간 동안 아래와 같은 내용이 보고되었다.

ALT 상승 (실험실적 자료에 근거) …

전문의약품 (처방 필요) (1)