테모졸로미드

용법·용량 (대표 제품 기준)

1) 성인의 새로이 진단된 다형성 교아종의 치료:

새로이 진단된 다형성 교아종의 경우 초기에는 방사선 치료와 병용하여 이 약을 투여하며, 이 후 이 약을 6주기까지 반복 단독 투여할 수 있다.

- 병용 치료 시: 1일 75 mg/m 2 를 42일간 국소 방사선 치료(총 60 Gy를 30회로 분할)와 병용하면서 경구 투여한다. 용량 감량은 없으나 대신 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 의거, 매주 이 약의 치료 연기 혹은 중단을 평가한다.

다음 기준을 모두 충족할 경우에 한해 이 약은 병용 치료 기간인 42일(최대 49일까지) 동안 투여를 지속할 수 있다.

① 절대 호중구 수치(Absolute Neutrophil Count ; ANC) ≥ 1.5 x 10 9 /L

② 혈소판 수치 ≥ 100 x 10 9 /L

③ 일반적 독성 기준(CTC : Common Toxicity Criteria) 중 비혈액학적 독성 수준 1 이하 (탈모, 오심, 구토는 제외)

투여기간 중 매주 일반혈액수치측정(complete blood count; CBC)을 실시한다. 표1에 제시된 혈액학적 및 비혈액학적 독성 기준에 따라, 병용 치료 기간 중 이 약 투여를 연기하거나 중단하도록 한다.

표 1. 방사선 치료와 이 약의 병용 치료시 이 약의 투약 연기 또는 중단

독성이 약의 투약 연기*이 약의 투약 중단

절대 호중구 수치(ANC)≥0.5 이고 <1.5 x 109/L<0.5 x 109/L

혈소판 수치≥10 이고 <100 x 109/L<10 x 109/L

일반적 독성 기준(CTC) 중 비혈액학적 독성 수준(탈모, 구토, 오심 제외)CTC grade 2CTC grade 3 또는 4

*다음 조건을 모두 충족할 때 이 약의 투약을 재개할 수 있음: 절대호중구수치≥ 1.5 x 109/L,혈소판 수치 ≥ 100 x 109/L, CTC 중 비혈액학적 독성 수준 1 이하(탈모, 오심, 구토는 제외).

- 단독 투여 시:

이 약과 방사선 치료의 병용기간이 끝나고 4주 경과 후, 이 약을 6주기까지 단독투여 할 수 있다. 1주기 때 투여 용량은 150 mg/m 2 를 5일간 투여하고, 이 후 23일간 휴약한다. 2주기 시작 시 CTC 중 비혈액학적 독성 수준이 2 이하(탈모, 오심, 구토는 제외)이고, 절대호중구수치≥ 1.5 x 10 9 /L,혈소판 수치 ≥ 100 x 10 9 /L일 경우 투여 용량을 200 mg/m 2 로 증량한다. 만약 2주기 시작 시 용량이 증량되지 않았다면, 이후 주기에서도 증량시키지 않는다. 200 mg/m 2 로 증량된 후에는 독성이 나타나지 않는 한, 매 주기의 최초 5일 동안 이 용량을 유지한다. 단독 투여 기간 중 용량 감량 및 중단은 표2 및 표3을 기준으로 결정한다.

투여 시작 22일째(최초 투여한 날로부터 21일 경과) 되는 날 일반혈액수치측정(complete blood count ; CBC)을 실시하고, 표3에 의해 이 약의 감량 또는 투여 중단을 결정한다.

표 2. 단독 투여시 이 약의 용량

용량 수준용량(mg/m2/일)설명

-1100이전의 독성으로 인해 감량

01501주기에 투약하는 용량

1200독성이 없을 경우 2-6주기에 투약하는 용량

표 3. 단독투여시 이 약의 투약 연기 또는 중단

독성이 약의 용량 수준a을 한 단계 낮춤이 약의 투약 중단

절대 호중구 수치(ANC)<1.0 x 109/Lb 참고

혈소판 수치<50 x 109/L

일반적 독성 기준(CTC) 중 비혈액학적 독성 수준(탈모, 구토, 오심 제외)CTC grade 3CTC grade 4b

a: 이 약의 용량수준은 표 2를 참고한다. b: 이 약은 아래의 경우에 투약을 중단하여야 한다. ㆍ 용량 수준 -1(100 mg/m2/일)에서도 허용 불가한 독성이 나타날 때 ㆍ 이 약의 감량 후에도 grade 3의 비혈액학적 독성(탈모, 오심, 구토는 제외)이 나타날 때

2) 성인의 표준요법에 실패한 재발성, 진행성 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme) 및 미분화성상세포종(Anaplastic astrocytoma)의 치료:

전치료로 화학요법제 치료를 받지 않은 환자의 경우, 1일 1회 200 mg/m 2 을 5일간 경구투여하며 그 후 23일간 휴약, 총 28일을 한 주기로 한다. 전치료로 화학요법제 치료를 받은 환자의 경우, 초회용량은 1일 1회 150 mg/m 2 로 하고 혈액학적 독성이 없을 경우 두 번째 주기부터 1일 1회 200 mg/m 2 로 증량, 5일간 투여한다.(사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 참고)

* 이 약은 절식상태에서 복용해야 한다.

* 이 약은 물과 함께 복용하고 열거나 씹어서는 안 된다. 처방용량을 복용 시 캡슐 수를 최소한으로 하여 복용해야 한다.

* 항구토제는 이 약의 복용 전, 후에 복용할 수 있다. 이 약의 복용 후 구토가 일어나면, 두 번째 용량을 바로 그 날 복용해서는 안 된다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 부형제에 과민성의 기왕력이 있는 환자

2) 다카바진(dacarbazine, DTIC)에 과민성의 기왕력이 있는 환자

3) 심각한 골수억제가 있는 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 수행상태(Performance status)가 나쁘거나 다른 심각한 소모성 질환 또는 감염증이 있는 재발성 다형성 교아종 환자에게는 이 약의 유익성과 유해성을 비교하여 투여여부를 결정한다.

2) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

3. 이상반응

1) 새로이 진단된 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme)의 치료

이 약을 병용 또는 단독 투여 시 치료약물과 관련있는 이상반응은 표 4와 같다.

표 4. 이 약과 방사선 요법: 병용 또는 단독 투여 시 치료약물과 관련 있는 이상반응 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100) (CIOMS III)

이 약 투여 + 방사선 치료 병용 (n=288*)이 약 단독 투여 (n=224)

감염 및 침습

흔하게구강칸디다증, 단순포진, 감염, 인두염, 상처 감염구강 칸디다증, 감염

때때로단순포진, 대상포진, 인플루엔자양증상

혈액 및 림프계

흔하게백혈구감소증, 림프구감소증, 호중성구감소증, 혈소판감소증빈혈, 발열성 호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증

때때로빈혈, 발열성 호중구감소증림프구감소증, 점상출혈

내분비계

때때로쿠싱양증상쿠싱양증상

대사 및 영양

매우 흔하게식욕부진식욕부진

흔하게고혈당증, 체중감소체중감소

때때로저칼륨혈증, 알칼리인산분해효소증가, 체중 증가고혈당증, 체중 증가

정신신경계

흔하게불안, 감정 불안정성, 불면증불안, 우울증, 감정 불안정성, 불면증

때때로초조, 무감동, 행동장애, 우울증, 환각환각, 기억상실

신경계

매우 흔하게두통두통, 경련

흔하게어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 의식 저하, 경련, 기억장애, 신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 언어장애, 반부전마비, 기억장애, 신경계 이상, 신경병증, 말초신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림

때때로운동실조, 인지능력 저하, 언어장애, 추체외로 이상, 보행 이상, 반부전마비, 감각과민, 감각저하, 신경계 이상, 말초신경장애, 간질중첩증운동실조, 조정능력이상, 보행 이상, 반신마비, 감각과민, 감각장애

눈

흔하게시야 흐림시야 흐림, 복시, 시야 이상

때때로눈의 통증, 반맹, 시각 이상, 시력 저하, 시야 이상눈의 통증, 눈의 건조감, 시력 저하

귀 및 미로기관

흔하게청각 이상청각 이상, 이명

때때로귀의 통증, 청각과민, 이명, 중이염난청, 귀의 통증, 현기증

심장

때때로심계항진

혈관계

흔하게부종, 하지부종, 출혈하지부종, 출혈, 심부정맥혈전증

때때로고혈압, 뇌출혈부종, 말초 부종, 폐색전

호흡기 및 흉부

흔하게기침, 호흡곤란기침, 호흡곤란

때때로폐렴, 상기도감염, 비충혈폐렴, 부비동염, 상기도감염, 기관지염

소화기계

매우 흔하게변비, 구역, 구토변비, 구역, 구토

흔하게복통, 설사, 소화불량, 연하곤란, 구내염설사, 소화불량, 연하곤란, 구건

때때로복부팽만, 변실금, 위장관계이상, 위장관염, 치질

피부 및 피하

매우 흔하게탈모, 발진탈모, 발진

흔하게피부염, 피부 건조, 홍반, 소양증피부 건조, 소양증

때때로광과민성 반응, 비정상적 피부 착색, 피부 박리홍반, 비정상적 피부 착색, 발한 증가

근골격계 및 연체조직

흔하게관절통, 근무력증관절통, 근골격 통증, 근육통, 근무력증

때때로등통증, 근골격 통증, 근육통, 근육병증등통증, 근육병증

신장 및 요로계

흔하게빈뇨, 요실금요실금

때때로배뇨곤란

생식기 및 유방

때때로발기불능무월경, 유방통, 월경과다, 질출혈, 질염

일반 및 투약부위 이상

매우 흔하게피로피로

흔하게발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 안면부종, 미각이상발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 미각이상

때때로홍조, 안면홍조, 무력증, 증상 악화, 경직, 혀의 착색, 이상후각, 갈증무력증, 증상 악화, 통증, 경직, 치아 이상, 안면부종, 입맛 변화

실험실적 수치

흔하게SGPT 증가SGPT 증가

때때로감마 GT 증가, 간효소 수치 증가, SGOT 증가

* 방사선 단독 치료에 배정되었으나 이 약 투여 + 방사선 치료 병용을 받은 환자 1명 포함

- 실험실적 검사결과 : 이 약을 포함, 대부분의 세포독성을 나타내는 약물의 용량 제한 독성인 골수억제(중성구감소증 및 혈소판감소증)이 관찰되었다. 병용 기간 및 단독 투여 기간 중 발생한 이상반응을 통합했을 때, 약 8%의 환자에서 호중구감소증을 포함하는 3 또는 4등급의 호중구 관련 이상이 관찰되었다. 이 약을 투여 받은 환자의 14%에서 혈소판 감소증을 포함하는 등급 3 또는 4의 혈소판 관련 이상이 관찰되었다.

2) 표준요법에 실패한 재발성, 진행성 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme) 및 미분화성상세포종(Anaplastic astrocytoma)의 치료:

임상시험에서 가장 흔하게 관찰된 투여 약물 관련 이상반응은 특히 구역(43%)과 구토(36%)를 포함하는 소화기계 장애였다. …

전문의약품 (처방 필요) (11)