토브라마이신

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 성인 : 중증 감염 시 토브라마이신으로서 1일 체중 Kg당 3mg(역가)을 3회 분할하여 정맥주사 또는 근육주사 한다.

생명이 위험한 감염일 경우에는 1일 체중 Kg당 5mg(역가)까지 3～4회 분할하여 투여할 수 있으며 증상이 개선되면 1일 체중 Kg당 3mg(역가)으로 감량해야 한다.

혈청 농도 측정없이 1일 체중 Kg당 5mg(역가)을 초과하여 투여하지 않는다.

2. 소아 : 1일 체중 Kg당 5mg(역가)을 3～4회 분할하여 정맥 또는 근육주사한다.

신생아(생후 1주일 미만) : 1일 체중 Kg당 4mg(역가)을 12시간마다 분할하여 투여한다.

치료기간은 보통 7～10일이며, 감염정도에 따라 치료기간을 연장할 수 있으나 이 경우 신장, 전정, 청각기능에 대해 관찰한다(신경독성 발생은 치료기간이 10일 이상일 경우 더 많이 나타난다.).

3. 신부전 환자

가능하면 이 약의 혈청 농도를 측정한다.

초회량으로 체중 Kg당 1mg(역가)을 투여한 후 2회 때부터는 감량하거나 투여간격을 연장하여 투여한다.

이 약의 혈청 농도를 직접 측정할 수 없을 때에는 크레아티닌청소율 또는 혈청크레아티닌 농도를 기초로 계산하며 환자의 상태를 관찰하면서 투여량을 조절한다. 단, 투석 중에는 이들 방법을 사용해서는 안 된다.

<표1>

1) 투여용량 감량(투여간격 8시간) : 크레아티닌청소율이 70mL/min 이하이거나, 혈청크레아티닌 농도를 알고 있는 경우, 투여량은 신기능 정상 환자의 투여량에 <표 1>의 해당 % 수치를 곱해서 산출한다.

환자의 항정상태의 혈청크레아티닌 농도를 아는 경우, 신기능 정상 환자의 용량을 혈청크레아티닌 농도로 나누면 대략적인 투여량을 계산할 수 있다.

2) 투여간격 연장(투여량은 정상 환자와 동일) : 환자의 크레아티닌청소율을 측정할 수 없고 환자의 상태가 안정되어 있을 경우, 투여간격은 혈청크레아티닌 농도에 6을 곱하여 얻은 시간 간격으로 투여한다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

<이 약의 조제법>

근육주사 시는 생리식염주사액, 주사용수 1.5mL에 녹여 사용한다.

정맥주사는 성인의 경우 투여량을 생리식염주사액 또는 5% 포도당 주사액 50～100mL에 희석하여 20～60분 동안 점적 정맥주사한다.

소아의 경우 희석액량을 비례적으로 감량한다. 20분 이내에 점적 정맥주사하면 혈청토브라마이신 농도가 12mg/mL를 넘을 수 있으므로 피하는 것이 좋으며 다른 약물과 혼합투여하지 않는 것이 바람직하다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 아미노글리코사이드계 항생물질 또는 바시트라신에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 내이, 중이질환 환자

3) 중증 신부전 환자

4) 임부 및 수유부

5) 근육장애 환자(예 : 파킨슨병, 중증 근무력증)(신경근 차단작용이 있어 호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 기관지천식 환자

7) 제8뇌신경장애 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 부모, 형제가 아미노글리코사이드계 항생물질에 의한 난청자 또는 기타 난청자의 경우에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 부득이 투여해야 할 경우에는 신중히 투여한다.

2) 신장애 환자(고혈중농도가 지속되고, 신장애가 악화될 수 있으며, 제8뇌신경장애 등의 이상반응이 증강될 수 있다.)

3) 간장애 환자

4) 미숙아, 신생아

5) 고령자

6) 경구섭취가 불량한 환자 또는 비경구영양 환자, 전신상태가 나쁜 환자(비타민 K 결핍증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰한다.)

7) 아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

3. 이상반응

1) 쇽 : 드물게 쇽을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하여 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 드물게 구역, 구토, 식욕부진, 구내염, 설사 등이 나타날 수 있다.

3) 혈액계 : 드물게 빈혈, 백혈구 감소, 백혈구 증가, 과립구 증가, 호산구 증가, 혈소판 감소 등이 나타날 수 있다.

4) 중추신경계 : 때때로 어지러움, 이명, 난청 등의 제8뇌신경장애, 이통, 이폐색감, 입술, 사지 등의 마비감이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 것이 바람직하나 부득이 투여를 계속할 경우에는 신중히 투여한다. 또한 드물게 졸음, 두통, 기면, 정신착란, 부위감소상실, 두중, 헛소리, 방향감각 상실 등이 나타날 수 있다.

5) 간장 : 때때로 ALT, AST 증가, 혈청 LDH 증가, 빌리루빈 증가 등의 간장애, 황달이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이러한 증상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

6) 신장 : 드물게 급성 신부전 등의 중증 신장애가 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 실시하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 드물게 부종, BUN 상승, NPN 상승, 혈청크레아티닌 상승, 핍뇨, 단백뇨, 혈뇨, 전해질 이상(혈청칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨의 저하)이 나타날 수 있다.

7) 피부 : 드물게 박탈피부염, 독성표피괴사용해, 다형성 홍반, 스티븐스-존슨증후군이 나타날 수 있다.

8) 과민반응 : 때때로 발진, 두드러기, 가려움, 홍반, 발열 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

9) 비타민 결핍증 : 드물게 비타민 K 결핍증상(저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민 B군 결핍증상(설염, 구내염, 식욕부진), 신경염 등이 나타날 수 있다(경구로 식사 섭취가 불량한 환자, 고령자, 쇠약한 환자 등에 투여하는 경우에는 나타나기 쉽다.).

10) 주사부위 : 근육주사 시 때때로 주사부위의 동통 또는 경결, 염증 및 정맥염이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 이 약 투여로 비감수성균의 과잉성장이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료 상 필요한 최소 기간만 투여하는 것이 바람직하다.

2) 쇽 등의 반응을 예측하기 위해 충분히 문진하고 사전에 피부반응 시험을 실시하는 것이 바람직하다.

3) 다른 아미노글리코사이드계 항생물질간의 교차 알레르기 반응이 나타났다.

4) 어지러움, 이명, 난청 등의 제8뇌신경장애 또는 신장애가 나타날 수 있으므로 투여기간은 10일을 초과하지 않는 것이 바람직하나 부득이 투여를 계속할 필요가 있는 경우에는 신중히 투여한다. 특히 신장애 환자, 고령자, 장기간투여 환자 및 대량투여 환자 등에서는 혈중농도가 높아지기 쉽고, 청력장애의 위험성이 보다 커지므로 청력검사를 실시하는 것이 바람직하다. 아미노글리코사이드계 항생물질의 청력장애는 고주파음에서 시작하여 저주파음에 이르기 때문에 장애의 조기발견을 위해서 청력 검사의 최고주파수인 8KHz에서 검사가 유용하다.

5) 최고혈중농도와 최저혈중농도를 정기적으로 측정해야 한다.

6) 최고혈중농도가 12㎍/mL이상 최저혈중농도가 2㎍/mL 이상이 반복되면 제8뇌신경장애와 신장애 발생의 위험성이 커지게 된다.

7) 신장애 환자, 신생아, 미숙아, 고령자, 장기간투여 환자 및 대량투여 환자 등에서는 혈중농도가 높아질 수 있으므로 특히 최고혈중농도와 최저혈중농도를 측정하여 비정상적인 높은 치를 나타낼 경우에는 투여량(높은 최고혈중농도 반복 시)과 투여간격(높은 최저혈중농도 반복 시)을 조정하는 것이 바람직하다. 또한 청력장애의 위험성이 보다 높아질 수 있으므로 청력검사를 실시하는 것이 바람직하다.

8) 미토콘드리아 유전체 변이체로 인한 귀독성의 위험성: 미토콘드리아적으로 인코딩(부호화)된 12S rRNA 유전자(MT-RNR1) 내 특정 변이체가 있는 환자에서, 특히 m.1555A>G 변이인 환자에서 아미노글리코사이드에 대한 귀독성 사례가 보고된 바 있다. 혈청 아미노글리코사이드 수치가 권고 범위 이내였던 환자의 일부에서도 귀독성이 나타났다. 미토콘드리아 유전체 변이는 미국 일반인구 가운데 1% 미만에서 존재한다. 귀독성이 발생할 수 있는 변이체 보유자의 비율이나 귀독성의 중증도는 알 수 없다. 영구적 청력손실의 위험성 증가보다 감염의 중증도와 안전하고 효과적인 대체 요법 부족의 심각성이 크지 않다면, 아미노글리코사이드 사용으로 인한 귀독성 모체 병력을 알고 있거나 환자의 미토콘드리아 유전체 변이체가 알려진 경우에 …

전문의약품 (처방 필요) (74)