투카티닙헤미에탄올레이트

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 권장 용법용량

이 약의 권장 용법용량은 표 1에 명시된 용량 수준으로 트라스투주맙 및 카페시타빈과 병용하여 300 mg (150밀리그램정 2정)을 매일 1일 2회 경구투여하는 것이다. 더 자세한 정보는 병용투여되는 트라스투주맙과 카페시타빈의 허가사항을 참고한다.

표 1. 권장 용법용량

투여 약제용량투여일식사 기준 투약시점

이 약300 mg 1일 2회 경구투여매일식사와 관계없이 투약

카페시타빈1000 mg/㎡ 1일 2회 경구투여매21일마다 제1-14일식후 30분 이내에 투약

트라스투주맙 ⦁정맥투여시 최초 투여 이후 투여 또는 ⦁피하투여시8 mg/kg 정맥투여 6 mg/kg 정맥투여 600 mg 피하투여제1일 매21일마다 매21일마다해당 없음

질병진행이나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약 투여를 지속해야 한다.

이 약 정제를 통째로 삼켜 복용해야 한다. 삼키기 전에 정제를 씹거나, 으깨거나, 쪼개면 안 된다.

이 약은 매일 같은 시간대에 대략 12시간 간격으로 음식물 섭취와 상관없이 투약할 수 있다. 이 약을 카페시타빈과 동시에 복용할 수 있다. 투약을 놓친 경우, 놓친 정제를 복용하지 않고, 평소 투약 일정대로 다음 시점에 다음 투여분을 투약해야 한다.

2. 용량 조절

이상반응으로 인한 용량 조절

이상반응 발생 시 권장되는 이 약 용량조절 방법을 표 2부터 표 5까지에 제시하였다. 병용투여 약제들 때문이라 추측되는 독성으로 인한 용량조절 방법은 트라스투주맙과 카페시타빈의 허가사항을 참고한다.

표 2. 이 약의 용량조절 방법

용량 수준이 약의 용량

권장 시작용량300 mg 1일 2회

1차 용량감량250 mg 1일 2회

2차 용량감량200 mg 1일 2회

3차 용량감량150 mg 1일 2회

150 mg 1일 2회 경구투여를 내약할 수 없는 환자는 이 약 투여를 영구중단해야 한다.

표 3. 이 약의 용량조절 – 간 독성

이상반응*이 약의 용량조절

빌리루빈의 2등급 상승(>1.5 - ≤3 xULN)1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 동일한 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다.

ALT나 AST의 3등급 상승(>5 - ≤20 xULN) 또는 빌리루빈의 3등급 상승(>3 - ≤10 xULN)1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다.

ALT나 AST의 4등급 상승(>20 xULN) 또는 빌리루빈의 4등급 상승(>10 xULN)이 약 투여를 영구중단한다.

ALT나 AST >3 xULN 그리고 빌리루빈 >2 xULN이 약 투여를 영구중단한다.

ULN: upper limit of normal (정상 상한); ALT: alanine aminotransferase (알라닌 아미노전이효소); AST: aspartate aminotransferase (아스파테이트 아미노전이효소)

* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름

표 4. 이 약의 용량조절 – 설사

이상반응*이 약의 용량조절

설사 치료 없이 발생한 3등급적절한 내과적 치료를 시작하거나 강화한다. 이 약 투여를 연기했다가 1등급 이하로 회복되고 나면 같은 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다.

설사 치료 중에 발생한 3등급적절한 내과적 치료를 시작하거나 강화한다. 이 약 투여를 연기했다가 1등급 이하로 회복되고 나면 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다.

4등급이 약 투여를 영구중단한다.

* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름

표 5. 그밖의 이상반응으로 인한 이 약의 용량조절

이상반응*이 약의 용량조절

3등급1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 연기한다. 이후 한 단계 낮춘 용량 수준에서 이 약 투여를 재개한다.

4등급이 약 투여를 영구중단한다.

* 등급 분류는 CTCAE v4.03에 따름

강력한 CYP2C8 저해제 병용으로 인한 용량 조절

강력한 CYP2C8 저해제와 이 약의 병용투여는 피해야 한다. 강력한 CYP2C8 저해제 병용을 피할 수 없다면. 이 약의 경구 용량을 100 mg 1일 2회로 낮춘다 [사용상의 주의사항 5. 약물 상호작용 항; 14.3) 약동학적 정보 항 참고].

중증 간장애 환자에 대한 투여

중증 간장애 환자는 이 약의 경구 용량을 200 mg 1일 2회로 낮춘다 [4. 일반적 주의 항; 14.3) 약동학적 정보 항 참고].

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약 성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간 장애 환자 [용법‧용량 2. 용량조절 항; 4. 일반적 주의 항 참고]

2) 설사 증상이 있는 환자 [4. 일반적 주의 항 참고]

3. 이상반응

HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암

HER2CLIMB(ONT-380-206)

이 약의 안전성은 이 약과 트라스투주맙, 카페시타빈의 병용요법으로 HER2CLIMB 연구에서 평가되었다. 시험군(n=404)은 이 약 300mg을 1일 2회, 트라스트주맙 및 카페시타빈과 병용하고, 위약군(n=197)은 위약을 트라스트주맙 및 카페시타빈과 병용하여 투여하였다. 치료 기간의 중앙값은 시험군에서 5.8개월(범위: 3일-2.9년)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 26%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 설사(4%), 구토(2.5%), 오심(2%), 복통(2%) 및 발작(2%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 2%에서 급사, 패혈증, 탈수 및 심인성 쇼크를 포함하는 치명적인 이상반응이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자의 6%에서 치료 중단의 원인이 된 이상반응이 보고되었다. 1% 이상에서 치료 중단의 원인이 된 이상반응은 간독성(1.5%) 및 설사(1%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 21%에서 용량 감량의 원인이 된 이상반응이 보고되었다. 2% 이상에서 용량 감량의 원인이 된 이상반응은 간독성(8%) 및 설사(6%)이었다. 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게(≥20%) 보고된 이상반응은 설사, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상, 오심, 피로, 간독성, 구토, 구내염, 식욕감소, 복통, 두통, 빈혈, 발진이었다.

표 1: HER2CLIMB에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(≥10%) 및 위약과 비교하여 군 간 차이가 ≥5% 이상인 이상반응(모든 등급)

이상반응이 약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈 N = 404위약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈 N = 197

모든 등급 %3 등급 %4 등급 %모든 등급 %3 등급 %4 등급 %

위장관 장애

설사81120.55390

오심583.704430

구토3630253.60

구내염1322.50210.50

피부 및 피하조직 장애

손바닥-발바닥 홍반 감각 이상 증후군631305390

발진2200.70150.50

간담도 장애

간독성34290.2243.60

대사 및 영양 장애

식욕 감소250.502000

혈액 및 림프계 장애

빈혈4213.70132.50

근골격 및 결합 조직 장애

관절통150.504.60.50

임상 검사

크레아티닌 증가514001.500

체중 감소131060.50

신경계 장애

말초신경병증6130.50710

호흡기, 흉곽, 종격 장애

비출혈1200500

1 구내염, 구인두 통증, 구인두 불편감, 입 궤양 형성, 구강 통증, 입술 궤양 형성, 설통, 혀 물집 형성, 입술 물집, 구강 이상 감각, 혀 궤양 형성, 아프타성 궤양 포함 2 반상-구진 발진, 발진, 여드름양 피부염, 홍반, 반상 발진, 구진 발진, 농포성 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 피부 탈락, 두드러기, 알레르기성 피부염, 손바닥 홍반, 발바닥 홍반, 피부 독성, 피부염 포함 3 고빌리루빈혈증, 혈액 빌리루빈 증가, 결합 빌리루빈 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가, 간독성, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 간 기능 시험 증가, 간 손상 및 간세포 손상 포함 4 빈혈, 헤모글로빈 감소, 정상적혈구빈혈 포함 5 사구체 기능에 영향을 미치지 않으면서 크레아티닌의 신세뇨관 수송 억제로 인한 발생 6 말초감각신경병증, 말초신경병증, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증 포함

표 2: HER2CLIMB에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 실험실 시험 이상(≥20%) 및 위약과 비교하여 군 간 차이가 ≥5% 이상인 이상반응(모든 등급)

이 약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈1위약 + 트라스투주맙 + 카페시타빈1

모든 등급 %≥3 등급 %모든 등급 %≥3 등급 %

혈액학

헤모글로빈 감소593.3511.5

임상 검사

인산염 감소578457

빌리루빈 증가471.5303.1

ALT 증가468270.5

AST 증가436251

마그네슘 감소400.8250.5

칼륨 감소2366315

크레아티닌 증가333060

나트륨 감소4282.5232

ALP 증가260.5170

1 특정 실험실 파라미터별로 검사받은 환자 수는 다를 수 있다. 이에 따라 각 실험실 검사 이상의 발생률을 계산하였다. 크레아티닌 증가를 제외하고 실험실 검사 이상에 대한 등급은 NCI-CTCAE version. 4.03을 기반으로 평가했다. 크레아티닌 증가의 경우 1등급 사건에 대한 정상 상한치(ULN) 기준을 CTCAE 5.0을 기반으로 평가했다. 2 1등급의 검사 기준은 2등급의 검사 기준과 동일하다. 3 사구체 기능에 영향을 미치지 않으면서 크레아티닌의 신세뇨관 수송을 억제하기 때문이다. 4 CTCAE version. 4.03에는 2등급에 대한 정의가 없다.

특별 관심 대상 이상반응

ALT, AST 또는 빌리루빈 증가

HER2CLIMB 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 ALT, AST, 또는 빌리루빈 증가(모든 등급)의 발현까지의 시간 중앙값은 36일이었으며, 사건의 84%가 해소되었고 해소까지의 시간 중앙값은 22일이었다.

설사

HER2CLIMB 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 설사(모든 등급)의 발현까지의 시간 중앙값은 12일이었으며, 사건의 80%가 해 …

전문의약품 (처방 필요) (2)