티라브루티닙염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항암화학요법에 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

⦁ 복용방법

이 약은 1일 1회, 1회 480 mg(6정)을 공복시 경구투여한다.

이 약을 식후투여하는 경우에는 체내 노출이 증가하여 이상반응이 증가할 수 있으므로, 식전 1시간부터 식후 2시간까지는 투여하지 않는다.

⦁ 용량 조절

이 약 투여 후 약물 이상반응이 발생하는 경우, 다음 표와 같이 이 약의 용량을 감량하거나, 투여를 보류하거나 또는 중단한다.

표 1. 용량감소 권장량

투여량

권장 시작용량480 mg

1차 용량 감소320 mg

2차 용량 감소160 mg

표 2. 약물이상반응에 따른 투여 보류, 용량 감량 또는 투여 중단

이상반응*처치

4등급 중성구 감소증⦁ 3등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단한다. 회복 후, 동일 용량으로 투여를 재개할 수 있다. ⦁ 재개 후 재발하는 경우, 회복될 때까지 이 약을 중단해야 한다. 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여 재개할 수 있다.

3등급 이상의 발열성 중성구 감소증⦁ 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 중단한다. 회복 후, 동일 용량으로 투여를 재개할 수 있다. ⦁ 재개 후 재발하는 경우, 회복될 때까지 이 약을 중단해야 한다. 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여 재개할 수 있다.

3등급 혈소판 감소증 (출혈 동반)

4등급 혈소판 감소증

3등급 이상의 혈액독성 (혈소판 감소증 및 중성구 감소증 제외)

3등급 이상의 비혈액학적 독성 (간질성 폐질환 및 피부 장애 제외)

간질성 폐질환2 또는 3등급⦁ 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약을 중단해야 한다. 회복 후, 동일 용량으로 투여를 재개할 수 있다. ⦁ 재개 후 재발하는 경우, 회복될 때까지 이 약을 중단해야 한다. 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여 재개할 수 있다.

4등급⦁ 투여를 중단한다.

피부 장애2등급⦁ 항히스타민제, 부신피질 호르몬 등을 투여하여 증상이 회복되면 투여를 지속할 수 있다. ⦁ 항히스타민제, 부신피질 호르몬 등을 투여하여도 회복되지 않으면, 용량을 한 단계 낮추거나 투여를 중단한다.

3등급 이상⦁ 2등급 이하로 해결될 때까지 이 약 투여를 중단해야 하며 항히스타민제, 부신피질 호르몬 등을 투여한다. 회복 후, 한 단계 낮은 용량으로 투여 재개할 수 있다.

눈 점막 피부 증후군 (스티븐스-존슨 증후군), 독성 표피 괴사 용해⦁ 투여를 중단한다.

* 등급은 NCI-CTCAE ver. 4.0에 따른다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 및 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 동반 감염이 있는 환자(골수억제 등으로 감염이 악화될 수 있음)

2) 골수 기능 저하 환자(혈구감소증이 악화될 수 있음)

3) B형 간염 보균자 또는 감염 병력이 있는 환자(HBsAg-음성 및 anti-HBc- 또는 anti-HBs-양성)(간염 바이러스가 재활성화될 수 있음)

4) 간장애 환자(투여 경험이 제한적임)

5) 신장애 환자(투여 경험이 제한적임)

3. 이상반응

1) 임상적으로 유의한 약물이상반응(‘4. 일반적 주의’ 참조)

① 출혈(발생률은 알려지지 않음)

② 감염 : 폐렴(5.9%, 폐포자충 폐렴 포함), 아스페르길루스 감염(5.9%) 등

③ 중증 피부 장애: 독성 표피 용해 괴사(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) (발생률 알려지지 않음), 눈 점막 피부 증후군 (Oculomucocutaneous syndrome, 스티븐스-존슨 증후군) (발생률 알려지지 않음), 다형성 홍반(발생률 알려지지 않음) 및 독성 피부 발진(발생률 알려지지 않음) 등의 중증 피부 장애가 발생할 수 있다.

④ 골수 억제: 발열성 호중구감소증(발생률 알려지지 않음), 호중구감소증(23.5%), 백혈구감소증(17.6%), 림프구감소증(11.8%), 혈소판감소증(5.9%) 및 빈혈(5.9%) 등

⑤ 과민반응: 아나필락시스 등의 과민반응(발생률 알려지지 않음)이 발생할 수 있다.

⑥ 간질성 폐질환: 간질성 폐렴(발생률 알려지지 않음) 및 폐렴(발생률 알려지지 않음) 등의 간질성 폐질환이 발생할 수 있다.

⑦ 간기능 장애: AST(5.9%), ALT(5.9%), γ-GTP(발생률 알려지지 않음), ALP(발생률 알려지지 않음), 빌리루빈(발생률 알려지지 않음) 증가와 관련된 간기능 장애가 발생할 수 있다.

2) 그 외 약물이상반응

기관계 분류빈도수

≥10%<10%알려지지 않음

혈액 및 림프계 장애면역성 혈소판 감소성 자색반, 골수 부종, 림프구 침윤

심장 장애이상성 심전도 T파

귀 및 미로 장애현훈

눈 장애눈 분비물, 눈 출혈, 눈 자극, 눈 충혈, 눈 가려움, 결막 출혈

위장관 장애오심, 구토, 변비설사복통, 십이지장염, 위염, 위식도역류 질환, 말로리-바이스 증후군(Mallory-Weiss 증후군), 입 궤양 형성, 구내염, 상복부의 불편감, 복부 팽만, 설태

전신 장애무력증, 오한, 안면 부종, 부종(말초 포함), 피로, 권태, 발열, 갈증

감염 및 기생충 감염기관지염, 결막염, 방광염, 모낭염, 진균 감염, 인플루엔자, 후두염, 인두염, 비염, 부비동염, 요로 감염, 패혈증, 칸디다증, 복부 농양, 호흡기 감염, 헤르페스

대사 및 영양 장애고칼륨혈증, 고중성지방혈증리파아제 증가, 저나트륨혈증, 식욕감소, 아밀라아제 증가HDL 감소, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 이상지질혈증

근골격 및 결합조직 장애골절, 관절통, 관절염, 관절 경직, 근육 연축, 근육 쇠약, 근육 통증, 건 통증, 근골격 통증

신경계 장애기억상실증, 무반사, 이상감각, 미각이상, 신근 발바닥 반응(extensor plantar response), 감각과민, 기면, 말초 신경병증, 지각이상, 발작, 감각 소실, 실신, 진전, 균형 장애, 하지 불안 증후군, 불면, 어지러움, 두통, 섬망

신장 및 요로 장애혈뇨, 단백뇨혈중 크레아티닌 증가

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침, 호흡곤란, 비출혈, 호흡기 염증, 기관지 과민반응, 딸꾹질

피부 및 피하 조직 장애발진(35.3%), 반점구진성 발진자반증, 약물 발진피부염, 두드러기, 피부 건조, 모발색 변화, 반점, 점상출혈, 광민감성, 건선, 전신 발진, 피부 장애(탈색 및 박탈 등), 얼굴 종창, 홍반, 소양증

혈관 장애혈종, 기립성 저혈압

기타타박상, CRP 증가, INR 증가, 체중 증가, 전립선염

4. 일반적 주의

1) 출혈

이 약 투여시 출혈이 발생할 수 있다.

이 약을 단독요법으로 투여받은 B세포성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 두개 내 출혈, 혈뇨 등 출혈 사례가 보고된 바 있다.

시험관내 혈소판 기능연구에서, 티라브루티닙은 임상용량에서 ADP 유도 및 콜라겐 유도 혈소판 응집을 억제하였다.

수술적 중재가 과다 출혈을 야기할 수 있기 때문에 수술이나 침습적 절차를 받는 환자에서 이 약의 투여 중단을 고려한다.

또한, 항응고제, 항혈소판제와 병용투여시 출혈 위험이 높아질 수 있으므로, 이 약과의 병용투여시에는 위험성 및 유익성을 고려하고 출혈에 대한 징후 및 증상에 대한 추가 모니터링을 고려한다(상호작용 항 참조).

2) 감염

이 약 투여시 골수 억제로 인하여 기회 감염을 포함한 감염이 발생하거나 악화될 수 있으며, B형 간염 바이러스 또는 대상포진이 재활성화될 수 있다.

환자는 이 약 투여 전 간염 바이러스 등 감염 여부를 확인하고, 이 약 투여 전에 적절한 조치를 취해야 한다. 이 약 투여 중 감염의 발생, 악화 또는 바이러스 재활성화에 대해 주의 깊게 모니터링하여야 한다.

3) 골수억제

이 약 투여시 골수억제가 발생할 수 있다. 이 약 투여 중 정기적인 혈액 검사를 통해 골수억제 여부를 주의 깊게 모니터링하여야 한다.

4) 간질성 폐질환

이 약을 단독요법으로 투여받은 B세포성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 간질성 폐질환으로 인한 사망이 1례 보고되었다.

이 약 투여시 간질성 폐질환이 발생할 수 있으므로, 환자를 주의 깊게 모니터링 한다. 이 약 투여 중 흉부 엑스레이, 흉부 CT 등의 평가를 실시하고, 호흡곤란, 기침 및 발열 등의 임상 증상을 확인한다 …

전문의약품 (처방 필요) (1)