티로피반염산염수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

투여 전에 반드시 희석해서 사용해야 한다. (사용방법 참조)

이 약은 급성관상동맥증후군의 전문의가 사용할 것을 권고한다.

아스피린, 헤파린과의 병용

임상시험에서 환자들에게 아스피린(투여금기가 아닌 경우)과 헤파린을 이 약과 함께 투여하였다. 이 약과 헤파린은 동일한 정맥카테터를 통해 동시 투여할 수 있다.

경구용 항혈소판제(클로피도그렐)의 추가적인 사용을 고려할 수 있다(3.이상반응, 5. 약물상호작용 참조).

투여 시 주의사항

이 약은 무균장비와 기술을 사용하여 정맥내로 투여하도록 한다. 플라스틱용기를 여러개 연결하여 사용하는 경우, 첫 번째 용기의 용액이 소진되면 첫 번째 용기로부터의 공기 주입에 의해 공기색전증이 일어날 수도 있으므로 플라스틱용기를 여러개 연결하여 사용하지 않도록 한다. 사용하지 않고 남은 주사액은 버린다.

이 약은 교정 주입 장치와 함께 사용하는 것이 추천된다. 환자의 몸무게에 따라 주입량이 계산될 수 있도록 주의가 필요하다.

사용방법

주사제는 사용 전 입자확인 및 변색여부를 육안으로 관찰해야 한다.

투여전에 반드시 다음과 같은 방법으로 최종 농도 50㎍/mL의 주사액을 얻는다;

1) 0.9% 염화나트륨수용액 또는 5% 포도당수용액 500mL 용기에서 100mL를 취해 버리고 이 약 100mL(50mL 바이알 2개)를 대신 채워 넣거나, 또는,

2) 0.9% 염화나트륨수용액 또는 5% 포도당수용액 250mL 용기에서 50mL를 취해 버리고 이 약 50mL(50mL 바이알 1개)를 대신 채워 넣는다.

투여 전에 잘 흔들어 섞는다. 이 약의 희석 혼합액에 다른 약을 혼합하지 않는다.

이 약은 아트로핀 황산염, 도부타민, 도파민, 에피네프린 염산염, 푸로세미드, 리도카인, 미다졸람 염산염, 모르핀 황산염, 니트로글리세린, 염화칼륨, 프로프라놀롤 염산염 및 파모티딘 주사와 같은 정맥라인에 주입할 수 있으나, 디아제팜과는 같은 정맥라인에 투여해서는 안된다.

권장사용량

진단 후 4시간 이내에 PCI를 진행할 환자에서, 이 약을 PCI 시작시점에서 일시정맥주입(bolus)으로 25㎍/kg을 3분간 투여하며, 그 이후에는 0.15㎍/kg/min 속도를 유지하며 12-24시간 동안 지속 주입한다.

약물로 치료하거나, 진단 후 최소 4시간 이내에 혈관 조영술을 포함하는 조기 침습적 전략을 행하지 않을 비-ST 분절 상승 급성관상동맥증후군(NSTE-ACS)(불안정 협심증, 비-ST 분절 상승 심근경색) 환자에서, 이 약은 진단 직후 정맥내로 최초 30분간 0.4㎍/kg/min 속도로, 그 이후에는 0.10㎍/kg/min 속도를 유지하며 지속 주입한다.

이 주입은 혈관조영술 도중, 및 혈관성형술 또는 죽상반절제술 이후 12-24시간 동안 계속 주입할 수 있다. 만약 환자가 임상적으로 안정적이고 이후 PCI 시행계획이 없다면 약물의 주입은 중단되어야 한다. 총 처치 시간은 108시간을 초과하여서는 안된다. 이 약의 유효성을 증명하기 위한 임상시험(PRISM-PLUS)에서 이 약은 평균적으로 71.3시간 동안 주입되었다.

중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 < 30mL/min)에게는 통상주입량의 반으로 투여한다(4. 2) 중증 신부전 참조). 체중에 따른 용량조절은 아래표와 같다.

체중(kg)0.4㎍/kg/min 지속주입(loading) 요법25㎍/kg 일시정맥 주입(bolus) 요법

대부분의 환자중증 신부전 환자대부분의 환자중증 신부전 환자

30분간 초기주입속도 (mL/hr)유지주입속도 (mL/hr)30분간 초기주입속도 (mL/hr)유지주입속도 (mL/hr)Bolus (mL)유지주입속도 (mL/hr)Bolus (mL)유지주입속도 (mL/hr)

30-371648217683

38-45205103217104

46-54246123259135

55-622871442911155

63-703281643312176

71-793691853814197

80-8740102054215218

88-9544112264616238

96-10448122465018259

105-112521326754202710

113-120561428758212910

121-128601530862223111

129-137641632867243312

138-145681734971253513

146-153721836975273713

체중에 따른 용량조절 이외의 고령자나 여성환자에 대한 용량조절은 권장되지 않는다(8 고령자에 대한 투여, 4. 3) 여성에 대한 투여 참조).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약 투여중 가장 발현율이 높은 합병증은 출혈이다. 이 약의 투여와 관련된 출혈은 Thrombolysis in Myocardial Infarction Study group(TIMI) 1) 에 의한 분류에 따라 대출혈(major bleeding)과 소출혈(minor bleeding)로 나눌 수 있다. 이 약의 투여와 관련된 대출혈(major bleeding)은 심장으로의 카테터 삽입시 삽입부위 동맥에서 주로 발생한다. 치명적인 출혈 사례가 보고되었다(3. 이상반응 참조).

이 약과 저분자량의 헤파린과의 병용사용에 대한 안전성 유효성은 확립되지 않았다. 이 약은 혈소판 응집을 억제하기 때문에, 혈액응고에 영향을 미치는 약과 병용시는 주의해야 한다. 혈전용해제와 병용시의 안전성은 아직 확립되어 있지 않다.

이 약으로 치료하는 동안, 잠재적인 출혈에 대비하여 환자에 대한 모니터링을 실시해야 한다. 압박으로 출혈이 억제되지 않을 경우에는 이 약과 헤파린의 투여를 중지한다.

다음 환자에게 투여시 특별한 주의가 필요하다.

1) 최근(적어도 1년 이내) 임상적 출혈이 있었던 환자

2) 이 약 투여전 24시간 이내에 혈관 천공이 발생한 환자

3) 중증 급성 또는 만성 심부전증

4) 심인성 쇽

5) 중등성 및 경미한 간부전증

6) 혈소판 수가 150,000/mm3이하인 환자와 출혈성망막증환자 및 만성 혈액투석환자

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 성분에 과민한 환자

2) 최근 30일 이내에 활동성 소화기내출혈 또는 출혈경향의 병력이 있는 환자

3) 두개내 출혈, 두개내 질환(종양, 동정맥 기형, 동맥류)의 병력이 있는 환자

4) 이전에 이 약을 투여하여 혈소판감소증이 발생한 병력이 있는 환자.

5) 최근 30일 이내에 뇌졸중의 병력이 있거나 출혈성 뇌졸중의 병력이 있는 환자.

6) 1개월 이내에 대수술이나 중증의 외상을 입은 환자

7) 대동맥박리의 병력이나 증상 및 징후가 있는 환자.

8) 중증 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 110mmHg)환자.

9) 다른 비경구 GPⅡb/Ⅲa 억제제를 투여받고 있는 환자

10) 급성 심막염환자

11) 혈액응고이상이 있는 환자

12) 간경변이나 중증의 간질환 환자

13) 다른 요인(부정맥, 악성 빈혈, 갑상선기능항진증 또는 저혈압)에 의한 협심증 환자

14) 다음 질환에 이 약의 사용경험이 충분하지 아니하며, 출혈의 위험성 증가가 의심되므로 이 약의 사용이 추천되지 않는다.

① 2주 이내에 외상 및 지연성 심폐소생술, 장기생검 또는 쇄석술을 받은 환자

② 3개월 내에 활성 위궤양 증상 경험이 있는 환자

③ 혈관염 환자 또는 혈관염 병력이 있는 환자

④ 혈변 또는 혈흔이 있는 환자

⑤ 이 약 투여 48시간전 혹은 현재 혈전용해 요법을 받는 환자

3. 이상반응

기관계 분류매우 흔하게흔하게흔하지 않게

신경계 장애두통어지러움

심장 장애서맥, 관상동맥 박리

근육장애하지통

혈관 장애혈종

호흡계, 흉곽 및 종격동 장애객혈, 비출혈

위장 장애구역구강 출혈, 잇몸 출혈위장 출혈, 토혈증

피부 및 피하조직 장애반상출혈발한

신장 및 비뇨기계 장애혈뇨

일반적 장애 및 투여부위 상태부종/종창, 발열, 골반통, 혈관미주신경반응

손상, 중독 및 절차상 합병증수술 후 출혈혈관 천공 부위 출혈

조사변 또는 뇨에서의 잠재 출혈헤마토크리트 및 헤모글로빈의 감소, PLC <90,000/mm3PLC <50,000/mm3

제 2상, 제 3상 임상시험에서 보고된 이상반응은 아래의 표에 기재한 바와 같다. 기관계 분류 내에서 이상반응은 아래와 같은 빈도 순으로 기재되었다 : 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함).

1) 출혈

헤파린, 아스피린 그리고 다른 항혈소판제(클로피도그렐)와 이 약을 병용 투여하였을 때 약물과 관련되어 가장 흔하게 보고된 이상반응은 출혈(대부분의 경우 연구자가 울혈 또는 경미한 출혈로 보고한 것)이었다.

PRISM-PLUS와 RESTORE (Randomized Efficacy Study of Tirofiban for Outcomes and Restenosis) 임상시험에서 TIMI 기준을 사용하여 조사한 대출혈(major bleeding)과 소출혈(minor bleeding)의 발생률은 아래와 같다.

PRISM-PLUS* (불안정형협심증/비Q파심근경색증 임상시험)RESTORE* (혈관성형술/죽상반절제술 임상시험)

출혈아그라스타트**+헤파린*** (n=773) %(n)헤파린*** (n=797) %(n)아그라스타트†+헤파린†† (n=1071) %(n)헤파린†† (n=1070) %(n)

대출혈 (major bleeding) (TIMI 기준) ∫1.4(11)0.8(6)2.2(24)1.6(17)

소출혈 (minor bleeding) ( TIMI 기준) §10.5(81)8.0(64)12.0(129)6.3(67)

수혈4.0(31)2.8(22)4.3(46)2.5(27)

* 투여금기인 경우를 제외하고 아스피린을 투여하였다. ** 초기주입용량 0.4㎍/kg/min ; 유지용량 0.10㎍/kg/min. *** 대조군에 비해 약 2배의 APTT(Activated Partial Thromboplastin Time)를 유지하기 위해 5000 U 일시정맥주입후 1000 U/hr 속도로 점적주입 † 10㎍/kg 일시정맥주입 후 0.15㎍/kg/min 로 유지 †† 10,000U(70kg 미만인 환자는 150U/kg)를 일시정맥주입후 시술중의 ACT(Activated Clotting Time)를 대략 300-400초로 유지하기 위하여 계속해서 투여한다. ∫ 출혈부위가 확인되거나 또는 확인되지않은 상태에서 헤모글로빈 감소가 50g/L를 초과하는 경우, 두개골내 출혈 또는 심낭압전이 있는 경우 § 확인된 …

전문의약품 (처방 필요) (1)