티오테파

용법·용량 (대표 제품 기준)

티오테파 투여는 조혈모세포이식 전 전처치에 경험이 있는 의사의 감독 하에 이루어져야 한다.

[용량]

이 약은 조혈모세포이식 전 혈액학적 질환 또는 고형암을 가진 환자에게 다른 화학요법 의약품과 병용하여, 상이한 용량으로 투여된다.

이 약의 용량은 성인 및 소아 환자에서 조혈모세포이식의 유형(자가 또는 동종)과 질환에 따라 구분된다.

성인

1. 자가조혈모세포이식

1) 혈액학적 질환

혈액학적 질환에서 이 약의 권장 용량 범위는 125 mg/m 2 /일(3.38 mg/kg/일)에서 300 mg/m 2 /일 (8.10 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 2~4일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 900 mg/m 2 (24.32 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(1) 림프종

림프종에서 이 약의 권장 용량 범위는 125 mg/m 2 /일(3.38 mg/kg/일)에서 300 mg/m 2 /일(8.10 mg/kg/일)로 1일 1회 점적정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 2~4일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 900 mg/m 2 (24.32 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(2) 중추신경계 림프종

중추신경계 림프종에서 이 약의 권장 용량 범위는 185 mg/m 2 /일(5 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 2일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 370 mg/m 2 (10 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(3) 다발성 골수종

다발성 골수종에서 이 약의 권장 용량 범위는 150 mg/m 2 /일(4.05 mg/kg/일)~250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 3일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 750 mg/m 2 (20.27 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

2) 고형암

고형암에서 이 약의 권장 용량 범위는 120 mg/m 2 /일(3.24 mg/kg/일)~250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 또는 2회에 나누어 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 2~5일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 800 mg/m 2 (21.62 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(1) 유방암

유방암에서 이 약의 권장 용량 범위는 120 mg/m 2 /일(3.24 mg/kg/일)~250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 3~5일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 800 mg/m 2 (21.62 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(2) 중추신경계종양

중추신경계종양에서 이 약의 권장 용량 범위는 125 mg/m 2 /일(3.38 mg/kg/일)~250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 또는 2회에 나누어 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 3~4일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 750 mg/m 2 (20.27 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(3) 난소암

난소암에서 이 약의 권장 용량은 250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 2일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 500 mg/m 2 (13.51 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(4) 생식세포종

생식세포종에서 이 약의 권장 용량 범위는 150 mg/m 2 /일(4.05 mg/kg/일)~250 mg/m 2 /일(6.76 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 투여기간은 자가조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 3일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 750 mg/m 2 (20.27 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

2. 동종조혈모세포이식

1) 혈액학적 질환

혈액학적 질환에서 이 약의 권장 용량 범위는 185 mg/m 2 /일(5 mg/kg/일)~481 mg/m 2 /일(13 mg/kg/일)로 1일 1회 또는 2회에 나누어 점적 정맥주사하며, 투여기간은 동종조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 1~3일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 555 mg/m 2 (15 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(1) 림프종

림프종에서 이 약의 권장 용량은 370 mg/m 2 /일(10 mg/kg/일)로 1일 2회에 나누어 점적 정맥주사하며, 동종조혈모세포이식 전 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 370 mg/m 2 (10 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(2) 다발성 골수종

다발성 골수종에서 이 약의 권장 용량은 185 mg/m 2 /일(5 mg/kg/일)로 1일 1회 점적 정맥주사하며, 동종조혈모세포이식 전 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 185 mg/m 2 (5 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(3) 백혈병

백혈병에서 이 약의 권장 용량 범위는 185 mg/m 2 /일(5 mg/kg/일)~481 mg/m 2 /일(13 mg/kg/일)로 1일 1회 또는 2회에 나누어 점적 정맥주사하며, 투여기간은 동종조혈모세포이식 전 다른 화학요법의약품과의 병용투여를 고려하여 1~2일 동안 연속적으로 투여한다. 전체 전처치기간 동안 최대 누적용량은 555 mg/m 2 (15 mg/kg)을 초과하지 않도록 한다.

(4) 지중해 빈혈

지중해 빈혈에 이 약의 권장 용량은 370 mg/m 2 /일(10 m …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

티오테파의 투여 결과 모든 환자에서 심각한 골수 억제가 나타나므로 치료 및 회복할 때 까지 백혈구 감별 검사 및 혈소판 검사를 포함하여 전혈구 검사를 자주 수행하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약에 과민반응이 있는 경우

2) 임부 및 수유부

3) 황열병 백신 및 생백신(바이러스, 세균)을 접종한 경우

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 티오테파는 간장애 환자에서 연구되지 않았다. 티오테파는 주로 간에서 대사되기 때문에 기존에 간 기능 장애가 있는 환자, 특히 중증 간 장애가 있는 환자에게 이 약을 사용할 경우 주의가 필요하다. 간독성의 조기 발견을 위해 이식 후 혈청 트랜스아미나제, 알칼리인산분해효소 및 빌리루빈을 정기적으로 모니터링 하는 것이 권장된다.

2) 이전에 방사선 요법, 3주기 이상의 화학요법 또는 모세포 이식을 받은 환자는 간 정맥폐쇄성 질환의 위험이 증가할 수 있다.

3) 심장 질환 병력이 있는 환자는 주의해야 하며, 이 약을 투여받는 동안 심장 기능을 주기적으로 모니터링 해야 한다.

4) 신장 질환 병력이 있는 환자는 주의해야 하며, 이 약을 투여받는 동안 신장 기능을 주기적으로 모니터링해야 한다.

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

티오테파의 안전성은 출판된 문헌의 임상시험 데이터에서 보고된 이상반응의 검토를 통해 확인되었다. 이 연구에서 총 6,588명의 성인 환자와 902명의 소아 환자가 조혈모세포이식 전 전처치 치료를 위해 티오테파를 투여받았다. 혈액학적, 간 및 호흡기계를 포함하는 심각한 독성은 전처치 요법과 이식 과정의 예상 결과로 간주되었다. 여기에는 직접적으로 관련되지는 않았지만 특히 동종 자가조혈모세포이식을 받은 환자의 이환율 및 사망률의 주요 원인인 감염 및 이식편대숙주질환(GvHD)이 포함되었다. 티오테파를 포함한 다양한 전처치 치료에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 감염, 혈구 감소증, 급성 및 만성 이식편대숙주질환, 위장장애, 출혈성 방광염, 점막 염증이었다.

백색질 뇌병증

이전에 메토트렉세이트와 방사선 요법을 포함한 여러 화학요법을 받은 성인 및 소아 환자에게 티오테파로 치료한 후 백색질 뇌병증 사례가 관찰되었다. 일부 사례는 치명적인 결과가 있었다.

2) 이상반응의 표 목록

성인

성인 환자에서 티오테파를 포함한 전처치 치료와 최소한 관련 있음(possibly related)으로 간주되는 이상반응을 아래에 나열하였다. 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명(이용가능한 자료에서 빈도 추정 불가)으로 정의된다.

구분매우 흔하게흔하게흔하지 않게빈도불명

감염 및 기생충 감염감염 감수성 증가 패혈증독성 쇼크 증후군

양성, 악성 및 불특정 종양(낭종 및 용종 포함)치료로 인한 이차 악성종양

혈액 및 림프계 장애백혈구감소증 혈소판감소증 발열성호중구 감소증 빈혈 범혈구감소증 과립구감소증

면역계 장애급성 이식편대숙주질환 만성 이식편대숙주질환과민증

내분비 장애뇌하수체 기능저하증

대사 및 영양장애식욕 부진 식욕 감소 고혈당증

정신 장애혼돈 상태 정신 상태 변화불안섬망 신경과민 환각 초조

신경계 장애어지러움 두통 시야흐림 뇌병증 경련 지각이상두개내동맥류 추체외로장애 인지장애 뇌출혈백색질 뇌병증

눈장애결막염백내장

귀 및 미로 장애청력손상 내이독성 이명

심장 장애부정맥빈맥 심부전심근병증 심근염

혈관장애림프부종 고혈압출혈 색전증

호흡기, 흉부 및 종격 장애특발성 폐렴 증후군 비출혈폐부종 기침 폐염증저산소증

위장장애오심 구내염 식도염 구토 설사 소화불량 복통 장염 대장염변비 위장천공 장폐색위장궤양

간담도 장애정맥폐쇄성 간질환 간비대증 황달

피부 및 피하장애발진 소양증 탈모홍반색소침착 장애 홍색피부건선스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해를 포함한 심각한 독성 피부 반응

근골격 및 결합조직 장애등허리 통증 근육통 관절통

신장 및 비뇨기 장애출혈성 방광염배뇨곤란 소변 감소증 신부전 방광염 혈뇨

생식기관 및 유방 장애무정자증 무월경증 질 출혈폐경기 증상 여성 불임 남성 불임

일반장애 및 투여부위 상태발열 무력증 오한 전신부종 주사부위 염증 주사부위 통증 점막 염증다발성 장기부전 통증

임상실험실 검사체중증가 혈액 빌리루빈 증가 아미노전이효소 증가 혈액 아밀라아제 증가혈액 크레아티닌 증가 혈액 요소 증가 감마글루타밀전이효소 증가 혈액 알칼리인산분해효소 증가 아스파르트산 아미노 전이효소 증가

소아

소아 환자에서 티오테파를 포함한 전처치 치료와 최소한 관련 있음(possibly related)으로 간주되는 이상반응을 아래에 나열하였다. 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명(이용가능한 자료에서 빈도 추정 불가)으로 정의된다.

구분매우 흔하게흔하게빈도불명

감염 및 기생충 감염감염 감수성 증가 패혈증혈소판 감소성 자색반

양성, 악성 및 불특정 종양(낭종 및 용종 포함)치료로 인한 이차 악성종양

혈액 및 림프계 장애혈소판감소증 발열성호중구 감소증 빈혈 범혈구감소증 과립구감소증

면역계 장애급성 이식편대숙주질환 만성 이식편대숙주질환

내분비 장애뇌하수체 기능저하증 성선 기능 저하증 갑상선 저하증

대사 및 영양장애식욕 부진 고혈당증

정신 장애정신 상태 변화일반적인 의학적 상태로 인한 정신장애

신경계 장애두통 뇌병증 경련 뇌출혈 기억이상 불완전마비운동실조백색질 뇌병증

귀 및 미로 장애청력손상

심장 장애심정지심혈관 기능 부전 심부전

혈관장애출혈고혈압

호흡기, 흉부 및 종격 장애폐염증특발성 폐 …

전문의약품 (처방 필요) (5)