티오트로퓸브롬화물수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인

권장용량: 티오트로퓸으로서 5ug 및 올로다테롤로서 5ug이며, 매일 같은 시간대에 1일 1회 레스피맷 흡입기를 2번 분사하여 흡입한다. (자세한 사용법은 ‘9. 적용상의 주의사항’항 참조)

권장용량을 초과하여 사용하지 않는다. 이 약은 흡입용으로만 사용한다.

1. 고령자

고령자에게도 이 약 권장용량을 투여할 수 있다.

2. 간장애 및 신장애 환자

이 약은 주로 신장으로 배설되는 티오트로퓸과 주로 간에서 대사되는 올로다테롤을 함유하고 있다.

1) 간장애 환자

경증 및 중등증의 간장애를 가진 환자의 경우 이 약을 권장용량으로 사용할 수 있다.

중증의 간장애 환자에 올로다테롤을 사용한 자료는 없다.

2) 신장애 환자

신장애 환자도 권장용량으로 이 약을 사용할 수 있다.

이 약은 주로 신장으로 배설되는 티오트로퓸을 함유하고 있으므로, 중등증 내지 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 50 ml/분 이하)에서는 면밀한 관찰 하에 이 약을 사용해야 한다.

3. 소아

이 약의 소아에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았으므로 18세 미만의 소아에게는 사용하지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 1일 1회 투여하는 기관지 확장 유지요법제이므로 급성 기관지 연축 시 1차 치료약으로 또는 급성 증상의 완화를 위해 사용하지 않는다. 급성 사건의 경우, 속효성 베타-2 아드레날린 효능제가 사용되어야 한다.

2) 다른 흡입요법과 마찬가지로 이 약은 치명적인 기이성 기관지 연축(paradoxic bronchospasm)을 일으킬 수 있다. 이러한 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 다른 치료를 실시해야 한다.

3) 이 약에 포함된 지속성 베타2-아드레날린 효능제(LABA: Long acting beta2-adrenergic agonists)는 천식과 관련된 사망의 위험을 증가시킬 수 있으므로 천식환자에 이 약을 투여하지 않는다. 천식에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

4) 이 약은 항콜린성 약물을 포함하고 있으므로, 협우각 녹내장 환자나 소변 정체 환자는 이 약을 사용할 때 주의해야 하며, 이 약이 눈으로 들어가지 않도록 주의해야 한다. 환자에게 급성 협우각 녹내장의 징후 및 증상에 대하여 알려주고, 징후 및 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 의사와 상의하도록 해야 한다.

5) 이 약 투여 후 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다.

6) 항콜린성 약제를 사용할 경우 관찰되는 입 건조는 장기적으로 충치를 일으킬 수도 있다.

7) 1일 1회를 초과하여 사용하지 않는다.

8) 이 약의 첨가제인 벤잘코늄염화물은 천명과 호흡 곤란을 초래할 수 있다. 천식 환자에서 이러한 이상 사례의 위험이 높다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분인 티오트로퓸 또는 올로다테롤 또는 이 약의 다른 첨가제에 과민한 환자

2) 아트로핀 또는 그 유도체(예: 이프라트로퓸, 옥시트로퓸, 글리코피로늄, 아클리디늄, 유메클리디늄 등)에 과민반응이 있었던 환자

3) 천식환자 (1. 경고 3) 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관계 질환 환자(관상동맥질환, 급성심근경색, 심부정맥 및 고혈압환자 등)(5. 일반적주의 2), 3)항 참조)

2) 협우각녹내장, 전립선 과형성 또는 소변 정체 환자

3) 경련성 장애 환자

4) 갑상선 중독증 환자

5) 저칼륨혈증 환자 (5. 일반적주의 4) 항 참조)

6) 당뇨병 환자 (5. 일반적주의 5) 항 참조)

7) 갈색세포종 환자

8) 중등증에서 중증의 신 기능 환자(크레아티닌 청소율 50 ml/분 이하)

9) 중증의 간장애 환자

4. 이상반응

아래 표에 제시된 이상반응의 빈도는 티오트로퓸 5 ㎍/올로다테롤 5 ㎍ 투여군(5,646명)에서 관찰된 이상반응 발생률에 근거하며, 4 주에서 52 주의 치료기간 동안 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 대상으로 수행된 8 개의 활성대조 또는 위약대조 임상시험으로부터 통합되었다.

가장 흔하게 나타난 중대한 이상반응은 만성폐쇄성폐질환의 악화와 폐렴이었다.

빈도는 다음과 같이 정의 된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도불명

기관계이상반응빈도

감염 및 기생충 감염비인두염빈도불명

대사 및 영양 장애탈수빈도불명

각종 신경계 장애어지러움흔하지 않게

불면드물게

두통흔하지 않게

각종 눈 장애시야 흐림드물게

녹내장빈도불명

안구 내압 증가빈도불명

각종 심장 장애심방세동드물게

두근거림드물게

빈맥흔하지 않게

심실 위 빈맥드물게

각종 혈관 장애고혈압드물게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침흔하지 않게

발성장애흔하지 않게

비출혈(코피)드물게

후두염드물게

인두염드물게

기관지연축드물게

부비동염빈도불명

각종 위장관 장애입 건조흔하지 않게

변비드물게

치은염드물게

오심드물게

구강 인두 칸디다증드물게

마비성 장폐색증을 포함한 장 폐쇄빈도불명

충치빈도불명

연하곤란빈도불명

위식도역류질환빈도불명

설염빈도불명

구내염드물게

피부 및 피하 조직 장애, 각종 면역계 장애혈관부종드물게

두드러기드물게

즉시형 반응을 포함한 과민성드물게

소양증드물게

아나필락시스반응빈도불명

발진드물게

건성 피부빈도불명

피부감염 및 피부궤양빈도불명

근골격 및 결합 조직 장애등허리 통증*드물게

관절통드물게

관절종창드물게

신장 및 요로 장애소변 정체드물게

배뇨곤란드물게

요로감염드물게

* 이 약의 개별성분에서는 보고되지 않았으나 이 약에서만 보고된 이상반응

상기 이상반응 중 다수는 이 약의 구성성분인 티오트로퓸의 항콜린성 또는 올로다테롤의 베타-아드레날린성 이상반응이었다.

- 항콜린성 이상반응: 이 약의 52주간의 장기 투여임상시험에서 가장 자주 나타난 항콜린성 이상반응은 입 건조이며, 이 약 투여군에서 약 1.3%, 티오트로퓸 5 ㎍ 투여군에서 약 1.7%, 올로다테롤 5 ㎍ 투여군에서 약 1% 보고되었다. 입 건조로 인해 이 약 투여군 4,968명 중 2명의 환자(0.04%)가 시험을 중단하였다. 항콜린 작용과 일치하는 중대한 이상반응에는 녹내장, 변비, 마비성 장폐색증을 포함한 장 폐쇄와 소변 정체가 포함된다. 항콜린 작용은 연령이 증가할수록 상승한다.

- 베타-아드레날린성 이상반응: 이 약의 52주간의 장기 투여임상시험에서 매우 흔하게 나타난 베타-아드레날린성 이상반응은 두근거림, 빈맥, 고혈압이다.

- 위에 기술되지 않은 베타-아드레날린 효능제 분류와 관련된 다음의 기타 이상반응의 발생도 고려해야만 한다; 부정맥, 심근 허혈, 협심증, 저혈압, 진전, 신경과민, 근육 연축, 피로, 권태(malaise), 저칼륨혈증, 고혈당증 및 대사성산증

※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,100명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 19.90%(617/3,100명, 총 1,022건)로 보고되었다. …

전문의약품 (처방 필요) (3)