팔로노세트론염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 성인

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토의 예방 : 화학요법 시작 30분 전에 팔로노세트론 0.25 mg을 1회 30초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

2) 수술 후 구역 및 구토의 예방 : 마취유도 직전 0.075 mg을 1회 10초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다. 다른 항구토제와 마찬가지로 수술 후 구역 및 구토가 유발될 가능성이 낮다고 예상되는 환자에게 관례적으로 투여하는 것은 권장 되지 않는다. 수술 후 구역 및 구토를 피해야하는 환자에게는, 수술 후 구역 및 구토가 발생할 확률이 낮더라도 이 약의 투여를 권장한다.

3) 수술 후 구역 및 구토의 치료 : 구역 및 구토가 나타나는 즉시 0.075 mg을 1회 10초 이상에 걸쳐 정맥 주사한다.

2. 소아 (2개월 이상)

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 급성 구역 및 구토의 예방 : 화학요법 시작 30분 전에 팔로노세트론 0.02mg/kg(최대 1.5mg)을 1회 15분 이상에 걸쳐 점적 정맥주사한다.

신생아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다(자료가 없다).

영아(24개월 미만)에서 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 예방에 대한 이 약의 사용에 관한 자료는 제한적이다.

3. 고령자, 간장애 환자 및 신장애 환자에게 별도의 용량조절은 필요치 않다. 투석중인 말기신장애 환자에 대한 임상자료는 없다.

이 약은 다른 약물과 혼합해서는 안된다.

이 약의 투여 전후에 주입관에 생리식염수를 흘려준다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 구성 성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 선택적인 5-HT3 수용체 길항제에 과민반응을 나타낸 환자는 이 약에도 과민반응을 나타낼 수 있다.

2) 이 약은 대장 통과시간을 연장시키므로 변비 병력이 있거나 아급성 장폐색의 증상이 있는 환자는 신중히 모니터링 되어야 한다.

3) 다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 세로토닌 노르아드레날린 재흡수 억제제(SNRI) 등)을 투여받고 있는 환자(일반적주의항 4.5) 참조)

3. 이상반응

1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토

(1) 성인

① 중등도와 심한 구토 유발성의 항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 1374명의 환자에게 팔로노세트론이 투여되었다. 팔로노세트론 이상반응은 발생빈도 및 증상정도 측면에서 온단세트론, 돌라세트론과 유사하였다. 2% 이상의 환자에서 발현율을 보인 이상반응은 표 1과 같다.

표 1 : 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응

이상반응팔로노세트론 0.25 mg IV (n=633)온단세트론 32 mg IV (n=410)돌라세트론 100 mg IV (n=194)

두통60(9%)34(8%)32(16%)

변비29(5%)8(2%)12(6%)

설사8(1%)7(2%)4(2%)

어지럼증8(1%)9(2%)4(2%)

피로감3(1% 미만)4(1%)4(2%)

복부통증1(1% 미만)2(1% 미만)3(2%)

불면증1(1% 미만)3(1%)3(2%)

② 다른 시험에서 약 0.75 mg (항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토의 예방을 위한 권장용량의 3배)의 팔로노세트론을 단회 투여했을 때 두 명의 참가자가 심한 변비를 경험하였다. 이 중 한 명은 수술 후 구역․구토 임상시험에서 10 μg/kg를 경구투여하였고, 다른 한 명은 약물동태 연구에서 0.75 mg를 정맥주사하였다.

③ 이 약을 항암 화학요법제 치료를 병용하고 있는 성인환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다.

- 심혈관계: 비지속성 빈맥, 서맥, 저혈압 (1%), 고혈압, 심근경색, 주기외수축, 동성 빈맥, 동성 부정맥, 심실상성 주기외수축, QT 연장(1% 미만). 많은 경우에서 이 약과의 상관관계가 확실하지 않다.

- 피부: 알러지성 피부염, 발진 (1% 미만)

- 눈/귀: 멀미, 이명, 눈의 작열감, 약시 (1% 미만)

- 소화기계: 설사 (1%), 소화불량, 복통, 구강건조, 딸꾹질, 복부팽만감 (1% 미만)

- 전신: 쇠약 (1%), 피로, 발열, 전신 열감, 유사 독감증후군(flu-like syndrome) (1% 미만)

- 간: 일시적이며 무증상인 AST 그리고/또는 ALT 및 빌리루빈의 증가 (1% 미만). 이러한 변화들은 심한 구토 유발성 화학요법제를 투여받은 환자에게서 주로 나타난다.

- 대사: 고칼륨혈증 (1%), 전해질 변동, 고혈당, 대사성 산증, 당뇨(glycosuria), 식욕감소, 식욕부진 (1% 미만)

- 골격근계: 관절통 (1% 미만)

- 신경계: 어지럼증 (1%), 졸림, 불면증, 과다수면, 지각이상 (1% 미만)

- 정신계: 불안(1%), 행복감 (1% 미만)

- 비뇨기계: 뇨정체 (1% 미만)

- 혈관계: 정맥변색, 정맥확장 (1% 미만)

④ 국내의 임상시험에서(n=119) 외국 임상시험에서는 관찰되지 않았으나 시험약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응으로서 호중구감소증(1% 미만) 및 가려움증(1.7%)이 보고되었다.

(2) 소아 (2개월 이상)

항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 163명의 소아 암환자에게 첫 번째 주기의 화학요법을 시작하기 30분전 팔로노세트론 20mcg/kg (최대 1.5mg)을 1회 점적 정맥투여 했다. 환자의 평균 나이는 8.4세(2개월 ~ 16.9세)이며, 남성이46%, 백인이 93%였다.

팔로노세트론에 의해 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다.

- 신경계: 두통, 어지럼증, 이상운동증 (1%미만)

- 전신: 투여부위통증 (1% 미만)

- 피부: 알러지성 피부염, 피부질환 (1% 미만)

임상시험에서 이상반응은 4주기까지의 팔로노세트론 투여 소아환자에 대해 평가되었다. 2-4주기에 팔로노세트론에 의해 추가로 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다.

- 심혈관계: QT 연장 (1% 미만)

- 위장관계: 설사 (1% 미만)

- 대사 및 영양이상: 탈수 (1% 미만)

2) 수술 후 구역 및 구토의 예방

(1) 1건의 2상 임상시험과 2건의 3상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 마취유도 직전 이 약 0.075 mg을 정맥주사 받은 성인에서 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다. 팔로노세트론과 위약 투여군 간의 이상반응 발현율의 차이는 없었다. 이들 중 일부 이상반응은 수술 환자에게 수술 전후 또는 수술 중에 병용 투여한 약물들과 상관관계가 있거나 이 약들에 의해 악화되었다. 수술 후 구역․구토 환자에서 QTc 간격에 대하여 팔로노세트론과 위약간의 차이는 없는 것으로 나타났다.

표 2 : 수술 후 구역 및 구토의 예방 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응

이상반응팔로노세트론 0.075 mg (N=336)위약 (N=369)

심전도 QT연장16(5%)11(3%)

서맥13(4%)16(4%)

두통11(3%)14(4%)

변비8(2%)11(3%)

(2) 이 약을 수술 전후 및 수술 중에 마취제를 포함한 다른 약제를 병용하고 있는 성인 환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다.

- 심혈관계: 심전도 QTc 연장, 동성 서맥, 빈맥 (1%), 혈압저하, 저혈압, 고혈압, 부정맥, 심실성 주기외수축, 전신 부종, 심전도 T파 진폭 감소, 혈소판수 저하 (1%). 이 이상반응들의 발현율은 위약과 차이가 나지 않았다.

- 피부: …

전문의약품 (처방 필요) (22)