팔리비주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

권장용량

이 약의 권장용량은 체중 kg당 15 mg이며 지역사회에서 RSV 위험이 예상되는 기간 동안 한 달에 한 번 투여한다. 최초 투여는 RSV 계절이 시작되기 전에 이루어져야 하며 이후 투여는 RSV 계절 동안 매달 이루어져야 한다. RSV 계절 동안 이 약을 체중 kg 당 15 mg 미만의 용량으로 투여하거나 한 달에 한 번 투여보다 더 낮은 빈도로 투여했을 때의 유효성은 확립되지 않았다.

이 약을 투여한 주요한 3상 임상시험을 포함하여 대부분의 사용 경험이 한 계절 동안 5회 주사이었다. 5회 초과 투여한 자료는 제한적이다.

재입원 위험을 줄이기 위해 이 약을 투여받는 동안 RSV로 인해 입원한 소아는 RSV 계절 동안 이 약의 매달 투여를 지속하는 것이 권장된다.

심폐우회술(cardiac bypass)을 받는 소아의 경우, 이 약의 적절한 혈청 수준을 유지하기 위해 수술 후 안정화되자마자 이 약 15 mg/kg을 주사하는 것을 권장한다. 계속해서 RSV 질환의 위험이 높은 소아에서는 나머지 RSV 계절 동안 매달 연속 투여해야 한다.

투여방법

이 약은 근육내 주사하며 주로 대퇴부의 전외측에 주사한다. 좌골신경 손상 위험이 있으므로 주사부위로 둔부 근육을 일상적으로 사용해서는 안 된다. 표준 무균기술을 이용하여 주사하며 주사용량이 1 mL를 넘는 경우 분할투여해야 한다.

이 약은 다른 의약품이나 멸균주사용수 이외의 다른 희석제와 함께 혼합해서는 안 된다.

이 약의 투여시 ‘적용상의 주의’항을 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약 투여 후 매우 드물게 아나필락시스 및 아나필락시스 쇼크를 포함한 알레르기 반응이 보고되었다. 일부 경우에서는 사망이 보고되었다.

2) 이 약 투여 후 아나필락시스 및 아나필락시스 쇼크를 포함한 중증 과민반응 발생 시 이를 치료하는 약물을 즉시 사용할 수 있어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 성분(팔리비주맙, 글리신, 히스티딘)에 과민증이 있는 환자

2) 다른 인간화된 단일클론항체에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중등증에서 중증의 급성 감염자 또는 열성 질환자

4. 이상사례

1) 소아 예방 시험에서 보고된 약물이상반응은 이 약과 위약 투여군에서 유사했다. 대부분의 약물이상반응은 일시적이며, 경증 내지 중등증이었다.

2) 미숙아, 기관지폐이형성증이 있는 소아 및 선천성 심장질환이 있는 소아에 대한 임상시험에서 임상적 및 실험실적으로 이 약과 관련가능성이 있는 이상사례를 신체기관과 빈도에 따라 나열하면 다음과 같다. (매우 흔함: 1/10 이상, 흔함: 1/100 이상 1/10 미만, 흔하지 않음: 1/1,000 이상 1/100 미만, 드물게: 1/10,000 이상, 1/1,000미만)

IMpact-RSV 임상시험

미숙아와 기관지폐이형성증이 있는 소아에 대한 예방 임상시험에서 약물이상반응을 신체기관별 또는 소아의 임상적 카테고리, 성별, 연령, 재태기간, 국가, 종족/인종 또는 이 약의 4분위(quartile) 혈청 농도에 따른 소집단으로 평가 시 의학적으로 중요한 차이는 관찰되지 않았다. 활동성 RSV 감염이 없는 소아와 RSV로 입원한 소아 사이에 안전성 양상의 유의적인 차이가 관찰되지 않았다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 드물었다(0.2%). 위약군과 이 약 투여군에서 사망례는 유사했고 약물과 관련되지 않았다.

CHD 임상시험

선천성 심장 질환 임상시험에서, 약물이상반응을 신체 기관별 또는 심장 카테고리(청색성 또는 비청색성)에 따른 소아 소집단에서 평가 시 의학적으로 중요한 차이는 관찰되지 않았다. 중대한 이상 반응의 발생률은 위약군에 비해 이 약 투여군에서 유의하게 더 낮았다. 이 약과 관련된 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 계획에 따른 수술, 계획보다 이른 수술 또는 긴급한 수술로 분류된 심장 수술의 발생률은 두 군에서 균형을 이루었다. RSV 감염과 관련된 사망은 이 약 투여군에서 2명과 위약군에서 4명 발생하였고, 약물과 관련이 없었다.

표 1 미숙아와 기관지폐이형성증 또는 선천성 심장 질환이 있는 소아를 대상으로 한 임상시험에서의 약물이상반응 (IMpact-RSV, CHD 임상시험)

신체기관빈도약물이상반응

피부 및 피하조직계 이상매우 흔함발진

전신이상 및 투여부위 상태매우 흔함발열

흔함주사부위 반응

액상 제형 임상시험

액상 제형과 동결건조 제형을 직접 비교하기 위한 2개 임상시험이 수행되었다. 첫 번째 시험에서, 전체 153명의 미숙아로 태어난 신생아가 다른 순서로 2개 제형 모두를 투여받았다. 두 번째 시험에서, 만성 폐질환이 있는 미숙아로 태어난 신생아 또는 소아 환자 211명 및 202명이 액상 제형 또는 동결건조 제형의 팔리비주맙을 각각 투여 받았다. 또한 2개 추가 임상시험에서, 액상 제형이 활성 대조군(소아 시험대상자 3,918명)으로 사용되어 기관지폐이형성 또는 혈역학적으로 중대한 선천성심장병이 있는 미숙아로 태어난 신생아 및 소아의 심각한 RSV 감염 예방요법제로서 평가되었다. 이상사례, 이상사례로 인한 시험약 투여 중단, 사망 건의 전체적인 발생률 및 패턴은 동결건조 제형의 임상 개발 과정에서 관찰된 것과 일치하였다. 팔리비주맙과 관련된 사망 건은 없었으며, 새롭게 확인된 약물이상반응도 없었다.

면역원성

IMpact-RSV 임상시험에서, 4회 주사 후 항-팔리비주맙 항체의 발생률은 위약군에서 1.1%, 이 약 투여군에서 0.7%였다. 두 번째 계절동안 이 약을 투여받은 소아환자 56명 중 1명이 일시적이며 낮은 역가반응성을 나타냈다. 이 반응성은 이상사례나 혈청 팔리비주맙 농도 변화와는 연관이 없었다. 면역원성은 CHD 임상시험에서는 평가되지 않았다.

항-팔리비주맙 항체는 4개의 추가 임상시험에서 이 약을 투여받은 4,337명의 환자(재태기간 35주 이하의 미숙아, 생후 6개월 이하의 소아, 또는 기관지폐이형성증이나 혈역학적으로 유의한 선천성 심장 질환이 있는 24개월 미만의 소아)에서도 평가되었고, 서로 다른 시점에서 0%-1.5%에서 관찰되었다. 항체의 존재와 이상사례간의 연관성은 관찰되지 않았다. 그러므로, 항-약물 항체(ADA) 반응은 임상적 관련성이 없다.

3) 시판 후 경험 :

이 약의 사용에서 다음의 이상사례들이 보고되었다. 이 이상사례들은 불명확한 환자 수에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도 또는 이 약과의 원인관계를 정확히 측정하는 것이 가능하지 않다.

혈액 및 림프계 이상저혈소판증

면역계 이상아나필락시스, 아나필락시스 쇼크 (일부 경우에서는 사망이 보고됨)

신경계 이상경련

호흡기계 이상무호흡

피부 및 피하조직계 이상두드러기

1998년부터 2002년까지 4회의 RSV 계절에 이 약을 투여하는 동안 보고된 시판 후 중대한 자발적 이상사례를 평가하였다. 이 약을 지시에 따라 투여하고, 투여 기간이 한 계절 이내였을 때, 총 1,291건의 중대한 보고가 있었다. 이들 보고 중 6회 이상 투여한 후에 이상사례는 단지 22건 발생하였다(6회 투여 후 15건, 7회 투여 후 6건, 8회 투여 후 1건). 이들 이상사례는 5회 투여 후의 이상사례와 특성이 유사하였다.

1998년부터 2000년 사이에 환자 순응도 등록을 통해 추적조사한 약 20,000명의 유아군에 대해 이 약의 투여 일정과 이상사례를 모니터링하였다. 이 군에서 1,250명의 유아가 6회 투여받았고, 183명의 유아가 7회, 27명의 유아가 8회 또는 9회의 주사를 투여받았다. 6회 이상 투여한 후 환자에게서 관찰된 이상사례는 5회 투여 후와 그 특성 및 빈도에 있어서 유사하였다.

ㆍ 혈액 및 림프계 이상 …

전문의약품 (처방 필요) (2)