페그아스파르가제

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항암제 사용 경험이 있는 전문의(의료진)의 처방에 따라 투여되어야 한다. 적절한 소생장비를 사용할 수 있는 병원 환경에서만 투여하도록 한다. 투여 중 환자의 모든 이상반응에 대하여 면밀히 모니터링하고 주의 깊게 관찰해야 한다.

이 약은 보통 다른 항종양제와 병용 화학요법 프로토콜의 일부로 투여된다.

소아 및 21세 이하의 성인환자

체표면적(BSA)이 0.6m 2 이상인 21세 이하 환자에 대한 권장용량은 체표면적m 2 당 페그아스파르가제 2,500U (이 약 3.3ml에 해당함)을 매 14일마다 투여한다.

체표면적이 0.6 m 2 미만인 소아의 경우 체중 kg당 페그아스파르가제 82.5U(이 약 0.1ml에 해당함)을 매 14일마다 투여한다.

21세 초과 성인환자

별도의 지시사항이 없는 경우, 21세 초과 성인환자의 권장 용량은 체표면적m 2 당 페그아스파르가제 2,000U (이 약 2.67ml에 해당함)을 매 14일마다 투여한다.

다음 페그아스파르가제 투여 전 측정된 혈청 아스파라기나제 최저 활성에 근거하여 치료를 모니터링한다. 만약 아스파라기나제 활성값이 목표 수준에 도달하지 못할 경우, 다른 아스파라기나제로의 전환이 고려될 수 있다.

신장애 환자

페그아스파르가제는 고분자량의 단백질이기 때문에 신장으로 배설되지 않으므로, 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

간장애 환자

간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다.

고령자

65세 이상의 고령환자에 대한 데이터는 제한적이다.

투여 방법

근육내 주사 또는 정맥주입

소 용량의 경우, 근육내 주사가 권장된다. 이 약은 근육내 주사로 투여하는 경우에는 주사부위 한 곳 당 소아와 청소년은 2mL가 초과되지 않도록 하고, 성인은 3mL가 초과되지 않도록 한다. 고 용량을 투여하는 경우에는, 투여 용량을 나누어 주사부위 여러 곳으로 투여해야 한다.

이 약을 정맥 주입하는 경우에는 일반적으로 염화나트륨 9mg/mL (0.9%) 용액 또는 5% 포도당 용액 100mL에 희석한 후 1~2 시간의 기간 동안 주입한다.

희석 용액은 이미 주입하고 있는 염화나트륨 9mg/mL 또는 5% 포도당 용액과 같이 투여한다. 이 약을 투여하는 동안 동일한 정맥 주입 라인으로 다른 약물을 주입하면 안된다.

이 약의 재구성 및 희석에 대한 주의사항은 10. 취급상의 주의사항 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약을 환자에게 투여할 때마다, 환자와 제품 제조번호와의 연관성을 관리하기 위하여 제품명 및 제조번호를 기록하는 것이 강력히 권장된다.

1) 과민반응

대장균 유래 아스파라기나제에 대한 과민성이 있는 환자를 포함하여 이 약 투여 중 생명을 위협하는 아나필락시스를 포함한 페그아스파르가제에 대한 과민반응이 발생할 수 있다. 혈관부종, 입술부기, 안구부기, 홍반, 혈압감소, 기관지연축, 호흡곤란, 가려움증 및 발진 등의 다른 과민반응을 포함할 수 있다.

일반적인 예방조치로, 투여 후 1시간동안 환자를 모니터링 해야한다. 아나필락시스 치료에 적합한 소생장비 및 다른 수단(에피네프린, 산소, 정맥내 스테로이드 등)이 구비되어야 한다. 중대한 과민반응 발생 시 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 증상의 심각성에 따라 대응책으로 항히스타민제, 코르티코스테로이드 및 혈관수축제를 투여할 수 있다.

주입 및 과민반응의 위험과 중증도를 감소시키기 위하여, 이 약 투여하기 30-60분 전에 아세트아미노펜, H-1 수용체 차단제(예: 디펜히드라민) 및 H-2 수용체 차단제(예: 파모티딘)를 환자에게 사전 투약할 수 있다.

2) 췌장염

이 약을 투여하는 환자에서 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함한 치명적인 결과의 췌장염이 보고되었다.

췌장염의 징후 및 증상에 대해 환자에게 알리고, 치료하지 않을 경우 치명적일 수 있는 점을 알려주어야 한다.

췌장염이 의심되는 경우 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 췌장염이 확인될 경우, 이 약을 다시 투여해서는 안된다.

췌장 염증의 초기 징후를 확인하기 위하여 혈청 아밀라아제 및/또는 지질분해효소의 수치를 자주 모니터링 해야한다. 이 약과 프레드니손의 병용으로 내당능장애(IGT)가 발생할 수 있으므로, 혈당 수치를 모니터링 해야한다.

3) 응고장애

이 약을 투여하는 환자에서 시상정맥동혈전증(sagittal sinus thrombosis)을 포함한 중대한 혈전성 사례가 발생할 수 있다. 중대한 혈전성 사례가 발생하는 경우에는 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

이 약을 투여하는 환자에서 프로트롬빈 시간(PT) 증가, 부분 트롬보플라틴 시간(PTT) 증가, 저섬유소원혈증 및 항트롬빈III 감소가 발생할 수 있다. 이 약 치료 전, 치료 중 및 치료 후, 특별히 아세틸살리실산, 비스테로이드성 항염증제와 같이 항응고 효과가 있는 다른 약물을 동시에 사용하고 있는 경우, 또는 메토트렉세이트, 다우노루비신, 코르티코스테로이드를 포함한 병용 화학요법을 시행하는 경우 응고변수를 정기적으로 모니터링해야 한다. 피브리노겐이 현저히 감소하거나 항트롬빈 III (AT III)이 결핍되는 경우, 적절한 대체요법을 고려해야 한다.

4) 골괴사

글루코코르티코이드와 함께 투여할 경우, 어린이 및 청소년에서 관찰되는 과응고성(hypercoagulability) 합병증인 골괴사(무혈관성 괴사)가 발생할 수 있으며, 이는 여아에서 더 높은 발병률을 보인다.(1. 경고, 3. 이상반응 및 5. 상호작용 항 참조) 그러므로, 골괴사의 임상 징후/증상을 감지하기 위하여 어린이 및 청소년 환자의 면밀한 모니터링이 권장된다. 급성림프구성백혈병(ALL) 치료의 표준지침 및 지지요법 원칙에 따른 개별적인 유익성/위해성 평가를 기반으로 한 각 환자에 대한 관리계획은 치료의사의 임상적 판단을 따르며 이를 환자에게 안내해야 한다.

5) 간에 대한 영향

이 약 및 간독성 약물을 병용하는 경우 중증 간독성을 유발할 수 있다.

특히 기존에 간장애가 있는 경우에는, 이 약과 간독성 약물과의 병용투여 시 주의가 필요하다. 환자의 간기능 수치 변화를 모니터링 해야한다.

티로신인산화효소 억제제(예, 이마티닙)와 L-아스파라기나제 치료를 병용하는 필라델피아 염색체 양성 환자에서 간독성의 위험이 증가될 수 있다. 이러한 환자에게 이 약의 사용을 고려하는 경우 해당 내용을 참고해야한다.

이 약과 표준 화학요법 병용(다단계 화학요법의 유도기 포함) 환자에서 중증의, 생명을 위협하며 잠재적으로 치명적인 사례를 포함하는 정맥 폐색성 간 질환(hepatic veno-occlusive disease)이 관찰되었다(3. 이상반응 참조).

정맥 폐색성 간 질환의 징후와 증상은 빠른 체중 증가, 복수를 동반한 수분 저류, 간비대증, 혈소판감소증, 빌리루빈의 빠른 상승 등이다. 예방을 위해 예전부터 보유한 간질환 또는 정맥 폐색성 간 질환 병력과 같은 위험 인자의 확인이 필수적이다. 정맥 폐색성 간 질환의 신속한 인지와 적절한 관리가 매우 중요하다. 이러한 상태를 경험하는 환자는 표준 의학 지침에 따라 처치되어야 한다.

고빌리루빈혈증의 위험에 기인하여 치료 전 및 각 용량 투여 시작 전에 빌리루빈 수치를 모니터링하는 것이 권장된다.

6) 포도당 불내증

이 약을 투여받는 환자에서 포도당 불내증이 발생할 수 있다. 어떤 경우에는 포도당 불내증이 비가역적이므로, 혈당수치를 모니터링 해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약이나 이약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 중증의 간장애 환자(빌리루빈 >정상 상한치의 3배, 트렌스아미나제 >정상 상한치의 10배)

3) 이전 L-아스파라기나제 치료 시 중대한 혈전증 병력이 있는 환자

4) 이전 L-아스파라기나제 치료와 연관성이 있는 췌장염을 포함한 췌장염 병력이 있는 환자

5) 이전 L-아스파라기나제 치료 시 중대한 출혈 사례 병력이 있는 환자

3. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 항에 기술된 이상반응은 급성 림프구성 백혈병 환자에서 이 약의 임상시험 및 시판 후 사용경험에 따른 것이다. 안전성 프로파일은 비교 치료(DFCI 11-001 및 AALL07P4 연구)로서 2500U/m 2 용량으로 이 약을 정맥내 투여한 무작위, 대조군, 전향적, 공개, 다기관 연구에 근거한다. 또한, 페그아스파르가제 액제와 동결건조 제제의 약동학을 비교하는 연구(CL2-95014-002)와 이 연구의 연장시험(CL2-95014-003) 및 근육내 주사 경로 연구 (CCG-1962 및 CCG-1991)와 같은 추가 연구에 포함된 안전성 프로파일도 안전성 프로파일을 규명하는 데 고려되었다(1 …

전문의약품 (처방 필요) (1)