페미가티닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 치료를 시작하기 전, 자격을 갖춘 임상적 실험실 검사를 통해 종양 검체에서 FGFR2의 융합 또는 재배열 양성을 반드시 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 5. 일반적 주의’를 참고한다.

1) 용법용량

이 약 13.5 mg을 1일 1회 14일간 경구투여후 7일간 휴약한다.

이 약은 가급적 매일 같은 시간에 복용하여야 한다.

이 약은 통째로 삼켜야하며 부수거나 잘라서 복용해서는 안된다.

이 약은 식사여부와 무관하게 복용할 수 있다.

이 약 복용을 4시간 이상 놓치거나 복용 후 구토한 경우, 추가 용량을 복용해서는 안 되며 다음 복용 스케줄에 복용하여야 한다.

질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

혈청 인산 농도가 5.5 mg/dL 초과되면 저인산식이를 시작하여야 하며, 7 mg/dL 초과되면 인산 저하 요법을 고려하여야 한다. 인산 저하 요법의 용량조절은 혈청 인산 농도가 7 mg/dL 미만으로 회복될 때까지 지속한다.

고인산혈증이 지속되면 인산-칼슘 결정이 생성될 수 있으며 이로 인해 저칼슘 혈증, 연조직 무기질침착, 근육 경련, 발작 활동, QT 간격 연장, 부정맥 등이 유발될 수 있다.

이 약을 휴약하거나 혈청 인산 농도가 정상 범위 아래로 감소한 경우에는 저인산식이 및 인산 저하 요법의 중단을 고려하여야 한다. 중증의 저인산혈증은 혼돈, 발작, 국소 신경학적 증상, 심부전, 호흡부전, 근육 쇠약, 횡문근 융해, 용혈성 빈혈 등을 동반할 수 있다.

2) 약물상호작용에 따른 용량 조절

강력한 CYP3A4 억제제와 병용하는 경우

이 약의 치료 동안 자몽 주스 등의 강력한 CYP3A4 억제제를 병용해서는 안 된다. 강력한 CYP3A4 억제제와 병용해야만 하는 경우에는 이 약 13.5 mg을 1일 1회 투여하는 환자는 용량을 9 mg 1일 1회로 감량하여야 하며, 이 약 9 mg을 1일 1회 복용 중인 환자는 4.5 mg 1일 1회로 감량하여야 한다.

3) 약물 이상 반응에 따른 용량 조절

약물 이상 반응을 관리하기 위해 용량 조절이나 투여 중지를 고려하여야 한다.

이 약의 용량 감량 단계는 표 1과 같다.

표 1: 권장 용량 감량 단계

용량용량 감량 단계

첫 번째두 번째

13.5 mg을 1일 1회 14일간 경구 투약한 후 7일간 휴약9 mg을 1일 1회 14일간 경구 투약한 후 7일간 휴약4.5 mg을 1일 1회 14일간 경구 투약한 후 7일간 휴약

이 약 4.5 mg 1일 1회 용량을 견디지 못하는 환자는 이 약의 투여를 영구 중단하여야 한다.

고인산혈증이 있는 경우의 용량 조절 방법은 표2와 같다.

표 2: 고인산혈증이 있는 경우의 용량 조절

약물이상반응(혈청 인산염 농도)이 약의 용량 조절

5.5 mg/dL 초과 7 mg/dL 이하이 약을 현재 용량으로 유지한다.

7 mg/dL 초과 10 mg/dL 이하• 이 약을 현재 용량 대로 유지하며 인산 저하 요법을 개시하여야 한다. 혈청 인산 농도를 매주 모니터링 하여, 7 mg/dL 미만으로 회복될 때까지 필요에 따라 인산 저하 요법의 용량을 조절하여야 한다. • 인산 저하 요법 개시 후 2주 이내에 혈청 인산 농도가 7 mg/dL 미만으로 회복되지 않으면 투여를 보류하고, 7 mg/dL 미만으로 회복되었을 때 이 약과 인산 저하 요법을 이전과 동일한 용량으로 재개한다. • 인산 저하 요법에도 불구하고 혈청 인산 농도가 다시 7 mg/dL 초과로 상승하면, 이 약 용량을 한 단계 감량해야 한다.

10 mg/dL 초과• 이 약을 현재 용량대로 유지하며 인산 저하 요법을 개시하여야 한다. 혈청 인산 농도를 매주 모니터링하여, 7 mg/dL 미만으로 회복될 때까지 필요에 따라 인산 저하 요법의 용량을 조절하여야 한다. • 인산 저하 요법 개시 후 1주간 혈청 인산 농도가 10 mg/dL 초과된 상태가 유지되는 경우 투여를 보류해야 한다. 혈청 인산 농도가 7 mg/dL 미만으로 회복되었을 때 이 약과 인산 저하 요법을 1단계 감량하여 재개한다. • 이 약 용량을 두 단계 감량하였음에도 혈청 인산 농도가 다시 10 mg/dL 초과하면, 이 약 투여를 영구 중단하여야 한다.

장액성 망막박리가 있는 경우 용량 조절 방법은 표3과 같다.

표 3: 장액성 망막박리가 있는 경우의 용량 조절

약물 이상 반응이 약의 용량 조절

무증상• 이 약을 현재 용량 대로 유지하고 모니터링을 해야 한다. (‘사용상의 주의사항 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항’ 참조)

중등도의 시력 저하(최대 교정 시력이 20/40 이상이거나, 시력 감소가 베이스라인 대비 세 줄 이하); 도구적 일상생활수행능력의 제한• 증상이 사라질 때까지 이 약 투여를 보류해야 한다. 검사후 증상개선이 확인되면, 한 단계 아래 용량으로 투여를 재개한다. • 증상이 재발 또는 지속되거나 개선되지 않으면, 임상 상태에 따라 이 약의 영구 중단을 고려해야 한다.

현저한 시력 저하(최대 교정 시력이 20/40 미만이거나, 시력 감소가 베이스라인에 비해 세 줄을 넘어 20/200까지); 일상생활수행능력의 제한• 증상이 사라질 때까지 이 약 투여를 보류해야 한다. 검사후 증상개선이 확인되면, 두 단계 아래 용량으로 투여를 재개할 수 있다. • 증상이 재발 또는 지속되거나 개선되지 않으면, 임상 상태에 따라 이 약의 영구 중단을 고려해야 한다.

영향을 받은 눈의 시력이 20/200 미만; 일상생활수행능력의 제한• 증상이 사라질 때까지 이 약 투여를 보류해야 한다. 검사후 증상개선이 확인되면, 두 단계 아래 용량으로 투여를 재개할 수 있다. • 증상이 재발 또는 지속되거나 개선되지 않으면, 임상 상태에 따라 이 약의 영구 중단을 고려해야 한다.

* “스넬렌 시력표”에 의함

4) 특수집단에 대한 용량

신장애

경증, 중등도의 신장애가 있거나 혈액투석 중인 말기신장병(ESRD) 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 투여하는경우에는 이 약 투여 용량을 13.5 mg 1일 1회에서 9 mg 1일 1회로 감량하여야 하며, 9 mg 1일 1회 복용중인 환자 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 배·태자 독성

이 약의 작용 기전 및 동물시험 결과 고려시, 이 약은 임부 투여시 태아에 유해할 수 있다. 따라서 임부에게는 태아에 미칠 수 있는 잠재적 위험성을 알려야 한다. 가임기 여성은 이 약 투여 기간 및 최종 투여 후 1주까지 효과적인 피임법을 사용하도록 한다. 파트너가 임신할 수 있는 남성 환자도 이 약 투여 기간 및 최종 투여 후 최소 1주까지 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

세인트존스워트와 병용하는 경우

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고인산혈증

이 약을 투여하면 약력학적 효과로 고인산혈증이 나타날 수 있다. 고인산혈증이 지속되면 인산-칼슘 결정이 생성될 수 있으며 이로 인해 저칼슘혈증, 연조직 무기질침착, 빈혈, 2차성 부갑상선항진증, 근육 경련, 발작 활동, QT 간격 연장, 부정맥 등이 유발될 수 있다. 이 약 투여 후 피부 석회화, 석회증 및 비-요독성 칼시필락시스 등 연조직 무기질침착이 나타난 바 있다.

고인산혈증을 관리하기 위해 인산 제한 식이, 인산 저하 요법 시행 그리고 필요한 경우 용량 조절 등을 권장한다. 이 약을 투여하는 동안 19%의 환자가 인산 저하 요법을 사용하였다.

2) 저인산혈증

이 약 휴약기나 혈청 인산 농도가 정상 범위 아래로 감소한 경우에는 저인산 식이와 인산 저하 요법의 중단을 고려하여야 한다. 중증의 저인산혈증은 혼돈, 발작, 국소 신경학적 소견, 심부전, 호흡 부전, 근육 쇠약, 횡문근 융해, 용혈성 빈혈 등을 동반할 수 있다. 저인산혈증은 14.3%의 환자에서 3등급 이상이었다. 심각하거나 이 약의 투여 중단이나 용량 감량을 초래한 사례는 없었다. 이 약 투여를 중지한 환자는 1.4%였다.

고인산혈증이나 저인산혈증이 나타난 환자는 뼈의 무기질화 조절 장애를 추가적으로 면밀히 모니터링 하고 추적관찰할 것을 권장한다.

3) 장액성 망막박리

이 약은 장액성 망막박리를 유발할 수 있으며, 증상은 시야흐림, 비문증, 광시증 등이 나타날 수 있다. 이것은 운전이나 기계 조작 능력에 중간 정도의 영향을 미칠 수 있다.

광 간섭성 단층촬영술(OCT)을 포함한 안과 검사는 이약의 치료개시전, 치료개시후 6개월까지는 2개월마다, 6개월이후에는 3개월마다 실시해야하며, 시각이상징후가 발생된 경우에는 즉시 안과검사를 실시한다. 장액성 망막박리가 있으면 용량 조절 가이드라인을 따라야 한다. (‘용법 용량’ 항 참조)

임상시험 수행 중에 무증상 장액성 망막박리를 확인하기 위한 광 간섭 단층 촬영술(OCT) 등의 모니터링을 정기적으로 실시하지 않았기 때문에, 이 약 투여 후 무증상 장액성 망막박리의 발생률은 아직 알려져 있지 않다.

중심 장액성 망막병증, 황반/망막 변성, 당뇨성 망막병증, 망막박리 이력 등의 망막 장애와 같이 임상적으로 유의한 안과 질환이 있는 환자는 특히 주의가 요구된다.

4. 약물 이상 반응

안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 FIGHT-202에서 평가되었으며, 이전에 치료를 받았거나, 진행성 또는 전이성 담관암 환자 147명이 포함되었다. 환자들은 이 약 13.5mg을 1일 1회 14일간 복용 후 7일간 휴약하는 일정으로 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 181일(범위 : 7일부터 1554일)이었다. 이 약으로 치료 받은 환자의 평균 연령은 59세(범위: 26세에서 78세)였으며, 58%는 여성이었고, 71%는 백인이었다. 이 약을 투여 받은 환자의 46%에서 중대한 이상 사례가 발생했다. 환자의 2% 이상에서 나타난 중대한 이상 사례는 복통, 발열, 담관염, 흉막 삼출, 급성 신부전, 감염성 담관염, 성장부전, 고칼슘혈증, 저나트륨혈증, 소장 폐색, 폐렴, 패혈증, 요로 감염 등이었다. 환자의 4.1%에서 성장부전, 담관 폐색, 담관염, 패혈증, 흉막 삼출 등의 치명적인 이상 사례가 발생했다.

이 약을 투여받은 환자의 10%에서 이상 사례로 인한 영구 투여 중단이 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 영구 투여 중단이 필요한 이상 사례는 장폐색과 급성 신부전이었다.

투여 중단으로 이어진 이상 사례는 이 약을 투여받은 환자의 42%에서 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 투여 중단을 필요로 하는 이상 사례에는 구내염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 관절통, 피로, 복통, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 무력증, 발열, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 담관염, 소장 폐색, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 설사, 고빌리루빈 혈증, 심전도 QT 연장, 식욕 감소, 탈수, 고칼슘혈증, 고인산혈증, 저인산혈증, 등허리 통증, 사지 통증, 실신, 급성 신부전, 손발톱 탈락, 오한, 폐렴, 건성 피부, 저혈압 등이었다.

이 약의 감량을 초래한 이상사례는 이 약을 투여받은 환자의 14%에서 발생했다. 환자의 1% 이상에서 나타난 감량이 필요한 이상사례에는 구내염, 관절통, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 무력증, 손발톱 탈락 등이었다.

표 4에 FIGHT-202 시험에서 나타난 이상사례를 요약하였다

표 4: FIGHT-202 시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥15% 에서 발생하는 이상 사례

이상 사례페마자이레 N=147

모든 등급a (%)≥3 등급 (%)

대사 및 영양 장애

고인산혈증b60.50.0

식욕감소34.02.0

저인산혈증c23.814.3

고칼슘혈증15.62.0

탈수15.00.7

피부 및 피하조직 장애

탈모49.70.0

손발톱 독성d44.92.0

건성 피부21.80.7

손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군16.34.8

각종 위장관 장애

설사47.63.4

오심41.52.0

변비36.70.7

구내염38.16.8

입 건조34.00.0

구토29.31.4

복통23.15.4

일반적 장애

피로43.55.4

말초 부종17.70.7

발열15.00.7

각종 …

전문의약품 (처방 필요) (3)