페소테로딘푸마르산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

통상 성인(고령자 포함)에서는 권장용량으로서 4 mg을 1일 1회 투여한다. 환자의 상태에 따라 용량을 1일 1회 8 mg까지 증량할 수 있다. 1일 최대투여용량은 8 mg이다. 이 약은 식사와 무관하게 복용할 수 있으며 물과 함께 씹지말고 삼키도록 한다.

치료효과가 2주 내지 8주 이내에 나타나므로 8주 투여 이후에 환자에 대한 효과를 재평가하는 것이 권장되어진다.

다음의 환자에서는 용량조절이 필요하다.

1. 중등도 및 강력한 cytochrome P450 3A4(CYP3A4) 저해제를 투약하고 있는 환자: 케토코나졸 또는 다른 강력한 CYP3A4 저해제(예: 리토나비어, 넬피나비어, 이트라코나졸)를 투약하고 있는 환자의 경우 1일 최대용량을 4mg으로 제한한다. 중등도 CYP3A4 저해제를 투약하고 있는 환자는 1일 8mg으로 증량시 환자의 반응 및 내약성을 평가한 이후에 신중하게 증량한다.

2. 신장애 및 간장애 환자 :

신장애 및 간장애 환자에 대해 중등도 및 강력한 CYP3A4 저해제와의 병용투여와 관계없이 아래의 표와 같이 1일 권장용량을 투여한다. 1일 1회 8mg까지 용량 증량이 필요한 환자의 경우 환자의 반응성과 내약성을 평가한 이후에 신중하게 증량하여야 한다.

중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제

병용투여 없음중등도 저해제와 병용투여강력한 저해제와 병용투여

신장애(1)경증4→8 mg4 mg피해야함

중등도4→8 mg4 mg투여금기

중증4 mg피해야함투여금기

간장애경증4→8 mg4 mg피해야함

중등도4 mg피해야함투여금기

(1) 크레아티닌 클리어런스 (CLcr), 경증 ≥50 ~ <80 mL/min; 중등도 ≥30 ~ <50 mL/min; 중증 <30 mL/min.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

혈관부종이 이 약을 복용하는 환자에서 보고되었고 경우에 따라서는 최초 투여 후에 나타났다. 혈관부종이 나타나면, 이 약의 복용을 중단하고 즉시 적절한 치료를 받아야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분, 땅콩, 콩 또는 이 약에 함유된 성분에 과민성이 있는 환자

2) 요폐 증상이 있는 환자

3) 위정체 증상이 있는 환자

4) 조절되지 않는 협우각 녹내장 환자

5) 중증 근무력증 환자

6) 중증의 간장애(Child Pugh C) 환자

7) 강력한 CYP3A4 저해제를 투여중인 중등도 내지 중증의 간장애 또는 신장애 환자

8) 중증의 궤양성대장염 환자

9) 중독성거대결장 환자

10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 요폐의 위험이 있는 현저한 방광출구폐쇄 환자 (예: 양성 전립선 비대증에 의한 현저한 전립선 비대)

2) 유문협착 등의 위장관 폐쇄성 질환자

3) 위식도역류 환자 또는 식도염을 일으키커나 악화시킬 수 있는 경구용 비스포스포네이트와 같은 약을 현재 투여중인 환자

4) 위장관 운동성 감소 환자

5) 자율신경병증 환자

6) 조절되는 협우각 녹내장 환자

7) 이 약의 활성대사체의 생성이 증가될 것으로 예상되는 다음 환자들에게 이 약을 투여하거나 증량할 경우 신중하여야 한다. 다음 환자들에서 이 약을 병용투여시 용량비례적으로 항무스카린 작용으로 인한 이상반응이 나타날 수 있다.

(1) 간장애 환자

(2) 신장애 환자

(3) 중등도 또는 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 저해제를 투여중인 환자

(4) 강력한 CYP2D6 저해제를 투여중인 환자

4. 이상반응

1) 위약대조시험을 통해 2859명의 과민성방광 환자에 대하여 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 중 780명이 위약을 투여 받았다. 이 약의 약리학적 작용으로 인해 구갈, 안구건조, 소화불량 및 변비와 같은 경미하거나 중등도의 항무스카린 효과가 나타날 수 있다. 흔하지 않게 요폐가 발생할 수 있다. 가장 흔한 이상반응인 구갈은 이 약군에서 28.8%에서 나타났으며 위약군에서는 8.5%에서 나타났다. 주요 이상약물반응은 이 약 투여 첫 1개월 이내에 나타났으나, 예외적으로 요폐 또는 200 mL 이상의 배뇨 후 잔뇨량이 장기간 투여 후에 여성보다 남성 환자에게서 더 흔하게 발생되었다.

2) 이 약을 투여받은 환자에서 다음의 이상반응들이 보고되었다.

기관계매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100 - <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000 - <1/100)드물게 (≥1/10,000 - <1/1,000)

심장빈맥, 두근거림*

정신계불면혼돈상태*

신경계어지러움*, 두통*미각이상, 졸음*, 감각 저하*

눈안구건조흐려보임*

귀 및 미로현기증

호흡기, 흉부 및 종격동(mediastinal)인후건조인후통, 기침, 코의 건조

위장관계구갈복통‡, 설사, 소화불량, 변비, 구역복부 불편함, 헛배부름 위식도역류

비뇨기계배뇨장애요폐*(잔뇨감, 배뇨장애 포함), 배뇨지체

피부 및 피하조직발진*†, 피부건조, 가려움증*혈관부종*§, 두드러기*

감염요로감염

전신계피로

간․담도 질환ALT 증가, GGT 증가

* 시판 후에 확인된 이상반응 § 혈관부종: MedDRA Preferred Terms인 알레르기 부종, 눈부종, 눈종창, 눈꺼풀 부종, 안면부종, 입술종창, 안와부종, 인두부종, 인두종창, 안면종창, 종창성 혀 포함 † 발진: MedDRA Preferred Terms인 발진, 가려움발진, 약물발진, 홍반발진, 반점발진, 소수포발진 포함 ‡ 복통: MedDRA Preferred Terms인 복통, 상부복통, 하부복통 포함

3) 임상시험에서 현저하게 상승된 간효소치가(ALT증가, GGT 증가) 몇 건 보고되었으나 위약군에서의 발생빈도와 차이가 없었으며 이 약과의 상관관계는 불분명하다.

4) 4mg을 투여한 782명의 환자, 8mg을 투여한 785명의 환자, 12mg을 투여한 222명의 환자 및 위약을 투여한 780명의 환자에게서 심전도를 측정하였다. 페소테로딘을 투여한 환자군에서 심박동수를 보정한 QT 간격은 위약 투여군과 차이가 없었다. QTc ≥500 ms이거나 또는 기저치로부터 QTc ≥ 60 ms 증가된 발생빈도는 이 약 4mg, 8mg, 12mg 투여군 및 위약군에서 각각 1.9%, 1.3%, 1.4% 및 1.5%의 빈도로 발생되었다. 이러한 결과는 환자 개개인의 위험요소와 감수성 차이에 따라 임상적으로 차이가 날 수 있다.

5) 시판 후 이상반응으로 카테터삽입을 필요로 하는 요폐가 보고되었다. 요폐는 일반적으로 이 약을 복용한 첫 주 이내에 나타났다. 보고된 요폐는 대체로 전립선 비대증의 병력을 가진 남성 노인환자 (65세 이상)에서 나타난 것이다.

6) 국내 시판 후 조사결과

① 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 3107명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.53%(265/3107명, 총 319건)로 보고되었다. 이 중 중대한 유해사례는 보고되지 않았다.

예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.29%(9/3107명, 총 10건)으로, 인두염 0.10%(3/3107명, 3건), 식욕감퇴, 질소혈증, 혈뇨, 고혈당증, 여성회음부통증, 질분비물, 에스지오티증가 각 0.03%(1/3107명, 1건)으로 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.13%(4/3107명, 총 4건)으로 식욕감퇴, 혈뇨, 여성회음부통증, 질분비물 각 0.03%(1/3107명, 1건)으로 보고되었다.

② 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 …

전문의약품 (처방 필요) (2)