펜플루라민염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

뇌전증 치료에 숙련된 의사가 처방을 시작하고 감독해야 한다.

이 약은 경구 투여해야 하며 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용 가능하다.

이 약과 관련한 판막성 심장 질환 및 폐동맥 고혈압을 평가하기 위해 이 약 투여 전, 투여 중 6개월마다, 그리고 최종 투여 후 3~6개월에 심초음파 검사를 실시해야 한다(‘1. 경고’ 항 참조).

이 약은 시중에서 판매되는 위장 및 비위관 튜브와 호환된다(‘13. 적용상의 주의’ 항 참조).

이 약은 표 1에 따라 환자 체중 기반 권장용량으로 1일 2회 투여한다. 투여시작 후 7일 간격으로 용량을 증량한다. 보다 빠른 적정이 필요한 환자의 경우 4일 간격으로 증량할 수 있다. 임상 반응에 따라 필요시 최대 권장용량까지 증량할 수 있다. 이 약의 1일 최대 권장 용량은 26mg이다.

표1: 투여 용량

투여기간체중 기반 용량최대 총 1일 용량

시작용량0.1mg/kg 1일 2회26 mg

7일 차0.2mg/kg 1일 2회26 mg

14일 차 (필요시 추가 증량)0.35mg/kg 1일 2회26 mg

스티리펜톨과 병용하는 경우에는 이 약의 혈장농도가 증가하므로 반드시 이 약의 용량을 감량해야 한다(‘6. 상호작용’ 항 참조).

1회 복용량(mL)은 다음과 같이 계산한다.

환자 체중(kg) × 체중기반 용량(mg/kg) ÷ 2.2 mg/mL = 1회 복용량(mL)

1회 복용량이 3.0 mL 이하인 경우, 녹색으로 인쇄된 3 mL 주사기를 사용해야 한다.

1회 복용량이 3.0 mL 초과인 경우, 보라색으로 인쇄된 6 mL 주사기를 사용해야 한다.

계산된 용량은 가장 가까운 눈금 단위로 반올림해야 한다.

치료 중단

치료를 중단할 경우, 용량을 점진적으로 감소시켜야 한다. 모든 항뇌전증약과 마찬가지로 발작 빈도 증가 및 뇌전증 지속 상태(status epilepticus)의 위험을 최소화할 수 있도록 가능한 한 이 약의 갑작스러운 투여 중단을 피해야 한다. 이 약의 마지막 투여 이후 3-6개월에 최종 심초음파 검사를 실시해야 한다. (‘1. 경고’ 항 참조)

강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제 병용 환자

이 약을 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 환자 중 스티리펜톨을 병용하지 않는 경우, 이 약의 최대 총 일일 투여량은 20mg이다(‘6. 상호작용’ 항 참조).

신장애 환자

신장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다

중증 신장애 환자(eGFR 15 - 30 mL/min/1.73m 2 ) 에서 최대 용량은 0.35mg/kg 1일 2회이며, 1일 최대 권장 용량은 20mg이다(‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

말기 신장애 환자(eGFR <15 mL/min/1.73m 2 )를 대상으로 임상자료는 없다.

펜플루라민 또는 노르펜플루라민이 투석으로 제거되는지 여부는 알려져 있지 않다.

신장애 환자에서 이 약과 스티리펜톨 병용투여에 대한 임상자료는 없으므로 권장되지 않는다.

간장애 환자

간장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다.

중증 간장애 환자(Child-Pugh 분류 C) 에서 최대 용량은 0.2mg/kg 1일 2회이며, 1일 최대 권장 용량은 17mg이다(‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

간장애 환자(Child-Pugh 분류 A-C)에서 이 약과 스티리펜톨 병용투여에 대한 임상자료는 없으므로 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 판막성 심장질환(VHD) 및 폐동맥 고혈압(PAH)

세로토닌계 약물 및 펜플루라민을 포함한 5-HT 2B 수용체 효능제 활성이 있는 약물은 판막성 심장질환(VHD) 및 폐동맥 고혈압(PAH) 발생과 연관성이 있다. 이 약의 드라벳증후군 환자를 대상으로 한 대조 임상시험에서 VHD 또는 PAH 이력이 있는 환자는 제외되었고, 이 약 투여군에서 VHD 또는 PAH는 발생하지 않았다. 그러나, 시판 후 수집된 사례에서 드라벳증후군 환자에게 이 약의 권장 용량 투여 시 VHD와 PAH가 보고되었다.

이 약 투여 시 치료 전, 치료 중, 치료종료 후 심초음파 검사를 이용한 심장 모니터링이 필요하다. 치료 시작 전 환자의 기저치를 확보하고, 기존 VHD 및 PAH 환자를 제외하기 위해 치료를 시작하기 전에 심초음파 검사를 반드시 실시해야 한다. 심초음파 검사는 6개월마다 실시해야 한다. 또한 이 약을 마지막으로 투여한 지 3-6개월 후에 최종 심초음파 검사를 실시해야 한다. 심초음파 검사 소견상 VHD 또는 PAH가 의심되는 경우, 처방 의사는 순환기내과(심장) 전문의, 보호자(또는 환자)와 함께 이 약의 유익성과 위해성을 고려해 치료 지속 여부를 결정해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자.

2) 판막성 심장질환 환자(VHD)

3) 폐동맥 고혈압 환자(PAH)

4) 모노아민 산화효소 억제제 투여 후 14일 이내 이 약을 복용 또는 이 약과 병용 투여한 경우 세로토닌 증후군의 위험이 증가된다 (‘5. 일반적 주의’ 항 참조).

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 자살 충동 및 자살 행동

항뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 및 자살행동이 보고되었다. 펜플루라민을 제외한 항뇌전증약물의 무작위배정 위약 대조 시험의 메타 분석에서 자살충동 및 자살행동의 위험이 소폭 증가한 것으로 확인되었다. 이 위험성의 작용기전은 알려져 있지 않으며, 사용 가능한 데이터에 따르면 펜플루라민으로 인한 위험 증가 가능성을 배제할 수 없다. 환자와 환자 보호자에게 자살 충동 및 자살행동의 징후가 나타날 경우 즉시 의학적 치료를 받도록 안내하여야 한다.

2) 세로토닌 증후군

다른 세로토닌계 약물과 마찬가지로, 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 세로토닌 증후군이 펜플루라민 치료 시 발생할 수 있다. 특히 다른 세로토닌계 약물(SSRIs, SNRIs, 삼환계 항우울제 또는 트립탄), MAOIs 등 세로토닌의 대사를 손상시키는 약물, 또는 세로토닌계 신경전달 시스템에 영향을 미칠 수 있는 항정신병약물과 병용하면 세로토닌 증후군이 발생할 수 있다. 세로토닌 증후군 증상으로는 정신 상태 변화(예: 초조, 환각, 혼수), 자율 신경 불안정(예: 빈맥, 불안정한 혈압, 고열), 신경근 이상(예: 반사 항진, 협응 장애), 및/또는 위장관 증상(예: 구역, 구토, 설사)이 있다. 펜플루라민과 세로토닌 작용 시스템에 영향을 미칠 수 있는 다른 세로토닌계 약물의 병용 투여가 임상적으로 필요한 경우, 치료 시작 및 용량 증량 시 특히 환자를 주의 깊게 관찰한다. 세로토닌 증후군이 의심되면, 이 약 및/또는 다른 세로토닌계 약물의 용량 감량 또는 치료 중단을 고려해야 한다.

3) 녹내장

펜플루라민은 산동을 유발할 수 있으며, 폐쇄각 녹내장을 촉진할 수 있다. 급성 시력 저하가 발생한 환자에 대해 치료를 중단한다. 안구 통증이 있고 다른 원인을 확인할 수 없는 경우 치료 중단을 고려한다.

4) 아황산에 민감한 환자

이 약은 아황산수소나트륨을 함유하고 있으므로 아황산 아나필락시스와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식 발작을 일으킬 수 있다. 일반인에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산 감수성은 비천식환자보다 천식 환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

4. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

펜플루라민으로 이중 눈가림 무작위-위약 대조 시험에서 펜플루라민을 투여한 총 216명의 드라벳 증후군 환자가 유사한 이상반응 프로파일을 보였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 식욕 감소(34.7%), 설사(19.9%), 피로(19.0%), 발열(18.7%), 혈당 감소(14.4%) 및 졸음(13.9%)이다.

2) 이상반응

위약 대조 임상시험에서 펜플루라민 사용에 따라 보고된 이상반응은 아래의 표에 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 열거되어 있다. 빈도는 매우 흔하게(≥1/10) 또는 흔하게(≥1/100 ~ <1/10)로 정의된다.

표 2: 이상반응

기관계 대분류매우 흔하게흔하게

감염 및 기생충 감염기관지염 (2.8%)

대사 및 영양 장애식욕 감소 (34.7%)

각종 정신 장애이상행동 (4.6%) 공격성 (2.3%) 초조 (1.9%) 불면 (4.2%) 기분 요동 (1.4%)

각종 신경계 장애졸음 (13.9%)운동실조 (8.8%) 근긴장 저하증 (1.9%) 무기력 (9.7%) 발작 (6.9%) 뇌전증 지속상태 (4.6%) 떨림 (6.5%)

각종 위장관 장애설사 (19.9%)변비 (5.6%) 타액 과다 분비(6.0%) 구토 (5.6%)

피부 및 피하 조직 장애발진 (4.6 %)

전신 장애 및 투여 부위 병태피로 (19.0%) 발열(18.7%)

임상 검사혈당 감소 (14.4%)체중감소(7.4%) 혈액 프로락틴 증가 (1.9%)

심전도 이상에 대한 이상반응은 미세한 및 경미한 승모판 역류, 미세한 대동맥판 역류가 관찰되었으며, 이는 생리적인 것으로 간주되어 기재하지 않았다.

특정 이상반응의 개요

① 식욕 감소 및 체중감소

펜플루라민은 식욕 감소 및 체중감소를 유발할 수 있다. 드라벳증후군이 있는 소아 및 청소년을 대상으로 한 대조 시험에서(Study 1501/1502 및 1504), 펜플루라민 통합군 34.7%, 위약군 7.6%에서 식욕 감소가 나타났다. 펜플루라민 통합군 7.4%, 위약군 0.8%가 기저 대비 7% 이상의 체중감소를 경험하였다.

② 무기력, 졸음 및 피로

드라벳증후군 환자를 …

전문의약품 (처방 필요) (1)