포네시모드

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 첫 투여 전 검사 항목: 이 약 치료 개시 전, 다음 항목들을 검사한다:

1) 전혈구 검사 (CBC): 림프구 수를 포함한 최신(최근 6개월 이내 또는 이전의 다발성 경화증 치료를 중단한 이후)의 전혈구 검사(CBC)를 실시한다 (사용상의주의사항 중 1. 경고 - 1) 감염 및 5. 일반적 주의 – 1) 감염 참고).

2) 심장 검사: 기저 전도장애가 존재하는지 확인하기 위해 심전도(ECG) 검사를 한다. 특정 기저질환이 있는 환자는 심장 전문의와 상담을 하고 첫 투여 시 모니터링할 것을 권장한다 (용법·용량 중 3. 특정 기저 심장질환이 있는 환자에서의 첫 투여 시 모니터링 및 사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연 참고).

환자가 심장 박동이나 방실(AV) 전도를 늦출 수 있는 약물을 투여 받고 있는지 확인해야 한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연, 6. 상호작용 – 2) 항부정맥 약물, QT 연장 약물, 심박수를 낮출 수 있는 약물 및 3) 베타 차단제 참고)

3) 간기능 검사: 최신(최근 6개월 이내)의 측정한 아미노전이효소와 빌리루빈 수치의 결과를 확인한다 (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 4) 간 손상 참고).

4) 안과 검사: 황반을 포함한 안저 검사를 실시한다 (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 8) 황반 부종 참고).

5) 현재 또는 과거 복용 약물로 인한 면역체계 효과: 환자가 항암제, 면역억제제 또는 면역-조절 요법을 투여 받고 있는 경우, 또는 이러한 약물들의 과거 복용력이 있는 경우에는 이 약 투여를 개시하기 전에 의도하지 않은 추가적인 면역억제 효과 발생을 고려해야 한다 (사용상의주의사항 중 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 및 6. 상호작용 – 1) 항암제, 면역-조절 요법 또는 면역억제제 참고).

6) 백신 접종: 이 약 개시 전, 환자에서의 수두-대상포진 바이러스(VZV) 항체 여부를 검사한다. 수두-대상포진 바이러스 항체가 없는 환자는 이 약 투여 개시 전 수두 백신을 접종할 것을 권장한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 1) 감염 참고) 약독화 생백신 면역접종이 필요한 경우, 이 약 투여 개시 전 최소 1 개월 전에 투여한다.

7) 임신 진단 검사: 가임기 여성은 이 약 투여 개시 전 임신 결과가 음성임을 확인한다 (사용상의주의사항 중 7. 임부, 수유부에 대한 투여 – 3) 가임여성 참고).

2. 권장 용량

이 약은 1일 1회 경구투여한다.

이 약은 통째로 삼켜 복용한다.

이 약은 음식 섭취 여부와 관계없이 복용할 수 있다.

다발성 경화증 관리에 대한 경험이 있는 의사의 감독하에 투여를 개시한다.

1) 치료 개시: 이 약 투여를 개시하는 환자는 스타터팩으로 복용을 시작해야 한다. 이 약은 14일동안 용량 적정 일정에 따라 치료를 시작한다. 표 1에 따라 1일 1회 2mg 1정을 경구투여로 시작하고 용량 적정 일정에 따라 증량하여 복용한다.

표 1: 이 약의 용량 적정 일정

복용 일자1일 복용량

1일 차, 2일 차2 mg

3일 차, 4일 차3 mg

5일 차, 6일 차4 mg

7일 차5 mg

8일 차6 mg

9일 차7 mg

10일 차8 mg

11일 차9 mg

12일 차, 13일 차, 14일 차10 mg

용량 적정이 중단된 경우, ‘치료 중단 이후 이 약의 재투여’의 권고사항을 따르도록 한다. (용법·용량 중 4. 치료 중단 이후 이 약의 재투여 참고).

2) 유지 용량: 용량 적정이 완료된 후, 권장 유지 용량은 15일 차 및 그 이후에 이 약 1일 1회 20 mg 1정 경구투여이다.

표 2: 이 약의 유지 용량

유지기1일 복용량

15일 차 및 그 이후20 mg

3. 특정 기저 심장질환이 있는 환자에서의 첫 투여 시 모니터링

이 약의 투여 개시 시 심박수 감소가 나타나므로, 동성서맥 (심박수 55 bpm 미만)이 있는 환자, 1도 또는 2도 (Mobitz type I) 방실 차단이 있는 환자, 또는 이 약 투여를 개시하기 전에 6개월 이상의 심근경색 또는 심부전 병력이 있고 현재는 안정된 상태인 환자의 경우에는 첫 투여 후 4시간 동안 관찰하는 것을 권고한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연 참고)

1) 첫 투여 시 4시간 모니터링: 이 약의 첫 투여는 증상성 서맥을 적절히 관리할 수 있는 환경에서 진행한다. 첫 투여 후 4시간 동안 최소한 1시간 간격의 맥박과 혈압 측정을 포함하여 서맥의 증상과 징후를 관찰한다. 투여하기 전과 4시간의 관찰 기간이 끝난 후 환자의 심전도를 측정한다.

2) 4시간 이후 추가 모니터링: 4시간 이후 다음과 같은 이상 증세가 있다면(증상이 없는 경우도 포함), 이상 증세가 해결될 때까지 지속 관찰한다:

• 투여 4시간 후 심박수가 45 bpm 미만일 경우

• 투여 4시간 후 심박수가 투여 후 가장 최저 수준으로써 심장에 최대 약력학적 효과가 발생하지 않았을 수 있음을 암시할 경우

• 투여 4시간 후 심전도에서 새로 발생한 2도 또는 그 이상의 방실 차단을 보일 경우

투여 후 증상성 서맥, 서맥 부정맥 또는 전도 관련 증상이 발생하는 경우, 또는 투여 4시간 후 심전도에서 새로 발생한 2도 또는 그 이상의 방실 차단을 보이거나 500 msec 이상의 QTc를 보일 경우에는 적절한 조치를 시작한다. 지속적인 심전도 모니터링을 하고, 약물학적 치료가 필요하지 않은 경우 증상이 해결될 때까지 지속 관찰한다. 약물학적 치료가 필요한 경우, 모니터링을 밤새 지속하고(야간 모니터링) 2회차 투여 후 4시간 모니터링을 반복한다.

다음의 환자가 이 약의 투여를 고려할 경우, 투여 개시 시 가장 적절한 모니터링 계획(야간 모니터링이 포함될 수 있음)을 수립하기 위해 심장 전문의와 상담해야 한다.

• 기저 심장 및 뇌혈관 질환이 있는 경우

• 투여 전 또는 4시간 관찰 기간동안 QTc 간격 연장이 있는 경우, QT 연장의 추가적인 위험이 있을 경우, 또는 염전성 심실 빈맥(Torsades de pointes …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 감염: 이 약은 감염 위험을 높일 수 있다. 투약 개시 전 전혈구 검사(CBC)를 받아야 한다. 이 약 투여 기간 및 중단 후 1-2주일 동안 감염 발생을 관찰한다. 활성 감염이 있는 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.

2) 백신 접종: 이 약 투여 기간 및 중단 후 1-2주일까지는 생백신 투여를 피해야 한다.

3) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연: 이 약은 일시적인 심박수 감소를 일으킬 수 있으므로 투여 개시 시 용량 적정이 필요하다. 이 약의 투여 개시 전에 기저 심장 전도장애를 확인하기 위해 심전도(ECG)를 검사한다. 전도장애가 있거나 심박수를 감소시키는 다른 약물과 병용 시 심장 내과 상담을 고려해야 한다.

4) 간 손상: 유의한 간 손상이 확인되는 경우 투약을 중단한다. 이 약 투여 개시 전 간기능 검사를 받아야 한다.

5) 악성 종양: 피부 종양의 잠재적 위험 때문에, 이 약을 투여 받는 환자는 보호 없이 햇빛에 노출되지 않도록 주의해야 한다.

6) 태아에 대한 위험: 가임기 여성은 이 약 투여 기간 및 투여 중단 후 1주일 동안 효과적인 피임을 해야 한다.

7) 황반 부종: 투약 개시 전, 그리고 투여 도중 시력 변화가 있는 경우, 안과 검사를 받는 것을 권고한다. 당뇨병 및 포도막염은 황반 부종의 위험을 증가시킨다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 최근 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 입원 치료가 필요한 비대상성 심부전, 또는 Class III 또는 IV 심부전 병력이 있는 환자

3) 정상 기능하는 심장박동기를 착용하지 않을 경우, Mobitz II형 2도 방실(AV) 차단, 3도 방실 차단, 동기능 부전 증후군 또는 동방 차단(sino-atrial block)을 나타내는 환자

4) 임부와 고도로 효과적인 피임을 하지 않는 가임기 여성

5) 면역결핍 상태

6) 중증의 활성 감염, 활성 만성 감염

7) 활성 악성 종양

8) 중등도 또는 중증의 간장애 (Child-Pugh class B, C)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 유의한 간 질환의 병력이 있는 환자

2) 항암제, 면역-조절 또는 면역억제제의 과거 복용 환자 및 병용 중인 환자

3) 포도막염 병력 또는 당뇨병이 있는 환자

4) 고령자(65세 이상)

4. 약물이상반응

OPTIMUM 임상시험(테리플루노마이드 14 mg과의 2년 활성대조 연구)과 2상 임상시험(6개월 위약 대조 연구) 각 1건과 각 임상시험의 비-대조 연장 시험에서 총 1,438명의 다발성 경화증 환자가 이 약을 1일 1회 2mg 이상의 용량으로 경구투여 하였다.

OPTIMUM 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 나타난 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 알라닌 아미노전이효소 증가, 비인두염, 그리고 상기도 감염이었다.

표 3은 이 약을 투여 받은 환자 중 2% 이상에서 발생했으며 테리플루노마이드 14 mg를 투여 받은 환자보다 더 높은 빈도로 발생한 약물이상반응을 나타낸다(표에 반올림한 퍼센트 값으로 나타냄). 약물이상반응은 전신 기관계에 따라 나열되었다. 각 전신 기관계에서, 높은 빈도에서 낮은 빈도 순으로 이상반응이 나열되었다: 매우 흔하게 ≥ 1/10 (≥10%), 흔하게 ≥ 1/100, < 1/10 (≥1% 그리고 <10%), 흔하지 않게 ≥ 1/1000, < 1/100 (≥0.1% 그리고 <1%), 드물게 ≥ 1/10000, < 1/1000 (≥0.01% 그리고 <0.1%).

표 3: 3상 OPTIMUM 임상시험에서 보고된 약물이상반응 (포네시모드 투여 환자 중 2% 이상에서 발생했으며 테리플루노마이드 14mg 투여 환자보다 발생 빈도가 높은 경우 a )

전신 기관계포네시모드 투여 환자 (N=565) (%)테리플루노마이드 14 mg 투여 환자(N=566) (%)

약물이상반응

감염 및 기생충 감염

비인두염1917

상기도 감염1110

요로 감염65

기관지염54

인플루엔자44

바이러스성 기도 감염32

기도 감염33

인두염22

대사 및 영양 장애

고콜레스테롤 혈증21

각종 정신 장애

불안33

각종 신경계 장애

어지러움53

졸림32

감각 저하22

귀와 미로 장애

현훈21

각종 혈관 장애

고혈압88

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡곤란51

기침42

근골격 및 결합 조직 장애

사지 통증43

관절통33

전신 장애 및 투여 부위 병태

발열21

임상 검사

알라닌 아미노전이효소 증가199

아스파르트산 아미노전이효소 증가64

C-반응성 단백질 증가21

간효소 증가21

a 표에 반올림한 퍼센트 값으로 나타냄

OPTIMUM 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자에서 2% 미만으로 발생하였지만 테리플루노마이드 14 mg을 투여 받은 환자보다 최소 1% 이상 더 발생한 약물이상반응은 다음과 같다: 바이러스 감염, 대상포진, 고칼륨혈증, 후두염, 림프구 수 감소, 림프구 감소증, 황반 부종, 아미노전이효소 증가, 인대 염좌.

2상 위약-대조 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔하게 발생한 약물이상반응(발생률 5% 이상)은 피로, 호흡 곤란, 어지러움 그리고 알라닌 아미노전이효소 증가였다. 이 약 20 mg을 투여 받은 환자에서 최소 2% 이상 발생하였고, 위약을 투여 받은 환자보다 높은 빈도로 발생한 약물이상반응은 다음과 같다(단, ‘OPTIMUM 임상시험에서 보고된 약물이상반응 표’에 포함되기 위한 보고율 기준을 만족하지 못함): 비염, 피로, 흉부 불편감, 말초 부종, 관절 종창, 혈중 콜레스테롤 증가, 편두통, 불면, 우울증, 소화 불량, 입 건조, 서맥, 등허리 통증, 부비동염.

추가로, 비-대조 연장 시험에서는 폐렴이 약물이상반응으로 보고되었다.

1) 발작: OPTIMUM 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 환자의 1.4%, 테리플루노마이드 14 mg을 투여 받은 환자의 0.2% …

전문의약품 (처방 필요) (1)