포스카네트

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 조혈모세포세포이식 환자의 거대세포바이러스(CMV) 혈증

(1) 유도요법 : 일반적으로 정상 신장 기능을 가진 환자에게 체중 1kg당 포스카네트 나트륨 수화물 60mg을 적어도 1-2주간 매 12시간 마다 1시간 이상에 걸쳐 정주한다 (120mg/kg/day).

(2) 유지요법 : 일반적으로 정상 신장 기능을 가진 환자에게 체중 1kg당 90mg을 2시간 이상에 걸쳐 1일 1회 점적 정주한다.

유지요법 중에 재발이 확인 된 경우, 유도요법의 용법·용량에 따라 다시 투여할 수 있다.

또한 이 약에 의한 신장 장애를 최소화하고 이뇨 작용을 위해 유도요법 또는 유지요법중 적절한 수분공급이 유지되어야 한다.

<희석 조제법>

이 약을 중심정맥카테터를 사용해 주입시에는 희석하지 않고 주입할 수 있다. 말초정맥카테 터를 사용해 주입시에는 말초정맥의 국소 자극을 피하기 위해 이 약을 5% 포도당주사액 또는 생리식염수로 2배 희석(12mg/mL)하여 주입한다.

이 약의 혈장농도의 과도한 상승으로 독성이 증가할 수 있으므로 점적 속도에 주의하여 정 주한다. 점적 속도를 조절하기 위해 주입펌프를 사용하는 것이 바람직하다.

<용량 조절>

환자 개개인별로 신장 기능에 따라 다음[표1,2]과 같이 용량이 조절되어야 한다.

- 신장 기능에 따른 용량 지침 : 실제 측정한 크레아티닌 청소율(mL/min)을 체중(kg)으로 나눈 값으로 투여 용량을 결정하거나 또는 혈청 크레아티닌(mg/100mL)을 이용하여 다음 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 추정값으로 투여 용량을 결정할수 있으나 계 산된 추정값이므로 중증 신장애 환자의 경우에는 실제 크레아티닌 청소율을 측정하여 야 한다.

[크레아티닌 청소율 계산식]

(남성) 크레아티닌 청소율 (mL/min/kg) = (140 - 나이)/(72 × 혈청 크레아티닌 [mg/100mL])

(여성) 크레아티닌 청소율 (mL/min/kg) = (140 - 나이) x 0.85/(72 × 혈청 크레아티닌 [mg/100mL])

[표 1] 조혈모세포이식환자의 CMV 혈증의 유도요법

크레아티닌 청소율 (mL/min/kg)표준 투여량 120mg/kg/day

점적시간 1시간 이상

1일 2회 (매 12시간마다) 1회투여량(mg/kg)

> 1.460

1.4 ≥ >145

1 ≥ >0.835

0.8 ≥ > 0.625

0.6 ≥ > 0.520

0.5 ≥ ≥ 0.415

0.4 >투여하지 말 것

[표 2] 조혈모세포이식환자의 CMV 혈증의 유지요법

크레아티닌 청소율 (mL/min/kg)표준투여량 90mg/kg/day

점적시간 2시간 이상

1일 1회 (매 24시간마다) 1회투여량(mg/kg)

> 1.490

1.4 ≥ >170

1 ≥ >0.850

2일 1회 (매 48시간마다) 1회투여량(mg/kg)

0.8 ≥ > 0.680

0.6 ≥ > 0.560

0.5 ≥ ≥ 0.450

0.4 >투여하지 말 것

용법용량과 관련한 주의사항

- CMV 혈증에 이 약을 투여할 경우 장기-특이(organ-specific) 감염을 주의하여 관찰한다. 감염증상이 발생할 경우, 신속하게 CMV 감염에 따라 용량을 조절하고 적 절한 조치를 취한다.

- 이 약 투여로 중증 신장애 발생 가능성이 있으므로 유도요법 기간에는 적어도 격일에 한번씩, 유지요법 기간에는 적어도 매주 한번 혈청 크레아티닌 수치를 측정하여 신장 기능에 따라 필요할 경우 용량을 조절한다.

치료 기간 동안 크레아티닌 청소율이 0.4mL/min/kg 미만일 경우 이 약 투여를 중단하고 신장기능이 회복될 때까지 투여하지 않는다.

- 신장 손상을 줄이기 위해 투여 개시 전 그리고 매 점적정주시 적절한 수분공급을 한 다(보통 투여 개시 전 그리고 매 점적정주시 생리식염주사액 0.5∼1L/회, 최대 2.5L/일 까지 함께 투여한다)

- 병용 이뇨제 투여가 필요할 경우 티아지드(Thiazide)계 이뇨제를 투여한다.

- 이 약은 반드시 정맥으로 투여되어야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

(1) 이 약 투여시 신장 장애가 발생할 수 있으므로 혈청 크레아티닌 등의 신기능 검사를 자주 실시하여 신장 기능에 따라 용량을 조절한다.

(2) 이 약 투여시 전해질 이상으로 발작을 일으킬 수 있다. 간질중첩증이 보고되었다. 그러므로 정기적으로 혈청 전해질을 측정하는 등 적절하게 모니터링하고 주의하여 투여한다.

(3) 이 약은 QT 간격 연장과 torsades de pointes와 관련 있는 ECG 이상이 발생할 수 있다. 특히 QTc와 같은 심장전도 간격 연장을 보이는 환자, 전해질장애(저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)를 보이는 환자, 서맥, 뿐만 아니라 울혈성심부전과 같은 기저심장질환이 있거나 QT 간격을 연장시키는 약물을 투여중인 환자는 심실성부정맥의 위험이 증가할 수 있으므로 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료를 하는 동안에는 주기적으로 ECG 및 전해질 측정을 해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

(1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

(2) 크레아티닌 청소율이 0.4mL/min/kg 미만인 환자(신장 손상이 악화될 수 있다)

(3) 펜타미딘 이세티오산염(Pentamidine isetionate)을 투여중인 환자(6.상호 작용 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

(1) 신장애 환자(신장애를 악화시킬 수 있다)

(2) 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증 등의 전해질 이상이 있는 환자(이 약의 킬레이트 작용은 혈청 칼륨, 혈청 칼슘, 혈청 마그네슘 농도를 감소시킬 수 있다)

(3) 중추신경계 또는 심장 기능에 이상이 있는 환자(이 약은 전해질 이상 증상을 악화 시킬 수 있으므로 주의하여 관찰하고 혈청 전해질 보정 등 적절한 조치를 취한다)

(4) 이 약 1 mL 당 240 μmol(5.5 mg)의 나트륨을 함유하므로 생리식염수 부하에 내약성이 없는 경우(예. 심근병증) 이 약의 사용을 피해야 한다. 나트륨 식이조절 환자에 주의를 기울여야 한다.

4. 이상 반응

(1) 임상적으로 중요한 이상반응

인체면역결핍바이러스 감염(HIV) 환자의 CMV 망막염 환자 대상으로 실시한 임상시험 및 자발적 보고에서 보고된 임상적으로 중요한 이상반응은 다음과 같으며 다음 증상이 나타날 경우, 투여 중단 등 적절한 조치를 취해야 한다.

1) 쇽 : 치료기간동안 쇽 초기 증상으로서 발열, 경직, 발진증상과 오한, 안면 창 백, 청색증, 호흡곤란 등의 쇽 유사증상이 보고된 바 있다.

2) 급성 신부전 (1∼10%) ["경고", "용법 용량과 관련한 주의시힝" 참조]

3) 심부전 (1% 미만), 심정지(1% 미만), 혈전성 정맥염(1∼10%)

4) 경련 발작(1∼10%) ["경고"항 참조], 강직증(1% 미만)

5) 호흡 억제(1% 미만)

6) 마비성 장폐색(1% 미만)

7) 실어증(1 % 미만), 치매(1% 미만)

8) 횡문근 융해증 (빈도 알려지지 않음)

9) 패혈증(1∼10 %)

10) 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사융해(TEN) (빈도 알려지지 않음)

주1) 대부분의 경우 환자들은 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해와 관련 있는 다른 약물을 병용하고 있었다.

(2) 기타 이상반응

조혈모세포이식 후 CMV 혈증 환자 대상으로 실시한 임상시험과 인체면역결핍바이러스 감염(HIV) 환자의 CMV 망막염 환자 대상으로 실시한 임상시험 및 자발적 보고에서 보고된 이상반응이 표1 및 표2에 요약되어 있다.

표 1) 조혈모세포이식 후 CMV 혈증 환자 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약 또는 대조약의 5% 이상의 환자에서 보고된 이상반응 발생 빈도표

10% 이상5∼10% 미만5% 미만

혈액 및 림프계빈혈, 과립구백혈구감소증백혈구감소증, 저혈소판증

심혈관계고혈압

호흡기기침, 호흡곤란

피부홍반 발진, 가려움증

대사, 영양계저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증저인산혈증, 비단백태질소증가

위장관계구토, 구역설사, 복통, 소화불량변비

중추, 말초신경계두통

정신질환불면증

비뇨기계배뇨통, 신기능 이상혈뇨증

근골격계관절통

전신발열등통증통증

감염모닐리아증, CMV 감염

표 2) 인체면역결핍바이러스 감염(HIV) 환자의 CMV 망막염 환자 대상으로 실시한 임상시험 및 자발적 보고에서 보고된 이상반응 발생 빈도표

10% 이상1∼10% 미만1% 미만빈도 알려지지 않음※

혈액 및 림프계빈혈, 혈중 헤모글로빈 감소, 과립백혈구 감소증백혈구 감소증, 저혈소판증혈전증백혈구증가증, 호중구감소증 범혈구감소증

순환기고혈압, 심전도(ECG) 이상, 심계 항진, 부종, 홍조서맥, 주기외수축, 저혈압심실 부정맥, QT 연장. Torsades de points, 빈맥

호흡기호흡곤란, 후두염

피부 /과민반응발진, 가려움증, 피부궤양피부질환, 다한증두드러기, 혈관부종, 아니필락시스반응, 유사아나필락시스반응

신장크레아티닌 청소율 감소, 혈청 크레아티닌 증가 등의 신기능 이상요독증, 배뇨 장애, 요도 장애, 다뇨 AST(GOT)상승, ALT(GPT)상승, γ-GTP상승, A/G비 이상단백뇨, 중독성신병증 (nephropathy), 신뇨세관장애, 야간 빈뇨, 항이뇨호르몬 이상신장통, 요붕증, 사구체신염, 신증후군, 신세관산증, 결정유발성콩팥병증, 혈뇨

대사이상산증, ALP(alkaline phosphatase)상승과혈량증, LDH 상승, 체중 감소, 아밀라제 상승, CK(CPK) 수치 상승탈수

전해질 이상주1)저마그네슘혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증저인산혈증, 고인산혈증, 저나트륨혈증고칼슘혈증고나트륨혈증

위장관계구역, 구토설사, 식욕부진, 복통, 변비, 소화불량, 입맛이상장염, 췌장염, 복부팽만, 장내가스, 구갈, 구내 건조위장출혈, 식도궤양형성, 지질분해효소증가

정신신경계주2)감각이상, 두통어지럼증/현기증, 불수의적 근육 수축, 무력증, 착란, 감각저하, 신경병증, 우울증, 불안, 피로, 권태감, 정신병, 신경병, 신경과민, 흥분, 공격성, 떨림, 실조긴 …

전문의약품 (처방 필요) (1)