포스페니토인나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

주의 : 포스페니토인과 페니토인나트륨 용량 환산 시 분자량에 근거한 조정을 피하기 위해 포스페니토인의 용량과 농도는 항상 페니토인나트륨 당량(PE, phenytoin sodium equivalent)으로 표시한다. 이 약은 항상 PE로 처방하고 투약하여야 한다. 그러나 이 약은 비경구용 페니토인나트륨과는 중요한 차이점이 있으므로 주의해야 한다(사용상의 주의사항 중 경고항 참고).

※ 페니토인나트륨 당량(PE, phenytoin sodium equivalent) : 1.5 mg의 포스페니토인은 1 mg PE와 동등하다.

이 약은 정맥주사 또는 근육주사로 투여할 수 있다. 긴급한 발작조절 목적이 아닐 경우 근육주사가 고려되어야 하며, 뇌전증중첩증과 같은 응급 상황에서는 근육주사로 투여해서는 안된다.

특별한 문제 혹은 색상변화가 있는 제품은 사용되어서는 안된다.

정맥주사 :

이 약은 1.5 ∼ 25 mg PE/mL 농도로 5 % 포도당 주사액 또는 생리식염 주사액에 희석하여 사용한다.

저혈압의 위험이 있으므로 50 ∼ 100 mg PE/min 속도로 투여하며, 응급상황 시에도 150 mg PE/min을 초과하여서는 안된다.

투여용량, 희석, 그리고 주입 시간 산출 예시는 표 1 ∼ 5를 참고한다.

투여하는 동안 심전도, 혈압, 그리고 호흡 기능의 지속적인 모니터링은 필수이며, 약 30분 이내에 페니토인의 최대 혈장 농도가 관찰된다.

심장소생장비가 이용 가능하여야 한다.

1. 성인

1) 뇌전증중첩증

(1) 초회 용량

계속적인 뇌전증중첩증 환자의 신속한 발작 조절을 위하여 이 약 투여 전 디아제팜 혹은 로라제팜을 정맥주사 한다.

정맥주사시 이 약의 초회 용량은 단회 용량으로 15 mg PE/kg이며, 권고되는 정맥주사 주입 속도 100 ∼ 150 mg PE/min(응급상황 시에도 150 mg PE/min을 초과하여서는 안된다.)이다.

주입 시간의 예는 표 1에 나타나 있다.

뇌전증중첩증 치료를 위해 이 약을 근육주사로 투여하는 것은 금기이며, 이 약의 투여로 발작이 멈추지 않는다면 대체 항전간제의 사용이 고려되어야 한다.

표 1

뇌전증중첩증 : 정맥주사 초회용량(15 mg PE/kg), 25 mg PE/mL로 희석하기 위한 권고용량, 체중에 따라 최대속도(150 mg PE/min)로 투여할 때 정맥주사 주입 시간 예

체중 (kg)용량 (mg PE)이 약의 용량 (50 mg PE/mL)최종 농도 25 mg PE/mL을 위하여 필요한 희 석제(5% 포도당 혹은 생리식염주사액)의 용량(mL)최대 권고 주입 속도 150mg PE/min을 위한 최소 주입 시간(min)

개봉하여야 할 2 mL 앰플 수개봉하여야 할 10 mL 앰플 수취해야 할 부피(mL)

1001500153303010

95142515328.528.59.5

90135014327279

85127513325.525.58.5

80120012324248

75112512322.522.57.5

70105011321217

6597510219.519.56.5

609009218186

558259216.516.55.5

507508215155

456757213.513.54.5

(2) 유지 용량

정맥주사 또는 근육주사 시 권고되는 유지 용량은 4 ∼ 5 mg PE/kg/day이며, 총 일일 용량은 한 번 혹은 두 번 분할 투여할 수 있다.

유지 용량으로 권고되는 정맥주사 주입 속도 : 50 ∼ 100 mg PE/min

주입 시간에 대한 예는 표 2에 제시되어 있다.

유지 용량은 환자의 반응과 혈장 페니토인 농도에 따라 조절되어야 한다(치료약물농도 모니터링 항 참고).

유지 치료를 위해 경구용 페니토인으로 전환하는 것은 적절한 시기에 실시하여야 한다.

표 2

뇌전증중첩증 : 정맥주사 시 최대 유지 용량(5 mg PE/kg), 25 mg PE/mL 또는 1.5 mg PE/mL로 희석하기 위한 희석제* 권고용량, 체중에 따라 최대속도(100 mg PE/min)로 투여할 때 정맥주사 주입시간 예

체중 (kg)용량 (mg PE)이 약의 용량 (50 mg PE/mL)희석제*(5% 포도당 혹은 생리식염주사액)의 용량(mL)최대 권고 주입 속도 100 mg PE/min을 위한 최소 주입 시간(min)

개봉하여야 할 2 mL 앰플 수개봉하여야 할 10 mL 앰플 수취해야 할 부피(mL)최종 농도 25 mg PE/mL인 경우최종 농도 1.5 mg PE/mL인 경우

1005005110103235

9045051992914.5

8040041882594

7035041772263.5

6030031661943

5025031551622.5

*정맥주사 최종농도는 1.5 ∼ 25 mg PE/mL이어야 한다.

2) 발작의 예방 또는 치료

(1) 초회 용량

정맥주사 또는 근육주사시 이 약의 초회 용량은 단회 용량으로 10 ∼ 15 mg PE/kg이며, 권고되는 정맥주사 주입 속도는 50 ∼ 100 mg PE/min(150 mg PE/min을 초과하지 말아야 한다.)이다.

주입 시간에 대한 예는 표 3에 제시되어 있다.

표 3

발작의 예방 또는 치료 : 정맥주사 초회 용량(10 mg PE/kg), 25 mg PE/mL 또는 1.5 mg PE/mL로 희석하기 위한 희석제* 권고 용량, 체중에 따라 최대 속도(100 mg PE/min)로 투여할 때 정맥주사 주입 시간 예

몸무게(kg)용량 (mg PE)이 약의 용량 (50 mg PE/mL)희석제*(5% 포도당 혹은 생리식염주사액)의 용량(mL)최대 추천 주입 속도인 100 mg PE/min을 얻기 위한 최소 주입 시간(min)

개봉하여야 할 2 mL 앰플의 갯수개봉하여야 할 10 mL 앰플의 갯수취해야 할 부피(mL)목표 농도 25 mg PE/mL인 경우목표 농도 1.5 mg PE/mL인 경우

100100010 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 자살충동과 자살행동 : 항뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가되므로 항뇌전증약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화에 대하여 모니터링되어야 한다. 항뇌전증약을 처방받는 뇌전증과 다른 많은 질병은 그 자체가 이환 및 사망, 치료기간 동안의 자살충동과 자살행동의 위험성증가와 관련된다. 따라서, 처방자는 항뇌전증약 처방시 환자의 치료기간 동안 자살충동 또는 자살행동과 치료될 질병간의 연관성 유무 및 이 약의 유효성을 함께 고려한다.

2) 이 약의 용량은 항상 페니토인 나트륨 당량(PE, phenytoin sodium equivalent)으로 표시된다. 그러므로 이 약이 PE로서 용량 표시될 때, 이 약을 페니토인 나트륨으로 대체하거나 혹은 그 반대의 경우라 하더라도 추천 용량에 있어서 어떠한 조정을 하지 말아야 한다.

그러나 이 약은 비경구 페니토인과는 용법에 있어서 중요한 차이를 가지고 있음에 주의해야 한다. 페니토인은 50mg/min이 최대 정맥주사 주입 속도인 반면, 이 약의 최대 정맥주사 주입속도는 150mg PE/min이다(용법ㆍ용량 항 참고).

3) 페니토인은 소발작(결신발작, absence seizures)에는 효과적이지 않다. 만약 강직간대발작과 소발작이 동시에 존재한다면, 병용 약물 요법이 추천된다.

4) 앰플주사제는 용기절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약, 이 약의 구성성분, 페니토인 또는 다른 히단토인계 화합물에 과민반응이 있는 환자

2) 동서맥, 동방블록, 2·3도 방실 블록, 아담스-스톡스 증후군(Adams- Stokes syndrome) 환자(비경구 페니토인은 심실의 자동성에 영향을 끼침.)

3) 심근경색(3개월 이내) 환자

4) 중증의 혈액 및 골수장애 환자

5) 급성 간헐성 포르피린증 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관계 질환 환자

이 약은 저혈압과 심각한 심근 기능부전 환자, 서맥환자(50회/분 미만)에서는 주의하여 사용되어야 한다. 심방ㆍ심실 전도 저하, 심실 세동, 그리고 때로는 사망을 포함하는 심각한 심혈관 반응이 페니토인과 포스페니토인 투약 후에 보고되었다. 저혈압은 이 약을 고용량 및/또는 고 주입 속도로 정맥 투여하였을 때 발생할 수 있으며, 심지어 추천 용량과 속도 이내인 경우라도 발생할 수 있다. 투입 속도의 감소 혹은 약물의 중단이 필요할 수 있다(용법·용량 항 참고).

이 약 투여 후 고령자, 소아(특히 영아) 또는 위독한 병이 있는 환자에서 중증의 합병증이 보고되었다. 그러므로 이 약의 초회용량 정맥주사 시 면밀한 심장 모니터링이 요구된다.

급성 심혈관 질환 사건이 발생한 환자는 저혈압의 증가 위험이 있으므로 세심한 모니터링을 필요로 한다.

2) 혈액장애 환자

3) 폐부전 환자

4) 갑상샘기능저하증 환자

5) 중증의 피부 이상반응

이 약은 박탈피부염, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 그리고 독성표피괴사용해(리엘증후군)와 같은 중증의 피부 이상반응을 야기할 수 있다. 비록 중증의 피부 반응이 경고 없이 발생하지만, 환자들은 과민성 징후나 증상(피부발진, 물집, 열, 가려움 또는 기타 증상)에 관하여 주의를 받아야 하고, 유의할만한 증상·징후가 발생할 경우 즉시 의사에게 의학적 조언을 구해야 한다. 만약 발진이 나타났다면 의사는 환자에게 치료를 중단하고록 권고해야 한다. 만약 발진이 경증(홍역과 유사한 또는 성홍열모양)이라면, 치료는 발진이 완전히 사라진 후에 계속할 수 있다. 만약 발진이 약물 재투약 후에 다시 발생한다면 추가적인 포스페니토인 혹은 페니토인의 투약은 금기시된다.

출판된 문헌들은 흑인 환자에서 피부발진, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)를 포함하는 과민반응의 위험이 증가할 것으로 제시한다.

카르바마제핀을 사용한 중국계 환자들에서의 시험에서 스티븐슨-존슨 증후군, 독성표피괴사용해 발생 위험과 HLA-B*1502(HLA B 유전자의 유전적 대립 유전자 변이체)간의 강한 연관성이 발견되었다. 제한적인 증거는 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)와 관련된 약물(페니토인 포함)을 투여한 아시아계환자들에게서 HLA-B**1502가 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군) 발생 위험인자임을 제시한다.

대만인, 일본인, 말레이시아인, 태국인 환자를 대상으로 한 유전체 수준 연관 환자-대조군 연구에서 기능이 저하된 CYP2C9*3 변이체 보유자에게 중증피부이상반응의 위험 증가가 나타났다.

문헌들은 페니토인, 두 개 방사선치료 그리고 코르티코스테로이드의 점진적 감소가 복합적으로 있을 경우 홍반 다형의 발생, 스티븐슨-존슨 증후군, 독성표피괴사용해의 발생과 관련된 것으로 보고하고 있다. 이러한 상황에서 동일 환자에게 구조적으로 유사한 화합물(예, 바르비투르산염, 석시니미드, 옥사졸리딘디온, 그리고 다른 관련 있는 화합물)을 사용하는 경우에는 주의가 필요하다.

중증의 피부반응인 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)과 독성표피괴사용해(리엘증후군)는 백인종에서는 10,000명의 신규 사용자 중 1 ∼ 6건 정도 발생하는 것으로 추정되고 있으나, 몇몇 아시아 국가(예를 들어, 태국, 말레이시아, 그리고 필리핀)에서는 그 위험은 더 높은 것으로 추정된다.

6) 항경련제 과민증후군(AHS)과 간독성 환자

항경련제 과민증후군(AHS)은 약물로 유도되는 치명적일 수 있는 드문 다발성 장기 증후군으로, 페니토인을 포함한 항경련제의 투여와 관련이 있다. 열, 피부박리, 림프절병증 그리고 다른 다기관 병리가 치료 첫 2 ∼ 4주 이내에 발생할 수 있으나 3개월 이상 항 경련제를 투여받은 경우에도 보고되었다. 작용기전은 알려져 있지 않다. 간독성은 종종 이 과민 증후군과 관련되어 있다. 급성 간부전, 황달, 간비대와 …

전문의약품 (처방 필요) (1)