폴리트로핀델타

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 치료는 난임 분야의 치료에 경험 있는 의사의 감독 하에 시작되어야 한다.

이 약의 용량은 환자 개인에 따라 달라진다.

이 약은 마이크로그램 단위로 투여한다. 이 투여 요법은 이 약에만 적용되며 마이크로그램 용량은 다른 성선자극호르몬에 적용할 수 없다.

첫 번째 치료 주기

첫 번째 치료 주기에서 개인별 일일 투여량은 여성의 혈청 항-뮐러 성 호르몬(AMH, anti-M llerian hormone) 농도와 체중에 기반하여 결정된다. 투여량은 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기로 측정한 최근 AMH 수치(12개월 이내)에 기초한다. 개인의 일일 투여량은 자극기간 동안 유지한다. AMH <15 pmol/L인 여성의 일일 투여량은 체중과 관계없이 12μg이다. AMH ≥15 pmol/L인 여성의 일일 투여량은 증가하는 AMH 농도에 따라 0.19에서 0.10 μg/kg까지 낮춘다(표 1). 투여량은 주사 펜의 투여 단위에 맞추어 0.33μg 단위로 반올림한다. 첫 번째 치료 주기의 최대 일일 투여량은 12μg이다.

이 약의 투여량 계산 시 체중은 자극 직전에 신발과 겉옷을 벗고 측정한다.

[표 1 투여용량]

AMH (pmol/L)<1515-16171819-2021-2223-2425-2728-3233-39≥40

고정된 일일투여량120.190.180.170.160.150.140.130.120.110.10

μgμg/kg

AMH 농도는 pmol/L 단위를 사용하고 정수 단위로 반올림한다. AMH 농도가 ng/mL 단위이면 사용 전에 7.14를 곱해서 pmol/L 단위로 변환한다(ng/mL×7.14=pmol/L).

이 약의 치료 시작 시기는 프로토콜 유형에 따라 다르다.

- 성선자극호르몬 분비 호르몬(GnRH) 길항제 프로토콜에서 이 약의 치료는 월경 시작 후 2일 또는 3일차에 시작한다.

- GnRH 작용제를 통한 하향 조절 (down regulation) 프로토콜에서 이 약의 치료는 작용제 치료 시작 후 약 2주 후에 시작한다.

잠재적 고반응자 (AMH>35 pmol/L 인 환자)는 GnRH 작용제를 이용한 하향 조절을 사용하는 프로토콜에서 연구되지 않았다.

이 약의 치료는 난포가 적절한 수준으로 발달(≥3개 ≥17mm)할 때까지 지속한다. 평균 치료 기간은 9일 또는 10일이다(범위 5~20일). GnRH 작용제에 의한 뇌하수체 탈감작의 경우, 적절한 난포 반응을 얻기 위해 더 긴 자극 기간과 이로 인한 이 약 총 투여량의 증가가 필요할 수 있다. 코리오고나도트로핀 알파(r-hCG) 250μg 또는 사람 융모성 성선자극호르몬(hCG) 5,000 IU를 단회 투여하여 최종 난포 성숙을 유도한다. 난포가 과도하게 발달한 환자(≥25개 ≥12mm)는 이 약 치료를 중단하고 hCG의 최종 난포 성숙을 실행하지 말아야 한다.

두 번째 및 이후 치료 주기

이후 치료 주기에서는 이전 주기의 환자 난소 반응에 따라 이 약의 일일 투여량을 유지하거나 수정한다. 환자가 이전 주기에서 난소과자극증후군(OHSS) 없이 적절한 난소 반응을 보였다면 동일한 일일 투여량을 사용해야 한다. 이전 주기에서 난소 과소 반응이 있었을 경우, 이후 주기의 일일 투여량은 관찰된 반응 범위에 따라 25% 또는 50%만큼 높인다. 이전 주기에서 난소 과잉 반응이 있었을 경우, 이후 주기의 일일 투여량은 관찰된 반응 범위에 따라 20% 또는 33%만큼 낮춘다. 이전 주기에서 OHSS가 발생했거나 그러한 위험이 있었던 환자는 해당 주기에 사용한 용량보다 33% 낮추어 일일 투여량을 정한다. 일일 투여량은 자극기간 동안 유지한다. 최대 일일 투여량은 24μg이다.

[투여방법]

이 약은 주사용 펜과 함께 사용하도록 설계되었다. 이 약은 피하주사용이며, 복벽에 주사하는 것이 좋다. 환자는 이 약의 주사용 펜 사용 방법과 주사 방법을 익혀야 한다. 이 약은 자가 투여에 대한 의지가 강하고 적절한 교육을 받았으며, 전문가의 조언을 받을 수 있는 환자만 자가 투여할 수 있다. 첫 번째 주사는 의사의 감독에 따라 수행해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 주성분 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 시상하부 또는 뇌하수체에 종양이 있는 환자

3) 다낭성 난소 증후군에서 비롯되지 않은 난소 비대 또는 난소 낭종이 있는 환자

4) 원인불명의 부인과 출혈이 있는 환자

5) 난소암, 자궁암 또는 유방암 환자

6) 원발성 난소기능상실(Primary Ovarian Failure) 환자

7) 임신이 불가능한 생식 기관 기형

8) 임신이 불가능한 자궁 유섬유종(fibroid tumors)

9) 임부, 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 치료를 시작하기 전에 부부의 난임을 적절히 평가하고 임신에 대해 추정되는 금기사항이 없는지 확인한다. 특히, 갑상선 기능 저하증, 부신피질부전증, 고프로락틴혈증으로 평가된 환자는 적절한 치료를 받아야 한다.

2) 난소과자극증후군(Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)

난포 성장 자극을 받는 환자는 난소의 비대를 경험할 수 있으며 난소과자극증후군이 유발될 위험이 있다. 난소과자극증후군의 발생 위험은 다낭성 난소 증후군, 혈청 에스트라디올 농도의 급속한 상승 및 지속, 발달중인 난포의 수가 많을수록 증가한다. 난소과자극증후군의 위험성을 감소시키기 위해 이 약 투여 전과 투여 중 난포성숙에 대한 초음파 검사를 실시해야 하며, 추가로 혈중 에스트라디올 농도 측정을 고려할 수 있다. 난소과자극 증상이 발생한 경우, hCG 투여를 중단하고 환자에게 4일 이상 성교를 피하거나 차단식 피임법을 사용할 것을 권고한다. 이 약의 투여량과 투여 방법을 준수하고 치료를 신중하게 모니터링하면 이러한 위험을 최소화할 수 있다(4. 일반적 주의 항 참조).

3) 자궁 외 임신

난관 질환의 기왕력이 있는 여성이 자연임신 또는 난임치료로 임신이 된 경우 자궁 외 임신의 위험성이 있다. 일반 집단에서보다 보조생식술을 받은 집단에서 자궁 외 임신이 더 잘 일어난다는 보고가 있었다. 따라서 초기에 초음파 촬영을 통해 자궁 내 임신을 확인하는 것이 중요하다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약 치료 중 가장 흔히 보고되는 약물이상반응은 난소과자극증후군(OHSS), 두통, 골반 통증, 구역, 피로이다. 임상 시험에서 치료 주기 반복 시 이러한 약물이상반응의 빈도 감소가 관찰되었다.

2) 약물이상반응 목록 표

아래 표는 알고리즘 기반 투여 요법을 사용한 임상시험에서 이 약으로 치료된 환자에게 나타난 약물이상반응이다. 각 빈도 그룹에서 약물이상반응은 심각도가 높은 순서대로 제시하였다.

표1. 주요 임상시험에서의 약물이상반응

신체 기관계흔하게 (≥1/100, <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100)

정신계 장애감정기복

신경계 장애두통졸음 어지럼증

위장관계 장애구역설사 구토 변비 복부 불편감a

생식기계 및 유방 장애난소과자극증후군(OHSS) 골반 통증b질출혈 유방불편감c

전신장애 및 투여부위 상태피로

a 복부 불편감은 복부 통증/팽창을 포함한다.

b 골반 통증은 골반 불편감과 자궁 부속 및 자궁 통증을 포함한다.

c 유방 불편감은 유방 통증, 유방 부종, 유방 압통 및/또는 유두 통증을 포함한다.

3) 특정 이상사례에 대한 기술

난소과자극증후군

난소과자극증후군은 난소 자극에 수반되는 본질적 위험이다. 난소과자극증후군과 관련되어 알려진 위장관계 증상에는 복통, 복부 불편감, 복부 팽만, 구역, 구토, 설사가 있다. 난소 염전과 혈전 색전증은 난소 자극 치료 시 드물게 발생할 수 있는 합병증이다.

면역원성

항-FSH 항체의 발생은 성선 자극 호르몬 치료의 잠재적 위험이다.

4) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 611명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.84%(109/611명, 총 137건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

중대한 약물이상반응 0.65%(4/611명, 4건)예상하지 못한 약물이상반응 1.47%(9/611명, 10건)

흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ˂1%)생식계 및 유방 장애난소 과다 자극 증후군난소 낭종, 골반액 집적, 외음질 소양증

피부 및 피하조직 장애-여드름, 탈모, 식은땀

전신 장애 및 투여 부위 병태-주사 부위 통증, 주사 부위 홍반

각종 심장 장애-두근거림

4. 일반적 주의

1) 이 약에는 경증에서 중증의 이상사례를 유발할 수 있는 강력한 성선 자극 물질이 함유되어 있으므로 난임 문제와 관리에 전문적 지식이 있는 의사에 의해서만 처방되어야 한다.

2) 성선자극호르몬 치료는 의사와 이를 보조하는 보건의료 전문가의 시간 투자와 적절한 모니터링 시설이 요구된다. 이 약을 안전하고 유효하게 사용하기 위해서는 초음파 검사 단독 또는 혈청 에스트라디올 수치 측정과 병용하여 난소 반응을 정기적으로 모니터링한다. 이 약의 투여량은 유익한 안전성/유효성 프로파일의 난소 반응(예. 적절한 수의 난모 세포를 얻고 난소과자극증후군을 예방하기 위한 중재를 감소)을 얻기 위해 각 환자마다 개별화된다. 난포자극호르몬(FSH) 투여에 대한 반응은 환자마다 다양할 수 있으며, 어떤 환자는 FSH에 반응이 적을 수 있고 어떤 환자는 과도하게 반응할 수 있다.

3) 주요 임상시험에서 AMH 농도를 측정하기 위해 Roche의 ELECSYS AMH Plus 면역측정법을 이용하였다. 현재 AMH 측정법은 표준화되어 있지 않기 때문에, 이 약의 투여량 결정 시 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기를 제외한 다른 측정법으로 얻은 결과를 사용하는 것은 추천되지 않는다.

4) 장기 GnRH 작용제 프로토콜(long GnRH agonist protocol)에 따라 이 약을 사용한 임상 시험 경험은 제한적이다.

5) 난소과자극증후군(OHSS)

일정 수준의 난소 비대는 조절된 난소과자극에서 예측되는 효과이다. 이러한 난소 비대는 다낭성 난 …

전문의약품 (처방 필요) (1)