프랄라트렉세이트

용법·용량 (대표 제품 기준)

1) 권장 용량

성인

이 약의 권장용량은 1회 30 mg/m 2 을 3-5분에 걸쳐 정맥 투여하며, 주 1회씩 6주 동안 투여 후 1주 휴지기를 가지는 7주간의 치료 주기로, 질병이 진행되거나 수용 불가능한 독성이 나타날 때까지 투여한다.[총 7주간 : 주 1회씩 6주간 투여 → 1주간 휴약]

중증 신장애 환자의 경우(eGFR 15에서 30mL/min/1.73m 2 미만) 이 약의 권장용량은 15mg/m 2 이다.

투여전(또는 치료기간 중) 처치 : 비타민제제 보충

⦁ 엽산: 환자는 저용량(1.0~1.25 mg)의 경구용 엽산 제제를 매일 복용하여야 한다. 이 약을 처음 투여하기 10일 전부터 엽산 복용을 시작하여야 하며, 치료 기간 동안 및 이 약 마지막 투여 후 30일째까지 복용을 계속하여야 한다.

⦁ 비타민 B 12 : 또한 환자는 이 약 최초 투여 전 10주 이내 및 투여 후 매 8~10주마다 비타민 B 12 1mg를 근육 주사로 투여 받아야 한다(이 약 투여일과 비타민 B 12 의 투여일이 겹치는 경우에는 이 약을 투여한 후에 비타민 B 12 를 투여할 수 있다).

투여전 권장 사항

이 약의 투여를 시작하기 전, 환자의 점막염은 1등급 이하여야 하고, 절대 호중구수는 1,000/μL 이상이어야 한다. 또한, 혈소판 수는 최초 투여 시 100,000/μL 이상, 이후의 모든 투여시 50,000/μL 이상 이어야 한다.

모니터링

이 약을 투여 받는 모든 환자를 대상으로 전혈구수 및 점막염의 중증도를 매주 모니터링하여야 한다. 치료 주기 중 최초 및 네 번째 투여 시작 전에, 또는 필요시 더 자주, 신장 및 간 기능을 포함하는 혈청 화학 검사를 실시하여야 한다.

2) 용량 조절

치료 중 용량 조절

환자의 내약성에 따라 투여를 생략하거나 용량을 감소시킬 수 있다. 생략된 투여량은 치료 주기가 끝날 때까지 보충하지 않는다; 일단 독성으로 인해 용량을 감소시킨 경우 용량을 다시 증가시키지 않는다.

용량 조절 및 투여 생략에 대해서는 표 1, 2, 3의 지침을 따르도록 한다.

표 1. 점막염의 경우 이 약의 용량 조절

투여 당일 점막염 등급a투여 조치투여 조치 후 1 등급 이하로 회복된 경우 투여 용량중증 신장애 환자에서 투여조치 후 (1등급 이하로) 회복된 경우 투여용량

2 등급투여 생략이전 용량과 동일하게 투여이전 용량과 동일하게 투여

재발된 2 등급투여 생략20mg/m2 로 감소10mg/m2 로 감소

3 등급투여 생략20mg/m2 로 감소10mg/m2 로 감소

4 등급치료 중지

a 각 독성 등급은 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) version 3.0을 참조한다.

표 2. 혈액 독성의 경우 이 약의 용량 조절

투여 당일 혈액 수혈액 독성 기간투여 조치투여 재 시작 시 용량중증 신장애 환자에서 투여 재개 시 투여용량

혈소판 수 < 50,000/μL1 주투여 생략이전 용량과 동일하게 투여이전 용량과 동일하게 투여

2 주투여 생략20mg/m2 로 감소10mg/m2 로 감소

3 주치료 중지

절대 호중구수 500-1,000/μL이고, 발열 없음1 주투여 생략이전 용량과 동일하게 투여이전 용량과 동일하게 투여

절대 호중구수 500-1,000/μL이고, 발열 있음 또는 절대 호중구수 < 500/μL1 주투여를 생략하고, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여이전 용량과 동일하게 투여하면서, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여이전 용량과 동일하게 투여하면서, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여

2주 또는 재발시투여를 생략하고, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여20mg/m2 로 감소, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여10mg/m2 로 감소, G-CSF 또는 GM-CSF를 투여

3주 또는 2차 재발시치료 중지

G-CSF=granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF=granulocyte macrophage colony-stimulating factor

표 3. 다른 모든 치료 관련 독성의 경우 이 약의 용량 조절

투여 당일 독성 등급a투여 조치투여 조치 후 2 등급 이하로 회복된 경우 투여 용량중증 신장애 환자에서 투여 재개 시 투여용량

3 등급투여 생략20mg/m2 로 감소10mg/m2 로 감소

4 등급치료 중지

a 각 독성 등급은 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) version 3.0을 참조한다.

3) 투여 방법

이 약은 희석하지 않은 채로 3-5분에 걸쳐 정맥으로 투여하며, 다른 투여 경로로 투여해서는 안 된다. 이 약은 0.9% 생리식염 주사액을 주입하면서 side port를 통해 정맥으로 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 골수 기능 억제 : 이 약은 골수 기능을 억제할 수 있으며, 이는 혈소판감소증, 호중구감소증 및/또는 빈혈로 나타난다. 매 투여 전, 절대 호중구수 및 혈소판수에 근거하여 용법 용량항의 표2에 따라 용량을 조절한다. 비타민 B 12 투여와 엽산복용으로 혈액학적 독성의 위험을 줄일 수 있다.

2) 점막염 : 이 약으로의 치료는 점막염을 유발할 수 있다. 매주 점막염을 모니터링하여 2등급 이상의 점막염이 관찰될 경우 ‘치료 중 용량 조절’ 항에 따라서 용량을 조절하여야 한다. 비타민 B 12 투여와 엽산복용으로 점막염의 위험을 줄일 수 있다.

3) 피부 반응 : 이 약과 관련하여 사망을 야기할 수 있는 피부 이상반응이 임상시험(663명 중 14명 [2.1%]) 및 시판후 경험에서 보고되었으며, 피부탈락, 궤양 및 독성표피괴사(toxic epidermal necrolysis, TEN)를 포함하였다. 이 이상반응들은 진행형으로 치료가 진행됨에 따라 중증도가 증가할 수 있으며, 알려진 림프종의 피부 및 피하 발현에 관련될 수 있다. 환자의 피부반응에 대해 면밀히 모니터링 하여야 하며 중증인 경우 이 약을 보류하거나 치료를 중지하여야 한다.

4) 종양 융해 증후군 : 이 약을 투여 받는 림프종 환자에서 종양 융해 증후군이 보고되었다. 이 약을 투여 받는 환자들을 면밀히 모니터링하고 합병증에 대해 치료하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분이나 다른 부형제에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 및 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장애 환자 : 주성분인 프랄라트렉세이트의 약 34%가 대사되지 않은 형태로 뇨로 배설된다. 신장애 환자는 증가된 노출 및 독성의 위험이 증가할 수 있다. 신장애 환자의 신기능 및 전신독성을 모니터링하여 그에 따라 용량을 조절해야 한다. 독성 표피 괴사 및 점막염을 포함한 중대한 이상약물반응이 이 약을 투여하는 말기 신질환 환자(ESRD)에서 보고되었다. 따라서 이 약은 잠재적인 이익이 위험을 상회하지 않는 한, 투석을 받고 있는 말기 신질환 환자에게는 투여되어서는 안 된다.

2) 간장애 환자 : 간장애 환자에 대하여 이 약은 연구되지 않았다. 이 약은 간독성 및 간기능시험 수치 이상을 야기할 수 있다. 지속적인 간기능시험 수치 이상은 간독성의 지표가 될 수 있으며, 용량 조절 및 중단이 필요할 수 있다. 간기능시험 결과를 모니터링하여야 한다. 간독성의 중증도에 근거하여 회복이 될 때까지 투여를 생략하거나 용량을 조절하거나 치료를 중단한다.

4. 이상반응

1) 말초 T-세포 림프종 환자 111명에 대한 단일군 임상시험(PDX-008)에서 6주 동안 주 1회 30mg/m 2 을 투여 후 1주 휴지기를 가지는 7주간의 치료 주기로 투여하여 이 약의 안전성을 평가하였다. 치료기간의 중간값은 70일(범위 : 1 ~ 696 일)이었다.

2) 안전성 프로파일 요약 :

① 가장 빈번하게 나타난 이상반응은 점막염, 골수억제(혈소판감소증, 호중구감소증 및 빈혈), 소화기관계 증상(오심, 구토 및 변비), 피로 및 코피였다.

② 가장 심각한 이상반응은 골수억제(혈소판감소증, 호중구감소증 및 빈혈), 점막염, 피부반응(박리성 피부염, 독성 표피 괴사) 및 종양 융해 증후군증상이었다.

③ 말초 T-세포 림프종의 임상시험인 PDX-008에서 적어도 이 약과 상관관계가 의심된다고 보고된 이상반응을 기관 조직 분류 및 빈도로서 아래와 같이 나열하였다. 빈도는 아래와 같이 정의된다.

매우 흔하게 (≥1/10)

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000)

매우 드물게 (〈1/10,000)

알려지지 않음 (수집한 자료로 평가할 수 없음)

각각의 빈도 별 분류 내에서 중대성이 감소하는 순서로 이상 반응을 제시했다.

○ 111명의 말초 T-세포 림프종 환자를 대상으로한 임상시험(PDX-008)에서의 이상 약물 반응

기관조직 분류매우 흔하게흔하게흔하지 않게빈도가 알려지지 않음

감염패혈증 폐렴1 폐감염 기관지염 요로감염 세포염 대상 포진 농양1 감염1 헤르페스바이러스 감염1 상기도감염1 곰팡이 감염1 모낭염클로스트리듐 디피실리균 대장염 시토메갈로(거대 세포) 바이러스 대장염

종양종양 융해 증후군

혈액 및 림프계 이상호중구감소증1 백혈구감소증1 혈소판감소증1 빈혈1열성 호중구감소증 범혈구감소증 림프구감소증용혈성 빈혈

대사 및 영양 이상거식증1저칼륨증 고칼륨증1 탈수 고요산혈증1 고혈당증1 저마그네슘혈증 저인산혈증 체중감소고칼슘혈증

정신 질환불면증 불안

신경계 이상말초신경증1 두통 현기증 감각이상증1 지각감퇴증실신 기억력 장애

눈 이상흐려보임 눈 자극1 눈물 증가 눈 충혈1 눈의 소양감1시력 감소 포도막염 광시증 안검 하수증 결막염

귀 및 미로 이상이명난청 현기증 청력저하

심장 이상빈맥1심폐 기능 정지 심장비대 방출률 감소

혈관 이상저혈압정맥혈전증1

호흡기, 흉부 및 종격 이상코피흉막 삼출 호흡 곤란 기침1 인두후두 통증 언어 장애간질성 폐렴 폐부종 저산소증 폐충혈 늑막통증

위장관 이상점막염1 구토 설사 오심1 변비복통1 연하통1 구강 통증 소화 불량1 항문 출혈1 구갈1췌장염

간담즙 이상간 효소 증가 (ASAT, ALAT)간비종대증1 과빌리루빈혈증1담관염

피부 및 피하 조직 이상발진1피부궤양1 피부 병변1 두드러기 소양증1 피부 출혈1 안와골 부종 홍반1 탈모증 물집 피부 건조증박리성 피부염 독성 피부염 식은땀독성표피괴사

근골격계 및 결합 조직 이상근골격계 통증1요통 경부통 관절통1 근육통 근경련늑연골염 관절 부어오름

신장 및 비뇨기 이상혈중 크레아티닌 증가신부전증

전신 이상 및 투여 부위 증상발열 말초 부종1 피로인플루엔자유사질환 흉통 오한 통증1 무기력증 얼굴 부종투여 관련 반응

※ 주 1 : 동일한 방법으로 이상반응을 나타내기 위해 매우 관련 있는 이상반응의 용어를 같은 …

전문의약품 (처방 필요) (1)