프랄세티닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

RET 유전자 융합(비소세포폐암)이나 RET 유전자 변이(갑상선 수질암) 환자의 선정을 위해 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다.

1. 권장용량

이 약은 공복에 복용해야 한다. 이 약을 복용하기 전 적어도 2시간, 그리고 복용한 후 적어도 1시간 동안은 식사하지 않는다.

이 약은 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 열거나 씹어서는 안 된다.

1) 성인

성인에서 이 약의 권장 용량은 400mg을 1일 1회 경구 투여한다.

2) 투여 기간

질병 진행 또는 관리 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약을 투여 하는 것이 권장된다.

3) 지연되거나 누락된 용량

이 약의 계획된 투여를 놓친 경우, 다음 투여가 12시간 내에 예정되어 있지 않다면 해당 용량을 복용할 수 있다. 그 다음 날에 이 약의 통상적인 일일 투여 일정을 재개한다.

이 약을 복용하고 구토한 경우, 다음 용량을 예정된 시간에 복용해야 한다.

2. 용량조절

1) 약물이상반응

이상반응의 관리를 위해 환자의 안전 또는 내약성에 대한 처방의사의 평가에 근거하여 이 약의 일시적 중지, 용량 감량 또는 투여를 중단할 수 있다.

표 1은 일반적인 용량 감량 권장사항을 제시한다. 특정 이상반응을 관리하기 위한 용량 조절 권장사항은 표 2에 제시되어 있다. 환자가 100mg 용량 1일 1회 투여에 내약성이 없다면, 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다.

표 1. 이상반응에 대한 용량 감량 권장사항

용량 감량권장 용량

첫 번째1일 1회 300mg

두 번째1일 1회 200mg

세 번째1일 1회 100mg

표 2. 이상반응에 대한 용량 조절 권장사항

이상반응중증도*용량 조절

폐염증/간질성폐질환1 또는 2등급해소될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 재발성 간질성폐질환/폐염증의 경우 이 약을 영구 중단한다.

3 또는 4등급이 약을 중단한다.

고혈압3등급최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 지속되는 3등급 고혈압의 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되는 경우 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다.

4등급이 약을 중단한다.

간의 아미노전이효소 증가3 또는 4등급1등급 또는 베이스라인으로 해소될 때까지 이 약을 보류하고 AST/ALT를 주1회 모니터링한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 3등급 이상으로 재발되는 사례에는 이 약을 중단한다.

출혈성 사례3 또는 4등급1등급으로 해소될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 생명을 위협하거나 재발성 중증 출혈성 사례에는 이 약을 중단한다.

다른 이상반응3 또는 4등급2등급 이하로 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 재발성 4등급 이상반응의 경우 이 약을 영구 중단한다.

* 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03으로 분류한 이상반응

2) 다른 의약품과의 상호작용

① 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여시 용량 조절

이 약을 알려진 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여하지 않는다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우 표 3에 제시된 권장사항에 따라 이 약의 용량을 감량한다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제를 3~5배의 소실 반감기만큼 중단한 후, 해당 억제제 투여에 앞서 복용했던 이 약 용량을 재개할 수 있다.

표 3. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여에 대한 용량 조절 권장사항

현재 용량권장 용량

1일 1회 400mg1일 1회 200mg

1일 1회 300mg1일 1회 200mg

1일 1회 200mg1일 1회 100mg

② 강력한 CYP3A4 유도제와 병용투여시 용량 조절

이 약을 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여하지 않는다. 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 이 약을 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여한 제7일부터 이 약의 용량을 사용중이던 용량의 2배가 되도록 증량해야 한다. 적어도 14일 동안 강력한 CYP3A4 유도제를 중단한 후 강력한 CYP3A4 유도제 사용에 앞서 복용했던 이 약 용량을 재개할 수 있다.

3) 특정 환자군

① 소아 환자

소아 환자(만 18세 미만)에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다

②고령자

만 65세 이상 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(사용상의주의사항 중 10. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 참조).

③ 신장애 환자

경증 및 중등증 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. (사용상의주의사항 중 7. 신장애 환자에 대한 투여 및 10. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 참조).

④ 간장애 환자

경증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다(사용상의주의사항 중 10. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 참조). 중등증 또는 중증 간장애 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 사용하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자

2. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 공개, 단일군 시험(“ARROW”)에서 400mg QD(1일 1회)로 치료를 받은 환자 540명을 대상으로 평가하였다. RET 융합 양성 비소세포폐암, RET 변이 갑상선 수질암, 그리고 그 외 RET 변이 진행성 고형 종양 환자가 해당 시험에 포함되었다. 환자는 치료에 불내성을 나타내거나, 질병이 진행되거나, 또는 해당 환자가 치료에서 더 이상 이익을 얻을 수 없다고 시험자가 결정하기까지 1일 1회 400mg의 시작 용량을 투여 받았다.

2) 임상시험의 약물이상반응에 대한 요약 표

임상시험에서의 약물이상반응(표 4)은 MedDRA 19.1 기관계 대분류별로 기재되어 있다. 각각의 약물이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음의 관례를 근거로 하고 있다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100, <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000, <1/100), 드묾(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).

표 4. ARROW 임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자에게 발생한 약물이상반응의 요약(안전성 집단)

기관계 대분류 이상반응빈도 범주 (모든 등급)이 약 N=540

모든 등급(%)3~4등급(%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈1매우 흔함53.022.4

호중구감소증2매우 흔함46.721.1

백혈구감소증3매우 흔함37.08.9

림프구감소증4매우 흔함26.917.4

혈소판감소증5매우 흔함19.64.8

각종 위장관 장애

변비매우 흔함43.90.6

설사매우 흔함33.13.1

구역매우 흔함19.60.2

복통6매우 흔함17.81.5

입 건조매우 흔함16.50

구토매우 흔함14.81.1

구내염7흔함6.91.3

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로8매우 흔함42.24.1°

부종9매우 흔함31.50.2

발열매우 흔함27.81.5

간담도 장애

아스파르테이트 아미노전이효소 증가매우 흔함49.16.9

알라닌 아미노전이효소 증가매우 흔함37.04.8

감염 및 기생충 감염

폐렴10매우 흔함22.413.1#

요로감염매우 흔함14.84.4°

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증11매우 흔함44.42.6

혈중 크레아틴 인산활성효소 증가매우 흔함16.77.6

각종 신경계 장애

두통12매우 흔함18.00.6

미각 장애13매우 흔함16.70

신장 및 요로 장애

혈중 크레아티닌 증가매우 흔함25.40.6

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침14매우 흔함28.10.6

호흡 곤란매우 흔함20.42.0†

폐염증15매우 흔함12.23.3°

피부 및 피하 조직 장애

발진16매우 흔함19.10

각종 혈관 장애

고혈압17매우 흔함35.017.6

출혈18매우 흔함20.63.9°

1 다음의 대표 용어 포함: 빈혈, 적혈구 수 감소, 재생 불량성 빈혈, 적혈구용적률 감소, 혈색소 감소 2 다음의 대표 용어 포함: 호중구감소증, 호중구 수 감소 3 다음의 대표 용어 포함: 백혈구감소증, 백혈구 수 감소 4 다음의 대표 용어 포함: 림프구감소증, 림프구 수 감소 5 다음의 대표 용어 포함: 혈소판감소증, 혈소판 수 감소 6 다음의 대표 용어 포함: 복통, 상복부 통증 7 다음의 대표 용어 포함: 구내염, 아프타성 궤양 8 다음의 대표 용어 포함: 피로, 무력증 9 다음의 대표 용어 포함: 부종, 부은 얼굴, 말초 부기, 전신 부종, 말초 부종, 얼굴 부종, 안와주위 부종, 눈꺼풀 부종, 부기, 국소 부종 10 다음의 대표 용어 포함: 폐렴, 폐포자충 폐렴, 거대 세포 바이러스성 폐렴, 비정형 폐렴, 폐 감염, 세균성 폐렴, 호혈균 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 연쇄구균성 폐렴, 모락셀라 폐렴, 포도상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴, 대장균 폐렴, 슈도모나스 폐렴 11 다음의 대표 용어 포함: 근육통, 관절통, 사지 통증, 목 통증, 근골격 통증, 등 통증, 근골격계 흉통, 뼈 통증, 척추 통증, 근골격 강직 12 다음의 대표 용어 포함: 두통, 긴장성 두통 13 다음의 대표 용어 포함: 이상미각, 미각소실 14 다음의 대표 용어 포함: 기침, 젖은 기침 15 다음의 대표 용어 포함: 폐염증, 간질성 폐질환 16 다음의 대표 용어 포함: 발진, 반점구진발진, 여드름모양 피부염, 홍반, 전신 발진, 구진발진, 농포진, 반점발진, 홍반발진 17 다음의 대표 용어 포함: 고혈압, 혈압 증가 18 MedDRA 19.1 SMQ 출혈(실험실 용어 제외) 상세(narrow)를 사용하여 식별된 선호 용어 포함. 단, 침습적 약물 투여와 관련된 용어, 파열과 관련된 용어, 파종 혈관 내 응고 병증, 외상성 출혈과 관련된 용어 및 임신, 출산 또는 신생아와 관련된 출혈 용어 제외 ° 이 밖에도 5등급 사례 1건(0.2%)이 보고되었음 # 이 밖에도 5등급 사례 12건(2.2%)이 보고되었음 † 이 밖에도 5등급 사례 2건(0.4%)이 보고되었음

3) 실험실적 이상

아래의 표는 ARROW 시험에서 이 약을 치료 받은 환자에 대해, 투여 후에 발생한 실험실적 이상의 베이스라인 대비 변동을 제시한 것이다.

표 5 ARROW 임상시험에서 이 약 400mg QD 투여 받은 20% 이상의 환자에서 베이스라인 대비 악화된 주요 실험실적 이상의 치료 후 변동(안전성 집단)

실험실적 검사 이상이 약 400mg QD N=540

1~4등급으로 악화됨(%)3~4등급으로 악화됨(%)

혈액학

백혈구 감소76.312.6

혈색소 감소75.918.0

림프구 감소72.232.8

호중구 감소66.320.2

혈소판 감소32.64.6

화학

아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가79.87.0

알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가59.45.7

크레아티닌 …

전문의약품 (처방 필요) (1)