프레마네주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인: 이 약은 1 회 225mg 을 1 개월 간격 또는 1 회 675mg(225mg 3 회 연속)을 3 개월 간격으로 피하 주사한다. 투여간격을 변경할 경우 다음 예정일부터 새로운 투여 일정으로 투여한다.

체중 45kg 이상인 6-17세 소아: 이 약은 1 회 225mg 을 1 개월 간격으로 피하 주사한다. 45kg 미만 소아 환자에게는 허가되지 않았다.

이 약의 투여를 잊은 경우 가능한 한 빨리 투여한다. 이후 최종 투여 일자를 기준으로 이 약의 투여 일정을 정할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 첨가제에 대해 중대한 과민성이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응

임상시험에서 이 약에 대해 과민반응(예: 발진, 소양증, 부종 및 두드러기)이 보고되었다. 대부분 반응은 투여 수 시간에서 한 달 이내 보고되었고, 증상은 경미하거나 중등도이었으나 일부는 투여 중단을 야기하거나 치료를 필요로 하였다. 시판 후 사용에서 이 약에 의해 중증 아나필락시스 반응이 드물게 보고되었다. 과민반응과 관련 있는 증상에 대해 환자에게 주의를 주어야 하며, 과민반응이 발생할 경우 이 약의 투여 중지를 고려하고 적절한 치료를 시작한다.

2) 주요 심혈관 질환

특정 주요 심혈관 질환을 가진 환자는 임상시험에서 제외되었기 때문에 이 환자들에 대한 안전성 자료는 없다.

3) 고혈압

이 약을 포함한 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 길항제 사용 후 새로 고혈압이 발생하거나 기존 고혈압의 악화가 시판 후 보고되었다. 새로 고혈압이 발생한 환자 중 일부는 고혈압 위험 인자를 가지고 있었다. 고혈압에 대한 약물 치료를 새로 시작해야 했던 사례가 있었으며, 일부 사례는 입원이 필요했다. 고혈압은 치료 중 언제든지 발생할 수 있지만 치료 시작 후 7일 이내에 가장 빈번하게 보고되었다. 보고된 사례들 중 상당수에서 이 약의 투여가 중단되었다. 이 약으로 치료받는 환자에서 새로 발생하는 고혈압 또는 기존 고혈압 악화 여부를 모니터링하고, 평가 결과 다른 원인을 찾을 수 없거나 혈압이 충분히 조절되지 않는 경우 이 약의 투여 중단을 고려한다.

4) 레이노 현상

이 약을 포함한 CGRP 길항제 사용 후 레이노 현상이 발생하거나 기존 레이노 현상의 재발 또는 악화가 시판 후 보고되었다. 단클론 항체 CGRP 길항제를 사용한 보고 사례에서 증상 발현은 투여 후 중앙값 71일에 나타났다. 보고된 사례 중 다수는 입원 및 장애를 포함한 중대한 결과를 동반했으며 일반적으로 극심한 통증과 관련이 있었다. 대부분의 보고된 사례에서 CGRP 길항제 투여를 중단하자 증상이 호전되었다. 레이노 현상의 징후 또는 증상이 나타나면 이 약을 중단해야 하며, 증상이 호전되지 않는 경우 의료전문가의 진료를 받아야 한다. 레이노 현상의 병력이 있는 환자에게 징후 및 증상의 악화 또는 재발 가능성에 대해 알리고 이를 모니터링 해야한다.

3. 약물이상반응

1) 안전성 요약

<성인>

허가용 임상시험에서 총 2,500명 이상 (1.900 환자-년(patient year) 이상)의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이 중 1,400명 이상이 12개월 이상 투여 받았다. 흔하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 반응이었다 (통증 [24%] 경화 [17%], 홍반 [16%] 및 가려움 [2%]). 이 약의 임상개발 프로그램 및 시판 후 보고에서 확인된 약물이상반응은 아래 표와 같다.

표 1. 약물이상반응

MedDRA 기관계 분류빈도이상반응

각종 면역계 장애흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만)발진, 소양증, 두드러기 및 부종 등 과민 반응

드물게 (0.1% 미만)아나필락시스 반응

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게 (10% 이상)주사 부위 통증 주사 부위 경화 주사 부위 홍반

흔하게 (1% 이상, 10% 미만)주사 부위 소양증

흔하지 않게 (0.1% 이상, 1% 미만)주사 부위 발진

주사부위에서 가장 흔하게 관찰된 국소 반응은 통증, 경화 및 홍반이었다. 모든 국소 주사부위 반응은 일시적이었고 대부분 경증 내지 중등도였다. 통증, 경화 및 홍반은 전형적으로 투여 즉시 나타났고 소양증과 발진은 각각 투여 24시간 및 48시간 후에 나타났다. 모든 주사부위 반응은 수 시간 또는 수 일내 회복되었고 일반적으로 투여 중단을 필요로 하지 않았다.

<6-17세 소아>

이 약을 1 회 이상 투여 받은 6-17 세의 삽화성 편두통 환자 225 명을 대상으로 평가되었다. 이 중 209 명이 6 개월 이상, 100 명이 12 개월 이상 이 약을 투여 받았다. 위약 대조 임상시험에서 삽화성 편두통이 있는 소아 환자 123 명이 이 약으로 치료받았다.

임상시험 4에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응이었으며 과민반응도 관찰되었다. 전반적으로 소아 환자의 안전성 양상은 성인에서 알려진 것과 유사하다.

2) 면역원성

약물 치료 환자에서 항-약물 항체(ADA) 및 중화 항체를 분석하여 이 약의 임상 면역원성을 모니터링 하였다.

성인 환자에 대한 3개월간의 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 1,701명 중 6명(0.4%)에서 항-약물 항체 반응이 관찰되었다. 6명 중 1명에게서 84일째에 항-프레마네주맙 중화 항체가 발현하였다. 12개월 간의 장기 공개 시험에서 2.3%(1888명 중 43명)에서 항 약물 항체가 발견되었고 0.95%에서 중화 활성을 보였다. 이러한 환자에서 항 프레마네주맙 항체 발생은 이 약의 유효성 또는 안전성에 영향을 주는 것으로 확인되지 않았으나, 이용 가능한 자료가 제한적이어서 확실한 결론을 내릴 수는 없다.

삽화성 편두통 소아 환자에 대한 3 개월간의 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 123 명 중 2 명(1.6%)에서 항-약물 항체 반응이 관찰되었다. 2 명 중 1 명에게서 84 일째에 항-프레마네주맙 중화 항체가 발현하였다. 항-프레마네주맙 항체 발생이 소아 환자에 대한 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 영향을 주는지는 항-약물 항체의 낮은 발생률로 인해 이용 가능한 자료가 제한적이어서 확실한 결론을 내릴 수는 없다.

4. 상호작용

약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 특성을 고려할 때 약동학적 약물상호작용은 없을 것으로 예상된다. 임상시험에서 급성 편두통 약물 (진통제, 에르고타민 및 트립탄)과 편두통 예방약물이 병용 투여되었으나 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않았다.

5. 임부, 수유부, 소아, 고령자, 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여

1) 임부

임부에서 이 약의 사용과 관련된 충분한 자 …

전문의약품 (처방 필요) (2)