피네레논

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여 방법

경구 투여

이 약은 다른 표준요법(안지오텐신 수용체 길항제(ARB) 또는 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 포함)과 병용하여 투여한다.

이 약은 식사와 관계없이 물과 함께 복용할 수 있다(사용상의 주의사항 '10. 전문가를 위한 정보' 중 '2) 약동학적 정보' 항 참조).

이 약은 자몽 또는 자몽 주스와 함께 복용하는 것을 피한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 및 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

정제를 삼키지 못하는 환자의 경우, 사용 직전에 이 약을 부수어 물 또는 사과 주스와 같은 음료와 섞어서 경구로 투약할 수 있다.

2. 용량

2.1 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병

투여 시작

혈청 칼륨 수치에 따른 기준

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약은 혈청 칼륨이 ≤ 4.8 mmol/L일 때, 투여 시작이 권장된다.

4.8 < 혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L일 때, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 첫 4주 내에 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링하면서 이 약의 투여 시작을 고려할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

혈청 칼륨 > 5.0 mmol/L일 때, 이 약의 투여 시작이 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

혈청 칼륨의 모니터링은 아래 ‘투여 지속‘을 참조한다.

시작용량

이 약의 시작 용량을 결정하기 위해 추정 사구체 여과율(eGFR)을 측정한다.

이 약의 시작 용량은 다음과 같다.

∙ eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 20mg

∙ 25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 10mg

eGFR < 25 mL/min/1.73m 2 인 환자에서 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

목표 용량

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 권장 목표 용량은 1일 1회 20mg이다.

1일 최대 복용량

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 최대 일일 용량은 20mg이다.

투여 지속

이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절을 한지 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재측정한다. 표 1을 참조하여 이 약의 투여 지속 여부 및 용량 조절 여부를 결정한다.

이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적 및 필요시 혈청 칼륨을 재측정한다(사용상의 주의사항 '2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것' 및 '5. 상호작용' 항 참조).

표 1: 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에 대한 이 약 투여 지속 및 용량 조절 여부의 결정

혈청 칼륨 (mmol/L)용량(4주 후 및 그 이후)

≤4.81일 1회 20mg을 유지한다. 1일 1회 10mg을 복용하는 환자의 경우, eGFR 감소가 이전 측정값 대비 <30%이면 1일 1회 20mg으로 증량한다.

4.8<혈청칼륨≤5.5용량을 유지한다.

>5.5이 약의 복용을 중단한다. 혈청 칼륨≤5.0mmol/L이 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.

2.2 만성 심부전(LVEF ≥40%)

투여 시작

혈청 칼륨 수치에 따른 기준

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약은 혈청 칼륨이 ≤ 5.0 mmol/L일 때, 투여 시작이 권장된다.(사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참조)

혈청 칼륨의 모니터링은 아래 ‘투여 지속’을 참조한다.

시작용량

이 약의 시작 용량을 결정하기 위해 추정 사구체 여과율(eGFR)을 측정한다.

이 약의 시작 용량은 다음과 같다.

∙ eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 20mg

∙ 25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 10mg

eGFR < 25 mL/min/1.73m 2 인 환자에서 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

목표 용량

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약의 권장 목표 용량은 치료시작 시 신장기능(eGFR)에 따른다.(표 2 참조)

·eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 40mg

·25 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m 2 인 경우, 1일 1회 20mg

1일 최대 복용량

만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서 이 약의 최대 일일 용량은 40mg이다.

투여 지속

이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절을 한지 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재측정한다. 표 2를 참조하여 이 약의 투여 지속 여부 및 용량 조절 여부를 결정한다.

이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적 및 필요시 혈청 칼륨을 재측정한다(사용상의 주의사항 '2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것' 및 '5. 상호작용' 항 참조).

표 2. 만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에 대한 이 약 투여 지속 및 용량 조절 여부의 결정

혈청 칼륨 (mmol/L)용량(4주 후 및 그 이후)

< 5.0• 1일 1회 10mg을 복용하는 환자의 경우, 1일 1회 20mg으로 증량한다. • 1일 1회 20mg을 복용하는 환자의 경우, - 치료시작 시 eGFR < 60 mL/min/1.73m2일 경우: 1일 1회 20mg을 유지하고, - 치료시작 시 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2일 경우: 1일 1회 40mg으로 증량한다.* • 1일 1회 40mg을 복용하는 환자의 경우, 용량을 유지한다.

5.0 ≤혈청칼륨< 5.5용량을 유지한다.

5.5 ≤혈청칼륨< 6.0• 한 단계의 낮은 용량으로 감량한다. • 1일 1회 10mg를 복용하는 환자의 경우, 복용을 중단하고, 혈청 칼륨이 < 5.5 mmol/L 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.

≥ 6.0이 약의 복용을 중단한다. 혈청 칼륨이 < 5.5 mmol/L 되면, 1일 1회 10mg으로 재시작한다.**

*eGFR 감소가 이전 측정값 대비 <30%인 경우

**반복 측정값이 ≥ 5.5 mmol/L인 경우, <5.0mmol/L일 때 1일 1회 10mg으로 재시작한다.

2.3 복용하는 것을 잊은 경우

복용하는 것을 잊은 경우, 발견 즉시 복용하도록 해야 하지만 같은 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 코비시스타트, 클라리트로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)인 병용 약물을 복용하는 환자(사용상의 주의사항 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

3) 애디슨병이 있는 환자

4) 갈락토오스불내성(galactose intolerance), Lapp유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자 (이 약은 유당을 함유하고 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고칼륨혈증 환자 또는 고칼륨혈증 발생 위험이 높은 환자

이 약을 투여받은 환자에서 고칼륨혈증이 관찰되었다.

일부 환자에서 고칼륨혈증이 발생할 위험이 더 높다. 위험인자로는 낮은 eGFR, 높은 혈청 칼륨, 고칼륨혈증 병력이 포함되며, 이러한 환자의 경우 모니터링을 더 자주할 것을 고려해야한다.

혈청 칼륨 > 5.0 mmol/L인 경우, 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다.

모든 환자에서, 이 약의 투여를 시작하거나, 재시작하거나 용량 조절한 시점으로부터 4주 후 혈청 칼륨 및 eGFR을 재 측정한다. 이후, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 주기적으로 그리고 필요에 따라 혈청 칼륨을 재측정한다(‘용법용량’ 항 참조).

① 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병

제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서, 4.8 < 혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L인 경우, 환자의 특성 및 혈청 칼륨 수치에 따라 첫 4주 내에 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 하면서 이 약의 투여 시작을 고려할 수 있다(‘용법용량’ 항 참조).

이 약을 투여중인 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 혈청 칼륨 > 5.5 mmol/L인 경우 이 약의 투여를 중단한다. 고칼륨혈증 관리에 대한 관련 가이드라인을 따른다.

혈청 칼륨 ≤ 5.0 mmol/L인 경우 1일 1회 10 mg으로 재시작한다(‘용법용량’ 항 참조).

② 만성 심부전(LVEF≥40%)

이 약을 투여 중인 만성 심부전(LVEF ≥40%) 환자에서, 혈청 칼륨 ≥ 6.0 mmol/L 인 경우 이 약의 투여를 중단하고, 고칼륨혈증 관리에 대한 관련 가이드라인을 따른다. 혈청 칼륨 < 5.5 mmol/L 인 경우, 1일 1회 10mg 으로 재시작한다. 반복적으로 혈청 칼륨 ≥ 5.5 mmol/L 인 경우, 혈청 칼륨 < 5.0 mmol/L 까지 투여를 중단한다(‘용법용량’항 참조).

2) 신장애 환자

신기능이 감소함에 따라 고칼륨혈증의 위험은 증가한다. 관련 진료지침에 따라 필요 시 신장 기능의 지속적 모니터링이 수행되어야 한다(‘용법용량’ 항 참조).

eGFR < 25 mL/min/1.73 m 2 인 환자에서 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여 시작은 권장되지 않는다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

말기 신장 질환(eGFR < 15 mL/min/1.73m 2 )으로 진행하는 환자에서 임상 경험이 제한적이므로 이 약의 투여를 중단한다(‘용법용량’ 항 참조).

3) 간장애 환자

중증의 간장애(Child Pugh C) 환자는 연구되지 않았다(사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보 중 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 피네레논 노출의 유의한 증가가 예상되기 때문에, 중증의 간장애가 있는 환자에서 이 약을 사용하는 것을 피한다(‘용법용량’ 항 참조).

피네레논 노출의 증가 때문에, 중등도 간장애(Child Pugh B) 환자에서 추가적으로 혈청 칼륨 모니터링을 고려하고 환자의 특성에 따라 모니터링을 조절한다(‘용법용량’ 및 사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ 항 참조).

4) 임부, 수유부 및 가임기 여성

동물실험에서 생식 독성을 보였다. 사람에 대한 관련성은 알려지지 않았다(사용상의 주의사항 ’10. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘4) 비임상시험 정보’ 항 참조). 이 약은 산모에 대한 이익과 태아에 대한 위험에 대해 주의 깊게 고려하지 않는 한, 임신 중 사용되어서는 안 된다. 이 약 복용 중 환자가 임신한 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 이 약 투여 기간 중 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 약 투여 기간 중 수유를 중단해야 한다.

5) 만성 심부전 환자에서 신기능 악화

이 약은 만성 심부전 환자의 신기능을 악화시킬 수 있다. 입원을 필요로 하는 사건을 포함하여 신기능 악화와 관련된 중증 반응이 드물게 관찰되었다(‘이상반응항’ 참조). 모든 환자에서 이 약 치료 시작 전 또는 용량 조절 시 eGFR을 측정하고 그에 따라 용량을 조절해야 한다(‘용법용량’ 참조). 심부전이 있고 eGFR이 25 ml/min/1.73m2 미만인 환자에서 이 약으로 치료를 시작하는 것은 권장되지 않는다.

심부전 환자에서 이 약의 유지 치료 기간 동안 정기적으로 사구체 여과율을 측정한다(용법용량 항 참조). 임상적으로 유의한 신기능 악화가 발생한 환자에서는 용량 증량을 연기하거나 치료 중단을 고려한다.

3. 이상반응

1) 제2형 당뇨병을 동반한 만성 신장병 환자에서 이 약의 안전성은 2개의 제3상 핵심(pivotal) 임상시험(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD)에서 평가되었다. FIDELIO-DKD 연구에서 환자 2,818명이 이 약(1일 1회 10mg 또는 20mg)을 투여 받았으며 평균 투여 기간은 2.2년이었다. FIGARO-DKD 연구에서, 환자 3,671명이 이 약(1일 1회 10mg 또는 20mg)을 투여 받았으며, 평균 투여기간은 2.9년이었다.

만성 심부전(LVEF≥40%) 환자에서의 이 약의 안전성은 제 3상 임상시험 (FINEARTS-HF)에서 평가되었다. 이 연구에서 환자 2,993명이 이 약 (1일 1회 10mg, 20mg, 또는 40mg)를 투여 받았으며, 평균 투여 기간은 2.1년이었다.

매우 흔하게 …

전문의약품 (처방 필요) (3)