피톨리산트염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

수면장애 치료 경험이 있는 의사에 의해 치료가 시작되어야 한다.

1. 성인

이 약은 1일 1회 아침 식사와 함께 경구투여 한다.

피톨리산트염산염으로서 1일 최대 40mg의 용량을 초과하지 않는 범위에서, 개별 환자의 반응과 내약성을 고려하여 최저 유효량을 투여한다.

- 1 주차 : 초회 용량으로 1일 1회 10mg (5mg 2정)을 투여한다.

- 2 주차 : 1일 20mg으로 증량하거나, 1일 5mg으로 감량한다.

- 3 주차 : 최대 투여용량인 1일 1회 40mg (20mg 2정)까지 증량할 수 있다.

의사의 평가와 환자의 반응에 따라 1일 5mg에서 40mg의 범위 내에서 언제든지 용량을 증감할 수 있다.

장기간 투여에 대한 유효성 자료는 제한적이므로, 치료의 지속적인 유효성은 의사가 정기적으로 평가한다(사용상 주의사항 ‘11. 전문가를 위한 정보’항 참조).

2. 고령자

고령자에서의 자료는 제한적이다. 신기능 및 간기능이 저하된 고령자의 경우에는 용량 감소가 필요할 수도 있다.

3. 신장애 환자

중등증에서 중증의 신장애 환자의 1일 최대 복용량은 20mg을 넘어서는 안 된다. 말기 신부전 환자에서의 사용은 권장되지 않는다(사용상 주의사항 ‘11. 전문가를 위한 정보’항 참조).

4. 간장애 환자

경증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

중등증의 간장애 환자 (Child-Pugh B)는 치료 개시로부터 2주 후에 1일 최대 20mg의 용량을 초과하지 않는 범위에서 복용량을 증량할 수 있다(사용상 주의사항 ‘11. 전문가를 위한 정보’항 참조).

중증의 간장애 환자(Child-Pugh C)에서의 사용은 권장되지 않는다(사용상 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’항 참조).

5. 소아

소아(만 18세 이하)에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았다.

6. CYP2D6 억제제 또는 CYP3A4 유도제와의 병용투여

강한 CYP2D6 억제제를 복용하는 환자에서는 피톨리산트염산염을 1일 1회 10mg으로 치료 개시하고, 7일 후부터 1일 최대 용량 20mg까지 증량한다. 이 약을 안정적으로 복용하던 환자가 강한 CYP2D6 억제제 병용투여를 시작하는 경우에는 피톨리산트염산염 복용량을 절반으로 감소시킨다(사용상 주의사항 ‘5. 상호작용’항 참조).

강한 CYP3A4 유도제를 이 약과 병용하는 경우, 피톨리산트 노출도가 50% 정도 감소하므로 CYP3A4 유도제 복용 개시 이후의 유효성 손실을 평가해야 한다. 이 약을 안정적으로 복용하던 환자에서는 7일에 걸쳐 원래 복용량의 2배로 증량하여 투여한다. CYP3A4의 병용투여를 중단하는 경우에는 피톨리산트염산염 복용량을 절반으로 감소시킨다(사용상 주의사항 ‘5. 상호작용’항 참조).

7. CYP2D6 느린 대사자(Poor metabolizers)

CYP2D6 느린 대사자에서의 전신 노출은 CYP2D6 빠른 대사자와 비교 시 3배 정도까지 더 높았다. 복용량을 상향 적정할 때, 용량 증량은 이러한 노출도 증가를 고려해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 중증의 간장애(Child-Pugh C) 환자

3) 수유부 (‘6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여’항 참조)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 정신장애 환자

중증의 불안 또는 중증의 우울증과 같은 자살 시도의 위험이 있는 정신질환 병력이 있는 환자는 이 약을 신중히 투여한다.

2) 간장애 환자 및 신장애 환자

간장애 또는 신장애 환자는 이 약의 노출이 증가할 수 있으므로, QT 연장의 위험이 크다. 이러한 환자에서는 해당 용법·용량에 따라 신중히 투여한다.

3) 위장관 장애 환자

이 약에서 위장관 장애 반응이 보고되었으므로, 위산과 관련된 위장관 장애가 있는 환자에 사용하거나(‘3. 이상반응’항 참조), 코르티코스테로이드 또는 NSAID와 같은 위 자극제와 병용투여 시에는 신중히 투여한다.

4) 영양장애 환자

이 약은 중증의 비만 또는 중증의 식욕 부진이 있는 환자에서는 주의해서 사용하여야 한다(‘3. 이상반응’항 참조). 유의한 체중변화가 관찰되는 경우 의사의 치료에 대한 재평가가 필요하다.

5) 심장질환 환자

2건의 심실 재분극 평가 임상시험에서 이 약을 치료 용량보다 높게(3 - 6배, 즉 120mg - 240mg) 투여했을 때 경도 내지 중등도의 QTc 간격 연장이 관찰되었다(10 – 13ms). 임상시험에서 이 약을 치료 용량으로 투여한 경우에는 특이적인 심장 안전성 징후는 확인되지 않았다.

하지만, 아래의 환자들은 이 약을 투여할 경우에는 신중한 관찰이 필요하다(‘5. 상호작용’항 참조).

- 다른 QT 연장 약물을 병용하거나 재분극 장애의 위험을 증가시키는 심장 질환(심부정맥 이력의 환자이거나 염전성 심실 빈맥(Torsade de Pointes) 또는 갑작스런 사망의 발생 위험을 높이는 증상적 서맥, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 선천성 QT 간격 연장을 포함하는 증상) 또는

- 이 약의 Cmax 및 AUC 비를 현저하게 증가시키는 약물을 병용하는 경우

6) 뇌전증 환자

동물 모델에서 이 약을 고용량 투여 시 경련 발생이 보고된 바 있다.(’11. 전문가를 위한 정보’항 참조). 임상시험에서 1건의 뇌전증 악화 사례가 1명의 뇌전증 환자에서 보고되었다. 중증 뇌전증 환자는 이 약을 신중히 투여한다.

7) 가임기 여성

가임기 여성은 이 약과 약물대사체의 반감기를 고려하여 투여 기간 및 투여 중단 후 적어도 21일 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. 이 약은 호르몬 피임제의 효과를 감소시킬 수 있기 때문에 여성 환자가 호르몬 피임제를 사용하고 있는 경우 다른 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.(‘5. 상호작용’항 및 ‘6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여’항 참조)

3. 이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상반응

이 약의 가장 흔한 약물이상반응은 불면증(8.4%), 두통(7.7%), 오심(4.8%), 불안(2.1%), 자극 과민성(1.8%), 어지러움(1.4%), 우울증(1.3%), 진전(1.2%), 수면장애(1.1%), 피로(1.1%), 구토(1.0%), 현훈(1.0%), 소화 불량(1.0%), 체중 증가(0.9%), 상부복 통증 (0.9%)이었다. 가장 중대한 약물이상반응은 비정상적인 체중감소(0.09%) 및 자연 유산(0.09%)이다.

다음 표에 기면증 및 기타 적응증 환자 1094명 이상이 등록한 임상시험으로부터 수집된 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 체내 기관별로 분류하여 빈도별로 정리하였다. 각 빈도별 그룹에서는 그 중대성이 높은 순으로 이상반응을 기재하였다.

표. 이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응

기관계 (System Organ Class)흔하게 (≥1%, <10%)흔하지 않게 (≥0.1% 이고 <1%)드물게 (≥0.01% 이고 <0.1%)

대사 및 영양장애식욕 감소 식욕 증가 체액 저류식욕 부진 섭식 항진 식욕 장애

정신장애불면 불안 자극 과민성 우울증 수면 장애초조 환각 환시, 환청 정동 불안정성 이상한 꿈 수면 이상 수면 중간 불면 초기 불면 수면 종료 불면 신경과민 긴장 무감동 악몽 안절부절 공황 발작 성욕 감소 성욕 증가 자살 생각이상 행동 혼돈 상태 우울한 기분 흥분성 강박적 사고 불쾌감 각성 시 환각 우울 증상 최면 환각 정신 이상

신경계장애두통 어지러움 진전운동 이상 평형 장애 허탈 발작 주의력 장애 근육 긴장 이상증 온-오프 현상 과다 수면 편두통 정신 운동 활동 과다 하지 불안 증후군 졸림 간질 운동 완만 지각 이상의식 소실 긴장성 두통 기억 이상 수면질 저하

눈장애시력 저하 안검 경련

귀 및 미로장애현훈이명

심장장애기외수축 서맥

혈관장애고혈압 저혈압 안면 홍조

호흡기장애하품

위장관장애오심 구토 소화 불량입 건조 복통 설사 복부 불편감 상복부 통증 변비 위식도 역류성 질환 위염 위장관 통증 위산 과다 구강 지각 이상 위 불편감복부 팽창 연하 곤란 고창 연하통 소장대장염

피부 및 피하조직 장애홍반 가려움증 발진 다한증 발한독성 피부 발진 광민감성

근골격 및 결합조직 장애관절통 등허리 통증 근육경직 근육 쇠약 근골격 통증 근육통 사지 통증경부 통증 근골격성 흉부 통증

신장 및 요로장애빈뇨

임신, 산후기 및 주산기 병태자연유산

생식계 및 유방장애부정 자궁 출혈

전신 장애 및 투여부위 병태피로무력증 흉통 이상한 느낌 권태 부종 말초 부종통증 야간 발한 압박감

임상검사체중 증가 체중 감소 간 효소 증가 심전도 QT 연장 심박수 증가 감마-글루타밀 전이효소 증가크레아틴 인산 활성 효소 증가 전신 상태 이상 심전도 재분극 이상 심전도 T파 역전

① 두통 및 불면

이 약의 임상시험에서 두통 및 불면증 사례가 보고되었으며(7.7 % - 8.4%), 해당 사례의 대부분은 경증 내지 중등증이었다. 증상이 지속되는 경우에는 1일 복용량의 감소 또는 복용 중단을 고려해야 한다.

② 위장관 장애

이 약의 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 3.5%에서 위산과다증으로 인한 위장관 장애가 보고되었으며, 해당 사례의 …

전문의약품 (처방 필요) (2)