할로페리돌데카노에이트

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항정신병약의 장기투여가 필요한 만성 정신병환자에게 사용한다.

현재 할로페리돌 이외의 항정신병약을 사용하고 있는 경우 할로페리돌에 대하여 예기하지 못한 이상반응이 일어날 가능성을 방지하기 위해서 반드시 경구용 할로페리돌로 안정화(stabilized)시킨 후 이 약으로 전환한다.

이 약은 근육주사용이며 둔부에 깊게 근육주사 한다.

성인:

- 경구용 할리페리돌에서 이 약으로 전환시, 안정화된 기존 경구용 할리페리돌 일일 유지 용량의 10-15배의 용량이 권장되며, 할로페리돌 데카노에이트의 초회 권장 용량은 100mg을 넘지 않는다.

- 할로페리돌 데카노에이트 용량은 개별 환자의 반응에 따라 4주 간격으로 최대 50mg까지 조절할 수 있으며, 최고 용량은 매 4주 간격으로 300mg이다.

- 이 약의 일반적인 투여간격은 4주이다.

- 이 약으로 전환하거나, 용량 조절 혹은 정신질환 증상 악화시에 데카노에이트 제제가 아닌 다른 할로페리돌의 보충을 고려할 수 있으나 이들 모든 제형의 투여량의 합은 경구 할로페리돌의 20mg/일에 상응하는 용량을 초과하지 않는 것이 권장된다.

고령자:

- 경구용 할리페리돌에서 이 약으로 전환시, 12.5-25mg의 저용량 투여가 권장된다.

- 할로페리돌 데카노에이트 용량은 개별 환자의 반응에 따라 매 4주 간격으로 최대 25mg까지 조절할 수 있으며, 최고 용량은 매 4주 간격으로 75mg이다(75mg 이상의 용량은, 고용량에 대한 내약성이 확보된 환자의 경우에만 유익성-위해성을 재평가한 후에 고려될 수 있다).

- 이 약의 일반적인 투여간격은 4주이다.

- 이 약으로 전환하거나, 용량 조절 혹은 정신질환 증상 악화시에 데카노에이트 제제가 아닌 다른할로페리돌의 보충을 고려할 수 있으나, 이들 모든 제형의 투여량의 합은 경구 할로페리돌의 5mg/일 또는, 이전에 투여 받던 경구용 할로페리돌의 용량에 상응하는 용량 (이전에 경구용 할로페리돌을 장기 투여받던 환자) 을 초과하지 않는 것이 권장된다.

신장애 환자: 용량 조절은 필요하지 않으나 투여시 주의를 기울여야 한다.

간장애 환자: 초회 투여량은 반으로 줄이고, 약물의 조절은 일반 환자보다 낮은 용량으로 더 긴 간격을 두고 조절할 것이 권고된다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 외국에서 실시된 인지증에 관련된 정신병증상(승인 외 효능ㆍ효과)를 지닌 고령의 환자를 대상으로 한 17가지 임상 시험에서 비정형 항정신병약 투여군은 위약(placebo) 투여군과 비교하여 사망률이 1.6～1.7배 높았다는 보고가 있다. 또한 외국에서의 역학조사에서 정형 항정신병약도 비정형 항정신병약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다(일반적주의 2)항 참조).

2) 이 약을 투여 중인 환자에서 급성사망, QTc 간격 연장 및 토르사드 드 포인트(Torsades de Pointes, TdP) 사례가 보고되었다. 이 약을 권장 용량보다 고용량으로 투여하거나 QTc 간격이 500 msec 이상인 환자에게 사용하는 경우 혹은 정맥투여하는 것은 QTc 간격 연장 및 토르사드 드 포인트(Torsades de Pointes, TdP)의 위험을 더 높이는 것과 관련이 있다고 보여진다. 이들 사례는 다른 소인이 없는 상태에서 보고된 것이지만, QTc 간격 연장의 소인(QT연장증후군, 특히 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증 등 전해질불균형, QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물, 심혈관계 질환, 갑상선기능저하증, QTc 간격 연장가족력)이 있는 환자를 치료하는 경우 특별한 주의가 요구된다. 이 약은 정맥투여하지 말아야 한다.

3) 뇌혈관 질환 이상반응 위험 증가 : 일부 비정형 항정신병 약물을 복용하고 있는 치매환자에 대한 무작위, 위약대조 임상 시험 결과 뇌혈관 질환 발생 위험이 세 배 가량 증가하는 것으로 나타났다. 관찰연구에서 항정신병 약물에 노출된 노인환자의 뇌졸중 비율은 항정신병 약물에 노출되지 않은 환자에 비해 뇌졸중 비율이 증가하였다. 할로페리돌을 포함한 모든 부틸로페논계 약물에서 이러한 위험은 증가할 수 있다. 위험률이 높아지는 이유는 알려져 있지 않다. 다른 항정신병 약물을 사용하거나 다른 환자군에 사용할 경우에도 이런 현상이 나타날 가능성을 배제할 수 없다. 따라서 이 약을 뇌졸중 위험요소를 가진 환자에게 사용할 때 각별한 주의를 기울여야 한다.

4) 정맥혈전증 위험 : 항정신병 약물 사용시 이상반응으로 정맥혈전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약물을 투여 받은 환자들에서 정맥혈전증에 대한 후천적 위험요소가 자주 나타남에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험요소를 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.

5) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것

6) 벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 성분(참기름 포함) 또는 부티로페논계 약물 및 그 유사화합물에 과민증 환자

2) 중증의 우울상태 및 혼수상태 환자

3) 알코올, 바르비탈계 약물 및 마취제 등에 의한 중추신경억제 환자

4) 중증의 심부전 환자(심근에 대한 장애 작용, 혈압강하가 보고되어 있다.)

5) 파킨슨병 환자(추체외로증상이 악화될 수 있다.)

6) 루이소체치매 환자

7) 진행성 핵상안근 마비 환자

8) 기관지폐렴 환자

9) 에피네프린 투여중인 환자

10) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 수유부

11) 신생아, 미숙아(벤질알코올을 함유하고 있다.)

12) QTc간격을 연장시키는 약물을 투여하고 있는 환자 [6. 상호작용 1)항 참조]

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간·신장애 환자

2) 심혈관질환, 저혈압 또는 이러한 증상이 의심되는 환자(일시적인 혈압강하가 나타날 수 있다)

3) 간질 등의 경련성 질환, 또는 그 병력이 있는 환자(경련역치를 저하시킬 수 있다.)

4) 갑상선기능 항진증ㆍ저하증 환자

5) 항응고제를 투여중인 환자

6) 과민증 또는 약물과민증의 병력이 있는 환자

7) 유·소아

8) 탈수·영양불량상태 등을 수반하는 신체적 피폐가 있는 환자

9) 크롬친화세포종 환자

10) 우울증 환자

11) QT증후군, 저칼륨혈증 환자

12) 프롤락틴 의존성 종양 환자

13) 협우각형 녹내장 환자

14) 중증의 근무력증 환자

15) 전립선 비대 환자

16) 고령자

4. 이상반응

1) 임상시험 데이터

(1) 대조군, 공개시험 데이터 - 1% 이상의 발생률로 보고된 이상반응

이 약(15-500mg/개월)의 안전성을 13건의 정신분열병 또는 정신분열정동장애 치료 임상시험에 참여한 410명의 피험자로부터 평가하였다.

이들 시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표 1에 나타내었다.

<표 1. 대조군, 공개시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상반응>

전신/기관계 이상반응이 약 (n=410) %

신경계 장애

추체외로장애13.6

진전8.0

파킨슨증7.3

졸음4.9

가면얼굴4.1

정좌불능증3.4

진정2.7

위장관 장애

건조한 입(구갈)3.4

변비2.0

침 과다분비1.2

근골격계 및 결합조직 장애

근육경직6.1

생식기계 및 유방 장애

성기능장애1.5

일반적 장애 및 투여부위상태

투여부위반응1.2

검사수치이상

체중증가2.9

(2) 대조군, 공개시험 데이터 - 1% 미만의 발생률로 보고된 이상반응

상기 임상시험 중에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 미만에서 발생한 추가적 이상반응을 아래 표 2에 나타내었다.

<표 2. 대조군, 공개시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 미만에서 보고된 이상반응>

신경계 장애 운동불능증(akinesia) 운동이상증 과다근육긴장 근육긴장이상 톱니바퀴경직

눈 장애 흐린 시야 시야장애 안구운동발작

심장 장애 빈맥

이 약 외에 다른 제형(데카노에이트가 아닌)의 할로페리돌을 이용한 임상시험에서 밝혀진 추가적 이상반응을 아래 표3에 열거하였다 :

<표3. 할로페리돌을(데카노에이트가 아닌)을 이용한 임상시험에서 밝혀진 추가적 이상반응>

내분비 장애고프로락틴혈증

정신 장애성욕감소, 성욕소실, 안절부절

신경계 장애 …

전문의약품 (처방 필요) (1)