혈액응고인자Ⅷ

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 각 병에는 한 단계 분석법 (one-stage assay)에 의해 결정되어 라벨에 표시된 국제단위 역가만큼의 재조합 항혈우병인자 (AHF, 혈액응고 제 8인자)가 들어있다. 이 약은 녹인 후 3시간 안에 정맥주사를 통해 직접 혈류로 투여한다.

일반적 치료법과 치료효과의 평가

여기서 제시한 용량은 일반적인 지침에 불과하다. 이 약의 용량은 환자의 필요, 결핍정도, 출혈정도, 억제인자 존재여부 및 필요한 항혈우병인자 레벨에 따라 개별적으로 정해져야 한다. 경우에 따라 치료기간 동안 항혈우병인자 레벨을 분석하는 것이 매우 중요하다. 치료효과를 평가하는 데에 가장 중요한 요소는 항혈우병인자의 임상효과이다. 때로는 만족스러운 임상결과를 얻기 위해서 계산된 항혈우병인자 농도 보다 많은 양을 주사하는 것이 필요하다. 만일 계산된 양으로 항혈우병인자 양이 기대치에 못 미치거나 출혈이 멈추지 않으면, 억제인자가 존재하는지 검사해야 한다. 억제인자가 존재하는 경우, 이 약의 필요량은 환자에 따라 매우 다르므로, 임상적 반응을 관찰하여 적정용량을 결정한다. 억제인자가 낮은 농도(<10 BU)로 존재하는 경우는 이차면역반응(anamnestic response)에 의한 억제인자 농도의 증가 없이 항혈우병인자를 이용해 성공적으로 치료할 수도 있다. 치료가 적절히 되고 있는지 확인하기 위해 항혈우병인자 레벨과 임상반응을 지속적으로 검사하여야 한다. 고농도의 억제인자를 갖거나, 항혈우병인자 주사로 이차면역반응에 의한 억제인자 농도 증가가 나타나는 환자에게는 혈액응고 제 9인자 복합체 농축액, 활성화 된 재조합 제 7인자 또는 항-억제제 응고 복합체 등의 다른 약의 처방이 필요할 수도 있다.

예상되는 항혈우병인자 증가량 (%) = 주사용량(IU) x 2%/IU/Kg

체중 (Kg)

계산 예) 70 Kg의 성인의 경우, 1400 IU x 2%/IU/Kg = 40 %

70 Kg

또는,

주사용량 (IU) = 체중(Kg) x 필요한 항혈우병인자 증가량(%)

2%/IU/Kg

계산 예) 15 Kg의 아이, 15 Kg x 100% = 750 IU

2%/IU/Kg

이 약의 필요한 용량은 출혈 양상이나 출혈 정도에 따라 다르며, 일반적인 지침은 아래 표와 같다.

출혈필요한 혈중 항혈우병인자 활성치료효과 유지를 위한 용량

경미한 출혈(표면의 초기 출혈, 관절출혈)20-40 %Kg 당 10-20 IU 출혈이 계속되는 경우 반복투여

중등도에서 중증 출혈(근출혈, 구강출혈, 미세 관절혈증, 알려진 외상) 경미한 수술30-60 %Kg 당 15-30 IU 필요한 경우 12-24시간 후에 1회 반복투여

중증에서 생명을 위협하는 정도의 출혈(두개내, 복강내 또는 흉부내 출혈, 위장출혈, 중추신경계 출혈, 인두후 또는 인두후 공간 출혈, 복막후출혈, 장요근집출혈) 골절 머리외상80-100 %처음에는 Kg 당 40-50 IU 투여하고, 그 후에는 8-12시간 간격으로 20-25 IU씩 반복투여

수술 대수술~100 %수술 전에 50 IU/Kg 을 투여하고 ~100% 활성을 확인한다. 처음에는 수술 후 6-12 시간 후에 필요시 반복투여하고, 치료가 끝날 때까지 10-14일 동안 반복투여

예방

출혈예방을 위해서는 다음의 닐슨의 방법에 따라 규칙적으로 투여한다.

닐슨의 방법: 중증의 A형 혈우병 환자에 대한 유지요법으로, 항혈우병인자가 정상 혈중농도의 1% 이상을 유지하도록 이 약을 체중 1kg 당 25-40 IU, 1주일에 2-3회씩 주기적으로 투여한다. 중증의 A형 혈우병 환자가 관절에 큰 손상 없이 정상적인 생활을 유지할 수 있도록 하기 위해서는 어린 나이에 투여를 시작하는 것이 바람직하며, 적절한 투여간격과 투여용량은 개인에 따라 다를 수 있으므로 의사와 상의하여 결정한다.

이 약은 혈우병에 대한 경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 개시해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 과민증을 가진 환자

2) 마우스와 햄스터 단백질에 과민증을 가진 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것

혈액응고 제 8인자 제제에 과민증의 기왕력이 있는 환자

3. 약물이상반응

가장 중대한 이상 사례는 기관지 연축 반응 및/또는 저혈압 및 아나필락시스반응을 포함한 전신 과민 반응과 항혈우병인자 대체 약제를 필요로 하는 고역가 억제 인자의 생성이었다.

임상 시험에서 가장 빈번하게 발생한 이상 사례는 (4% 이상) 이전에 치료 경험이 없는 환자 (PUPs) 및 최소한의 치료 경험이 있는 환자 (MTP)에게 있어서의 억제인자 생성, 피부 관련 과민 반응 (예: 발진, 가려움), 주사 부위 반응 (예: 염증, 통증), 정맥 투여를 위하여 중심정맥 접근 장치 (CVAD)을 사용하는 환자의 경우 이와 관련된 감염이었다.

임상 경험

이전에 치료 경험이 있는 환자 (PTPs)에 대해 행한 임상시험 동안, 총 24,936회 투여하여 451건 (1.8%)의 이상사례가 보고되었으나, 이 중에서 이 약의 투여와 최소한이라도 관계가 있는 것으로 나타난 경우는 13명의 환자에게서 나타난 24건이었고, 이것은 투여 횟수를 기준으로 0.1%이다.

이전에 치료경험이 있는 환자전체 환자 수: 73명 이상사례를 나타낸 환자 수(%)전체 투여 횟수: 24,936건 투여 횟수 당 이상사례 (%)

분류이상사례

일반적 증상 및 투여부위주사 부위 반응3 (4.1)0.01

피부 및 피하조직피부 관련 과민반응 (발진, 가려움)6 (8.2)0.02

이전에 치료경험이 있는 73명의 환자 (100일 이상 이 약에 노출시킨 경우)를 4년간 추적한 결과, 억제인자는 생성되지 않았다.

이전에 치료경험이 없는 환자 (PUPs)와 최소한의 치료경험이 있는 (MTPs) 소아환자를 대상으로 한 임상시험에서 9,389회 투여하여 726건 (7.7%)의 이상사례가 보고되었다. 이 중에는 9명의 환자에서의 억제인자 생성도 포함된다.

이전에 치료경험이 없는 환자와 최소한의 치료경험이 있는 소아 환자전체 환자수: 61명 이상사례를 나타낸 환자 수 (%)전체 투여 횟수: 9,389건 투여 횟수 당 이상사례 (%)

분류이상사례

혈액 및 림프계억제인자 생성 (제8인자 억제)9 (15)*N.A.

일반적 증상 및 투여 부위주사 부위 반응4 (6.6)0.04

피부 및 피하조직피부 관련 과민반응 (발진, 가려움)10 (16.4)0.01

* 억제인자 생성에 대한 전체 환자 수는 60명이다 (1명은 억제인자 보유환자).

최소한의 치료경험이 있는 (MTPs) 소아환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약이 중심정맥접근장치 (Central venous access devices, CVADs)를 통해 투여될 때 카테터를 통한 감염이 관찰되었다. 이 약과의 인과관계는 평가되지 않았다.

시판 후의 경험

다음의 이상사례는 시판 후 경험을 통해 확인되었다. 이러한 반응은 확인되지 않는 크기의 군에서 자발적으로 보고되기 때문에 그 빈도를 명확히 예측하거나 이 약과의 인과관계를 성립시킬 수는 없다.

이 약으로 치료받은 환자 중에, 특히 매우 어린 환자나 이전에 다른 제 8인자 농축액에 반응했던 환자에게서 알레르기/과민 반응 (안면 부기, 홍조, 두드러기, 혈압 저하, 구역, 발진, 불안정, 숨참, 빈맥, 가슴 긴장감, 저림, 담마진, 구토를 포함)이 드물게 보고되었다.

분류이상사례

혈액 및 림프계억제인자 생성 (제 8인자 억제)

피부 및 피하조직피부 관련 과민반응 (가려움, 담마진, 발진)

일반적 증상 및 투여부위주사 부위 반응 주사 관련 열성 반응 (발열)

면역계전신적 과민 반응 (아나필락시스 반응, 과민증)

신경계미각이상

* 한 환자에게서 한 가지 이상의 이상사례가 보고되었을 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 혈액응고 제 8인자(이하 제 8인자) 결핍으로 인한 출혈을 치료하기 위한 것으로, 이 약을 투여하기 전에 환자 출혈의 원인이 제 8인자 결핍에 있다는 사실을 확인해야 한다.

2) A형 혈우병 환자에게 이 약을 투여했을 때 제 8인자에 대한 중화항체가 생성될 수 있다. 이 억제인자는 치료를 시작한 중증 혈우병 어린이의 경우 치료 첫 해에 또는 이전에 제 8인자 투여를 경험하지 않은 모든 연령대의 사람에게서 주로 발견되지만, 치료하는 동안 어떤 시기에도 생성될 가능성이 있다. 따라서 이 약을 포함하여 항혈우병 인자 제제를 투여 받는 모든 환자들은 환자의 혈우병 치료 센터의 권고에 따라 적절한 임상적 관찰과 실험실 검사로 제 8인자에 대한 항체 생성에 대해 주의깊게 모니터링 하여야 한다.

3) 항혈우병 인자 농축액을 투여받은 환자 중에 과민반응으로 인한 저혈압, 두드러기 및 흉부조임 등이 문헌에 보고된 바 있다. 이전 제품인 코지네이트 경우에는 특히, 매우 어린 환자나 이전에 다른 제 8인자 농축액에 반응했던 환자에서, 아주 드물게 과민반응과 아나필락시스 반응이 보고되었다. 심각한 아나필락시스 반응이 일어난 경우에는 즉시 에피네프린과 산소 투여와 같은 소생술로 응급치료를 해야 한다.

4) 심혈관계 위험 인자 또는 심혈관계 질환을 가진 혈우병 환자가 제 8인자 제제 치료를 통해 혈액응고가 정상화된 경우, 비 혈우병 환자와 동일한 심혈관계 질환 발생의 위험이 있을 수 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 약에 대한 동물을 이용한 생식독성실험은 수행되지 않았다. 임신한 여성에게 이 약을 투여할 경우 태아에게 유해한 지, 혹은 생식 능력에 영향을 미치는지에 대해 알려진 바가 없으므로, 임신이나 수유 중에는 명백한 이유가 있을 때만 이 약을 투여한다.

6. 소아에 대한 투여

이 약은 신생아, 유아, 어린이 그리고 청소년을 포함한 모든 연령의 소아에게 사용하기에 적당하다. 이전에 치료를 받지 않은 소아와 최소한의 치료를 받았던 소아 62명에 대해 안전성 및 유효성 시험을 행하였다. 이 약은 코지네이트와 생물학적 활성이 비슷하므로 코지네이트와 같은 방법으로 소아에 사용할 수 있다.

7. 고령자에 대 …

전문의약품 (처방 필요) (1)