활성형

용법·용량 (대표 제품 기준)

혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 치료를 시작해야 한다.

중증의 산후 출혈 관리 시, 여러 분야에 걸친 적절한 전문가의 자문을 구해야 한다. 여기에는 산과 전문의 외에, 마취과 전문의, 중환자 치료 전문가 및/또는 혈액학 전문의가 포함된다. 개별 환자의 요건에 따라 표준 치료 관행을 실시해야 한다. 이 약의 치료 유익성을 최적화하기 위해서 적절한 피브리노겐 농도 및 혈소판 수를 유지하는 것이 권장된다.

용법

용제와 혼합하여 액상화한 제품을 정맥 내 일시 주사로 2-5분 동안 주사한다. 수액제제 등과 혼합하거나 점적주사를 해서는 안 된다.

용량

- 혈액응고인자(FVIII 또는 FIX)에 대한 항체를 가진 혈우병

용량

이 약은 가능한 한 출혈초기에 투여해야 한다. 권장 초회 투여량은 정맥 내 일시 주사로 체중 kg당 90㎍이다. 이후 초회 투여용량을 반복해서 주사할 수 있다. 치료 기간과 주사간격은 출혈의 정도와 침습적 시술 또는 수술의 정도에 따라 조절할 수 있다.

소아 용량

현재의 임상 경험에 의하면 소아와 성인 간의 일반적인 용량 차이가 필요하지 않지만, 소아의 청소율이 성인의 청소율보다 빠르다. 그러므로, 소아 환자에서 성인 환자와 유사한 수준의 혈장 농도에 도달하기 위해서는 더 높은 용량이 필요할 수 있다.

투여간격

초기에는 2-3시간 간격으로 주사한다. 지속적인 치료가 필요한 경우, 효과적인 지혈이 이루어지면 치료가 필요하다고 판단되는 한 투여간격을 매 4, 6, 8 또는 12시간 간격으로 연속적으로 늘릴 수 있다.

경증-중등증의 출혈 시(가정 내 자가 주사 포함)

경증-중등증의 출혈 시 치료에는 신속한 시술이 효과적이었다. 두가지 용량을 사용한 치료법이 권장된다. 가정 내 자가 주사를 통한 치료는 24시간을 초과해서는 안 된다.

1) 체중 kg당 90㎍을 1회에서 3회, 3시간 간격으로 주사한다. 만약 추가적인 치료가 요구된다면, 체중 kg당 90㎍의 용량을 1회 추가로 주사할 수 있다.

2) 체중 kg당 270㎍을 1회 주사한다.

중증의 출혈

초회 투여량은 체중 kg당 90㎍이 권장되고 병원으로 환자를 이송하는 중에 투여할 수 있다. 이후 주사용량은 출혈의 종류와 심각성에 따라 달라질 수 있다. 초기의 투여 빈도는 환자의 상태가 호전될 때까지 매 2시간마다 투여한다. 지속적인 치료가 필요한 경우, 투여간격은 1-2일간 3시간으로 증가될 수 있다. 이후, 치료가 필요하다고 판단되는 한 투여간격을 매 4, 6, 8 또는 12시간 간격으로 연속적으로 늘릴 수 있다. 중증의 출혈은 2-3주 동안 치료될 수 있으나 필요하다면 치료기간을 더 연장할 수 있다.

침습적 시술/수술

시술직전 체중 kg당 90㎍을 초회 투여량으로 하여 즉시 주사한다. 최초투여 2시간 후 재 투여하고 환자상태와 시술법에 따라 24-48시간동안 2-3시간 간격으로 반복한다. 대수술(major surgery)을 받는 경우 2-4시간 간격으로 6-7일 동안 주사한다. 이후 2주 동안은 6-8시간으로 투여간격으로 증가할 수 있다. 중요 수술을 하는 환자의 경우 수술 완쾌 시까지 2-3주 동안 투약할 수 있다.

- 제7인자 결핍증(Factor VII deficiency)

용량 및 투여간격

출혈의 치료 및 외과적 수술 또는 침습적 시술을 받는 환자의 출혈 예방을 위하여 4-6시간 간격으로 체중 1kg당 15-30㎍이 권장된다. 주사 용량과 빈도는 개별 환자에 따라 달라져야 한다.

- 글란즈만 혈소판무력증 (Glanzmann's thrombasthenia)

용량 및 투여간격

출혈의 치료 및 외과적 수술 또는 침습적 시술을 받는 환자의 출혈 예방을 위하여 2시간(1.5-2.5시간) 간격으로 체중 1kg당 90㎍(80-120㎍)의 용량이 권장된다. 효과적인 지혈을 보장하기 위해 적어도 3회의 주사를 해야 한다. 권장 투여법은 정맥 내 일시 주사이고 점적주사는 지혈 효과가 적었다. 불응성 환자가 아니면 글란즈만 혈소판무력증의 1차 치료법은 혈소판 투여이다.

- 중증의 산후 출혈

용량 및 투여간격

출혈 치료에 대하여 권장하는 용량 범위는 체중 1kg 당 60-90 g을 정맥 내 일시 주사로 투여하는 것이다. 10분째에 최고 응고 활성이 나타날 것으로 예상할 수 있다. 1회를 초과하는 투여에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않으나, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우 30분의 간격을 두고 2회차 투여를 시행할 수 있다.

모니터링

이 약의 치료에 대해 모니터링 해야 할 특별한 실험실적 수치는 없다. 출혈상태의 심각도와 이 약의 투여에 따른 임상적 반응은 용량설정 시 반드시 고려되어야 한다. 이 약의 주사 후 PT(prothrombin time)와 aPTT(activated partial thrombin time)가 짧아졌으나 PT 및 aPTT와 임상적 효과의 연관성은 없다고 판단된다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가물에 대한 과민증 환자

2) 마우스, 햄스터 또는 소의 단백질에 대한 과민증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 조직인자가 정상보다 과발현하는 병리조건에서, 이 약물 처치와 관련한 혈전성 사건의 발생 또는 파종 혈관 내 응고 유발 위험이 있을 수 있다.

이와 같은 상황은 진행성 죽상 경화성 질환, 압착손상, 패혈증, 파종 혈관 내 응고 등이 있는 환자를 포함할 수 있다. 혈전 색전성 합병증의 위험성 때문에 이 약을 관상동맥 심질환의 이력이 있는 환자, 간질환 환자, 수술 후 환자, 임신 또는 출산 전후 여성, 신생아, 혈전 색전증 사건 또는 파종 혈관 내 응고의 위험성이 있는 환자에게 투여할 때는 주의를 기울여야 한다. 이 경우 치료의 유익성이 이러한 합병증의 위험을 상회하여야 한다.

3. 이상사례

가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 치료 반응 감소, 발열, 발진, 정맥 혈전 색전증 사건, 가려움 및 두드러기이다. 이러한 반응은 흔하지 않게 보고되었다(1/1,000 이상 1/100 미만).

아래 표에 임상시험 및 자발적(시판후) 보고에서 보고된 약물이상반응이 열거되어 있다. 각 빈도의 그룹 안에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 나타내었다. 시판후 보고에서만 보고된(예. 임상 시험에서는 보고되지 않은) 약물이상반응의 빈도는 ‘알려지지 않은’으로 표시하였다.

혈우병 A와 B, 후천적 혈우병, 제 VII인자 결핍 또는 글란즈만 혈소판무력증(Glanzmann’s thrombasthenia) 환자를 대상으로 484 명의 환자(4297건의 치료 에피소드를 포함)에서 실시된 임상시험에서 약물이상반응은 흔하게(1/100 이상 1/10 미만) 보고되었다. 임상시험에서 발생한 치료 에피소드의 총 건수가 10,000건 미만이기 때문에, 분류 가능한 약물이상반응의 최저 빈도는 드물게(1/10,000 이상 1/1,000 미만)이다.

가장 빈번한 약물이상반응은 발열 및 발진(흔하지 않은: 1/1,000 이상 1/100 미만)이고, 가장 중대한 약물이상반응은 정맥 혈전 색전증 사건(흔하지 않은: 1/1,000 이상 1/100 미만)과 동맥 혈전 색전증 사건(드물게: 1/10,000 이상 1/1,000 미만)이다.

중대한 약물이상반응과 중대하지 않은 약물이상반응 모두의 발현 빈도를 기관계에 따라 아래 표에 표시하였다.

표. 임상시험 및 자발적(시판후) 보고에서 보고된 약물이상반응

MedDRA 기관계 분류흔하지 않은 (1/1,000 이상 1/100 미만)드물게 (1/10,000 이상 1/1,000 미만)빈도가 알려지지 않은

혈액 및 림프계 장애● 파종 혈관 내 응고 ● D-이중체의 증가와 AT의 감소를 포함하는 검사수치의 이상(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’, ‘4. 일반적 주의’참조) ● 응고병증

위장관 장애● 구역

일반 장애 및 투여 부위 상태● 치료 반응의 감소* ● 발열● 투여 부위 통증을 포함한 투여 부위 반응

면역계 장애● 과민반응(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. ‘4. 일반적 주의’ 참조)아나필락시스반응

임상 검사● 섬유소 분해산물의 증가 ● 알라닌 아미노기전달효소(alanine aminotransferase), 알칼리 포스파타제(alkaline phosphatase), 락트산 탈수소 효소(lactate dehydrogenase), 프로트롬빈 증가

신경계 장애● 두통

피부 및 피하조직 장애● 발진(알러지성 피부염과 홍반성 발진 포함) ● 가려움과 두드러기● 홍조 ● 혈관부종

혈관 장애정맥 혈전 색전증 사건 (심부 정맥 혈전증, 정맥 주사부위 혈전증, 폐 색전증, 간문맥 혈전증을 포함한 간의 혈전 색전증 사건, 신정맥 혈전증, 혈전정맥염, 표재성 혈전 정맥염, 장허혈증)● 동맥 혈전 색전증 사건(심근경색증, 뇌경색증, 뇌허혈증, 뇌동맥 폐색, 뇌혈관사고, 신동맥 혈전증, 말초 허혈, 말초 동맥 혈전증, 장허혈증) ● 협심증심장 내 혈전

* 효과의 부족(치료 반응의 감소)이 보고되었다. 이 약의 권장 용법·용량을 따르는 것이 중요하다.

혈액응고인자 억제제의 형성

시판 후 조사와 임상 경험에서 혈우병 A 또는 B 환자에게 이 약 또는 제7인자의 억제제가 생성된다는 확정적인 보고는 없었다. 선천적 7인자 부족 환자에게서 이 약에 대한 항체 형성이 시판 후 관찰 레지스트리에서 보고되었다.

제7인자 결핍 환자를 대상으로 한 임상시험들에서, 이 약과 7인자에 대한 항체의 생성은 약물이상반응으로 보고되었다(빈도: 흔한(≥1/100에서 <1/10까지). 몇몇의 경우에서는, 항체가 in vitro에서 억제 효과를 나타내었다. 항체가 생성될 수 있는 위험 인자로 이전에 사람 혈장 치료, 혈장 유래 7인자의 치료, 제7인자 유전자의 중증 변이, 이 약의 과용량 투여가 있다. 이 약으로 치료를 받는 제7인자 결핍 환자는 제7인자의 항체에 대한 모니터링이 시행되어야 한다(‘4. 일반적 주의’ 참고).

혈전 색전증 사건-동맥 및 정맥

허가사항 외의 적응증에 이 약을 투여할 때, 동맥 혈전 색전증 사건은 흔하게(1/100이상 1/10미만) 나타났다. 허가사항 외의 적응증을 대상으로 다양한 임상 상황 하에서 진행되어 위약 대조군 시험들로부터 메타 분석을 실시한 결과 더 높은 동맥 혈전 색전증 사건(약물이상반응 표의 혈관장애항 참조)(이 약 치료군 5.6% vs. 위약군 3.0%)이 보고되었다. 이들 각각은 서로 다른 환자의 특성을 나타내며 따라서 다른 위험요인들을 가지고 있다고 볼 수 있다.

이 약의 안전성과 유효성은 허가사항 외의 적응증에 대해 확립되지 않았으며 따라서 권장하지 않는다.

혈전 색전증 사건은 심정지를 유발할 수 있다.

후천적 혈우병 환자

61명의 후천적 혈우병 환자를 대상으로 진행된 임상 시험에서 총 100건의 치료 에피소드가 이루어졌는데 다음의 약물이상반응이 조금 더 잦은 빈도로 보고되었다(치료 회수를 기준으로 1%): 동맥 혈전 색전증 사건(뇌동맥 폐색, 뇌혈관 사고), 정맥 혈전 색전증 사건(폐색전증과 심부정맥혈전증), 협 …

전문의약품 (처방 필요) (1)