하이캄틴주4밀리그램(토포테칸염산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 183,560원 (보험코드 643904181)

효능·효과

1. 표준화학요법에 실패한 전이성 난소암

2. 1차 화학요법에 실패한 재발성 소세포폐암

3. 수술요법 또는 방사선 요법으로 치료되지 않는 Ⅳ-B기, 재발성, 지속성 자궁경부암

용법·용량

1. 난소암 및 소세포폐암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 1.5 mg/m2씩 30분에 걸쳐 5일간 3주 간격으로 정맥내 투여한다. 종양진전이 없을 경우, 종양반응이 지연될 수 있으므로 최소한 4코스 이상의 투여가 권장된다. 난소암에 대한 임상시험에서 반응이 나타난 중간값 시간이 9 ∼ 12주였으며 소세포폐암에 대한 중간값 반응시간은 5 ∼ 7주였다. 이 약 투여 중 중증 호중구감소증(500 cells/mm3 미만으로 정의)이 나타날 경우 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm3 이하로 떨어질 경우, 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다.

이 약 투여 중 중증 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 6일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다.

2. 자궁경부암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 0.75 mg/m2씩 30분에 걸쳐 3일간 3주 간격으로 정맥투여하되, 매 투여 1일째에는 이 약 투여 후 시스플라틴 50 mg/m2를 정맥투여한다(3주 코스). 계속되는 투여 코스에서 이 약과 시스플라틴의 용량조절이 필요한 경우는 각각 아래와 같다.

-중증 열성 호중구감소증(체온 38 o C이상이며 호중구수 1,000 cells/mm 3 미만)이 나타날 경우, 그 다음 코스에서 이 약의 용량을 0.60 mg/m 2 로 20 % 감량 투여해야 한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm 3 로 떨어질 경우, 마찬가지로 이 약을 0.60 mg/m 2 로 20 % 감량한다. 중증 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 4일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다. G-CSF의 투여에도 불구하고 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다음 코스에서 0.45 mg/m 2 로 다시 20 % 감량 투여한다.

- 시스플라틴의 경우, 시스플라틴의 투여 및 수액공급 지침, 혈액 독성 발생시의 시스플라틴 용량 조절에 대한 허가사항을 참고한다.

3. 간 손상시 : 간기능손상 환자(혈장 빌리루빈이 1.5 ∼ 10 mg/dL이내인 자)에 있어 용량의 조정은 필요하지 않다.

4. 신기능 손상시 : 경증 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 40 ∼ 60 mL/min 이내)에 있어서 용량의 조정은 필요하지 않다. 중등도 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 20 ∼ 39 mL/min 이내)는 0.75 mg/m2으로의 용량의 조정이 권장된다. 중증 신기능손상 환자에 있어 권장 용량에 대한 충분한 자료는 없다. 자궁경부암 치료를 위한 시스플라틴과의 병용투여는 혈청 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이하인 환자에서만 시작해야 한다. 임상시험에서, 혈청 크레아티닌이 > 1.5 mg/dL인 경우 시스플라틴의 투여가 중단되었다. 자궁경부암 환자에서 시스플라틴의 투여 중단 후 이 약으로만의 계속적인 단독치료에 대한 자료는 충분하지 않다.

5. 고령자 : 신기능과 관련한 용량 조절 이외의 고령자에 대한 용량의 조정은 필요하지 않다.

6. 정맥주입액 조제 정맥주입액의 조제는 먼저 바이알에 4 mL의 주사용수를 가하여 녹이고, 투여 전에 적량을 취하여 생리식염 주사액 또는 5 % 포도당 주사액에 희석한다. 동결건조 분말에는 방부제가 포함되어 있지 않으므로 조제된 액은 즉시 사용하여야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 암화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다. 합병증의 적절한 관리는 알맞은 진단과 치료 시설이 갖추어져 있을 때에만 가능하다.

2) 이 약은 기본 호중구수가 1,500 cells/mm 3 미만인 환자에는 투여하지 않는다. 중증이고 감염과 사망을 초래할 수 있는 골수억제(주로 호중구감소증)의 발생을 모니터링 하기 위해 이 약을 복용하는 모든 환자를 대상으로 말초 혈액 혈구수를 자주 측정하여야 한다.

3) 다른 세포독성이 있는 약물과 마찬가지로 이 약은 중증의 골수억제를 일으킬 수 있다. 이 약을 투여 받은 환자의 5 %에서 패혈증을 유도하는 골수억제가 보고되었고 패혈증으로 인한 사망이 보고된 바 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보인 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 첫 번째 코스를 시작하기 전에 이미 심각한 골수 억제(호중구 기저치가 1,500 cells/mm 3 미만이거나 혈소판 수치가 100,000/mm 3 이하)가 있는 환자

3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 종양 출혈의 위험이 증가된 환자

2) 간기능장애 환자

3) 신기능장애 환자

4. 이상반응

이상반응을 기관계 및 발현빈도 분류하여 정리하였다. 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.

(매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별적인 보고 및 빈도가 알려지지 않은 이상반응 포함))

난소암 및 소세포폐암 : 다음은 이 약으로 치료를 받고 있는 전이성 난소암 환자 453명과 소세포폐암 환자 426명에서 유발된 이상반응으로 주된 혈액학적 이상반응(표 1)과 15 % 이상의 환자에서 나타난 비혈액학적 이상반응(표 2)을 나타내었다. 이들 임상시험에서 전처치제들은 필수적으로 사용되지 않았다.

표 1. 혈액학적 이상반응

혈액학적 이상반응환자 879명 중 발현율%코스(4,124명) 중 발현율%

호중구감소증 < 1,500 cells/mm3 < 500 cells/mm397 7881 39

백혈구감소증 < 3,000 cells/mm3 < 1,000 cells/mm397 3280 11

혈소판감소증 < 75,000/mm3 < 25,000/mm369 2742 9

빈혈 < 10 g/dL < 8 g/dL89 3771 14

혈소판 수혈154

적혈구 수혈5222

표 2. 비혈액학적 이상반응

비혈액학적 이상반응발현율(%) - 모든 등급발현율(%) - 3등급발현율(%) - 4등급

환자(879)코스(4124)환자(879)코스(4124)환자(879)코스(4124)

감염 패혈증 또는 발열/호중구감소증을 동반한 감염*4315NRNR237

대사 및 영양 식욕부진19921<1<1

신경계 두통1871<1<10

호흡기계, 흉부, 종격 호흡곤란 기침22 1511 75 12 <13 01 0

위장관계 구역(중증일수 있음) 구토(중증일수 있음) 설사(중증일수 있음) 변비 복통 구내염64 45 32 29 22 1842 22 14 15 10 87 4 3 2 2 12 1 1 1 1 <11 1 1 1 2 <1< 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1

피부 및 피하조직 탈모 발진**49 1654 6NA 1NA <1NA 0NA 0

전신 및 투여부위 피로 발열 통증*** 무력증29 28 23 2522 11 11 135 1 2 42 <1 1 10 <1 1 20 <1 <1 <1

NA=해당되지 않음

NR=별도 보고되지 않음

* 등급 1의 패혈증 또는 감염을 포함하지 않음.

** 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.

*** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

표 3은 난소암 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 3/4등급의 혈액학적 이상반응과 주요 비혈액학적 이상반응을 나타낸다. Paclitaxel을 복용한 환자에게는 코르티코스테로이드, 디펜하이드라민 및 히스타민 type 2 수용체 차단제와 같은 전처치제를 필수적으로 사용하였으나, 이 약을 복용한 환자에 대해서는 이러한 전처치 약물을 필수적으로 투여하지 않았다.

표 3. 난소암 환자를 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 이상반응

이상반응(%)이 약Paclitaxel

환자 (n=112)코스 (n=597)환자 (n=114)코스 (n=589)

혈액학적 등급3/4%%%%

호중구감소증(등급 4) (<500 cells/mm3) 빈혈(등급 3/4) (Hgb<8 g/dL) 혈소판 감소증(등급 4) (<25,000 plts/mm3) 발열/호중구감소증(등급 4)80 41 27 2336 16 10 621 6 3 49 2 <1 1

비혈액학적 등급 3/4%%%%

감염 입증된 패혈증 패혈증과 관련된 사망5 21 NA2 0<1 NA

대사 및 영양 식욕부진4100

신경계 두통1<121

호흡기계, 흉부, 종격 호흡곤란6251

위장관계 복통 변비 설사 장폐색 구역 구내염 구토5 5 6 5 10 1 101 1 2 1 3 <1 24 0 1 4 2 1 31 0 <1 1 <1 <1 <1

간/담도계 간효소치 증가^1<11<1

피부 및 피하 조직 발진*001<1

근골격계, 결합조직, 뼈 관절통1<13<1

전신 및 투여부위 피로 권태 무력증 가슴통증 근육통 통증**7 2 5 2 0 52 <1 2 <1 0 16 2 3 1 3 72 <1 1 <1 2 2

^ 간효소치 증가는 AST, ALT 및 간 효소의 증가 등을 포함한다.

* 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.

** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

다음 표 4는 소세포폐암 환자를 대상으로 한 이 약과 CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴) 비교임상시험에서 나타난 3/4등급의 혈액학적 이상반응과 주요 비혈액학적 이상반응을 나타낸다. CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴)를 복용한 환자에게는 코르티코스테로이드, 디펜하이드라민 및 히스타민 type2 수용체 차단제와 같은 전처치를 필수적으로 실시하였으나, 이 약을 복용한 환자에 대해서는 이러한 전처치 약물을 필수적으로 투여하지 않았다.

표 4. 소세포폐암 환자를 대상으로 한 이 약과 CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴) 비교임상시험에서 나타난 이상반응

이 약CAV

환자 (n=107)코스 (n=446)환자 (n=104)코스 (n=359)

혈액학적 등급3/4 호중구감소증(등급4) (<500 cells/mm3) 빈혈(등급3/4)(Hgb < 8 g/dL) 혈소판감소증(등급4) (<25,000 plts/mm3) 발열/호중구감소증(등급 4)% 70 42 29 28% 38 18 10 9% 72 20 5 26% 51 7 1 13

비혈액학적 등급 3/4%%%%

감염 입증된 패혈증 패혈증과 관련된 사망5 31 NA5 11 NA

대사 및 영양 식욕부진3142

신경계 두통002<1

호흡기계, 흉부, 종격 호흡곤란 기침 폐렴9 2 85 1 214 0 67 0 2

위장관계 복통 변비 설사 구역 구내염 구토6 1 1 8 2 31 <1 <1 2 <1 <14 0 0 6 1 32 0 0 2 <1 1

간/담도계 간효소치 증가^1<100

피부/피하조직 발진*1<11<1

전신 및 투여부위 피로 무력증 통증**6 9 54 4 210 7 73 2 4

^간효소치 증가는 AST, ALT 및 간 효소의 증가 등을 포함한다.

*발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.

**통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

자궁경부암 : 자궁경부암 환자를 대상으로 한 이 약·시스플라틴의 병용투여(3주마다 이 약 0.75 mg/m 2 /day로 1, 2, 3일째 투여 받고, 1일째 시스플라틴 50 mg/m 2 을 병용투여)와 시스플라틴(3주마다 1일째에 시스플라틴 50 mg/m 2 투여)과의 비교임상시험에서, 가장 일반적인 용량 제한 독성은 골수억제였다. 자궁경부암 환자에서 나타난 혈액학적 이상반응(표 5)과 비혈액학적 이상반응(표 6)을 나타내었다.

표 5. 혈액학적 이상반응

혈액학적 이상반응이 약과 시스플라틴의 병용투여 (n=140)시스플라틴 (n=144)

빈혈 모든 등급(Hgb < 12 g/dL) 등급 3(Hgb < 8-6.5 g/dL) 등급 4(Hgb < 6.5 g/dL)131(94 %) 47(34 %) 9(6 %)130(90 %) 28(19 %) 5(3 %)

백혈구감소증 모든 등급(<3,800 cells/mm3) 등급 3(<2,000～1,000 cells/mm3) 등급 4(<1,000 cells/mm3)128(91 %) 58(41 %) 35(25 %)48(30 %) 1(1 %) 0(0 %)

호중구감소증 모든 등급(<2,000 cells/mm3) 등급 3(<1,000～500 cells/mm3) 등급 4(<500 cells/mm3)125(89 %) 36(26 %) 67(48 %)28(19 %) 1(1 %) 1(1 %)

혈소판감소증 모든 등급(<130,000 cells/mm3) 등급 3(<50,000～10,000 cells/mm3) 등급 4(<10,000 cells/mm3)104(74 %) 36(26 %) 10(7 %)21(15 %) 5(3 %) 0(0 %)

표6. 환자 중 5 % 이상에서 경험한 비혈액학적 이상반응*

이상반응이 약과 시스플라틴의 병용투여 (n=140)시스플라틴 (n=144)

모든 등급†등급3등급4모든 등급등급3등급4

전신 및 투여부위 체질병‡ 통증§96(69%) 82(59%)11(8%) 28(20%)0 3(2%)89(62%) 72(50%)17(12%) 18(13%)0 5(3%)

위장관계 구토 구역 구내염-인두염 기타56(40%) 77(55%) 8(6%) 88(63%)20(14%) 18(13%) 1(<1%) 16(11%)2(1%) 2(1%) 0 4(3%)53(37%) 79(55%) 0 80(56%)13(9%) 13(9%) 0 12(8%)0 0 0 3(2%)

피부67(48%)1(<1%)029(20%)00

대사-실험실적55(39%)13(9%)7(5%)44(31%)14(10%)1(<1%)

비뇨생식계51(36%)9(6%)9(6%)49(34%)7(5%)7(5%)

신경계 신경병증 기타4(3%) 49(35%)1(<1%) 3(2%)0 1(<1%)3(2%) 43(30%)1(<1%) 7(5%)0 2(1%)

감염-열성호중구감소증39(28%)21(15%)5(4%)26(18%)11(8%)0

심혈관계35(25%)7(5%)6(4%)22(15%)8(6%)3(2%)

간34(24%)5(4%)2(1%)23(16%)2(1%)0

폐24(17%)4(3%)023(16%)5(3%)3(2%)

혈관계 출혈 혈액응고21(15%) 8(6%)8(6%) 4(3%)1(<1%) 3(2%)20(14%) 10(7%)3(2%) 7(5%)(<1%) 0

근골격계19(14%)3(2%)07(5%)1(<1%)1(<1%)

알레르기-면역8(6%)2(1%)1(<1%)4(3%)01(<1%)

내분비계8(6%)004(3%)2(1%)0

유성생식기능7(5%)0010(7%)1(<1%)0

안구-시력7(5%)007(5%)1(<1%)0

자료는 NCI 일반독성기준 v.2.0을 사용하여 수집되었다.

* 시험에 적합하여 치료 받은 환자들을 포함

†등급 1 ～ 4. 연구자가 5등급이라고 지정한 사망이 3명의 환자에서 발생하였다. 첫번째 환자는 약물관련 혈소판감소증이 악화된 5등급의 출혈이었다. 두번째 환자는 치료와는 관련이 없으나 치료에 의해 증상이 악화되었을 수 있는 장폐색, 심장정지, 흉막삼출, 호흡부전을 경험하였다. 세번째 환자는 폐색전증과 성인호흡곤란증후군을 경험하였고, 후자는 간접적으로 치료와 관련이 있었다.

‡체질병은 피로(졸음증, 권태, 무력증), 발열(호중구감소증의 부재시), 경직, 오한 및 발한, 체중증가 또는 감소를 포함한다.

§통증은 복통이나 경련, 관절통, 뼈통증, 가슴통증(비심장 및 비흉막), 월경통, 성교통증, 귀앓이, 두통, 간 통증, 근육통, 신경병증성 통증, 방사선에 기인한 통증, 골반통, 흉막통, 직장 또는 직장 주위 통증, 암성 통증을 포함한다.

1) 혈액학 : 골수 억제(주로 호중구감소증)는 이 약의 용량을 제한시키는 주요 독성이다. 호중구감소증은 시간이 지남에 따라 누적되지 않는다. 이 약의 골수 억제에 대한 자료는 다음을 근거로 한 것이다.

- 이 약을 1.5 mg/m 2 /day로 5일간 단독 투여 받은 전이성 난소암 또는 소세포폐암 환자 879명

- 이 약을 0.75 mg/m 2 /day로 1, 2, 3일째 투여 받고, 1일째 시스플라틴 50 mg/m 2 을 병용투여 받은 자궁경부암 환자 140명

(1) 호중구감소증

① 난소암 및 소세포폐암 : 중증의 호중구감소증(4등급, < 500 cells/mm 3 )은 제1치료 코스 동안 60 %의 환자와 전체 치료 코스 중 39 %에서 나타났으며 지속기간의 중간 값은 7일이었다. 호중구수의 최저치는 12일째(중간값)에 나타났다. 치료와 관련하여 패혈증 또는 발열을 수반한 호중구감소증은 환자의 23 %에서 나타났으며 1 %에서 패혈증은 치명적이었다.

② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 호중구감소증이 각각 26 %, 48 %에서 나타났다.

(2) 혈소판감소증

① 난소암 및 소세포폐암 : 혈소판감소증(4등급, < 25,000/mm 3 )은 환자의 27 %에서, 치료코스 중 9 %에서 나타났고 지속기간의 중간 값은 5일이었으며 혈소판 최저치는 15일째(중간값)에 나타났다. 환자의 15 %와 코스 중4 %에 혈소판 수혈이 행해졌다.

② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 혈소판감소증이 각각 26 %, 7 %에서 나타났다.

(3) 빈혈

① 난소암 및 소세포폐암 : 중증의 빈혈(3/4등급, < 8 g/dL)은 환자의 37 %와 코스 중 14 %에서 나타났다. 최저치 중간값은 15일째에 나타났다. 52 %의 환자와 코스 중 22 %에서 수혈이 필요했다.

② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 혈소판감소증이 각각 34 %, 6 %에서 나타났다.

(4) 자주 범혈구감소증이 보고되었다. 중증 출혈(혈소판 감소증과 관련됨)이 보고된 적이 있으나 빈도는 알려지지 않았다.

난소암에서의 전체 처치 관련 사망률은 1 %였고 소세포폐암환자를 대상으로 한 비교 연구에서의 처치 관련 사망률은 이 약에서 5 %였고, CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴)에서 4 %였다.

2) 위장관계 : 매우 자주 설사, 구역, 구토(모두 중증일 수 있음), 복통, 변비 및 구내염이 보고되었다. 구역은 환자 중의 64 %(3/4등급의 경우 8 %)에서 발현되었고, 구토는 45 %의 환자(3/4 등급의 경우 6 %)에서 나타났다. 이 약 투여 환자에게 예방 목적의 항구토제는 일정하게 사용하지 않았다. 환자의 32 %에서 설사(3/4등급 4 %), 29 %에서 변비(3/4등급 2 %), 22 %에서 복통(3/4등급 4 %)이 나타났다. 3/4등급의 복통은 난소암 환자에서 6 %였고 소세포폐암 환자에서 2 %였다.

경구용 토포테칸에 대한 임상시험에서 약물 관련 설사의 전체 발생률은 22 %였으며 이 중 3등급은 4 %, 4등급은 0.4 %였다. 약물 관련 설사는 65세 미만 환자군(19 %)에 비해 65세 이상 환자군(28 %)에서 더 자주 발생했다. 정맥 주사시 65세 이상인 환자군에서 약물 관련 설사 발생률은 10 %였다.

치명적인 호중구감소성결장염을 포함하는 호중구감소성결장염이 토포테칸으로 인한 호중구감소증의 합병증으로서 발생한 것이 보고되었다.

3) 피부/피하조직 : 환자의 31 %에서 탈모(2등급)가 나타났다.

4) 신경계 : 두통(18 %)은 신경독성 중 가장 빈번하게 보고되었다. 7 %의 환자에서 감각이상이 나타났으나 일반적으로 1등급이었다.

5) 간/담도계 : 1등급의 일시적인 간 효소의 상승이 환자의 8 %에서 나타났다. 3/4등급의 현저한 상승은 4 %였다. 3/4등급의 빌리루빈의 상승은 환자의 2 % 이내에서 나타났다.

6) 호흡기계, 흉부, 종격 : 3/4등급의 호흡곤란이 난소암 환자의 4 %에서, 소세포폐암 환자의 12 %에서 발생하였다. 드물게 간질성폐질환(ILD)이 보고되었다.

7) 전신 및 투여 부위 : 매우 자주 무력증, 피로, 발열, 자주 권태감, 매우 드물게 혈관밖 유출(이와 관련한 반응들은 경증이었으며 일반적으로 특별한 치료를 요하지 않았다)이 보고되었다.

8) 대사 및 영양 : 매우 자주 식욕 부진(중증일 수 있음)이 보고되었다.

9) 면역 체계 : 자주 발진을 포함한 과민반응이 보고되었다.

10) 국외 시판 후 이상반응 : 상기에 포함되지 않는 이상반응은 다음과 같다.

(1) 피부/부속기 : 드물게 중증의 피부염과 중증의 가려움증이 나타났다.

(2) 전신 : 때때로 알레르기 반응, 드물게 아나필락시스모양 반응 및 혈관부종이 나타났다.

(3) 자발적 보고 및 문헌 사례로부터 확인된 약물이상반응 : 이 약의 자발적 보고 및 문헌 사례를 통한 시판 후 경험에서 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었다. 이러한 약물이상반응은 불분명한 크기의 인구 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 신뢰성 있는 빈도 추정이 가능하지 않으므로 빈도 불명으로 분류하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 작성되었다. 각 기관계 분류 내에서는 약물이상반응의 중증도가 감소하는 순으로 나열되었다.

① 위장관장애 : 위장관천공

② 전신장애 및 투여부위상태 : 점막염증

③ 면역계장애: 아나필락시스 반응

④ 혈관림프계장애: 중증 출혈 (혈소판감소증과 관련됨)

11) 국내 시판후 조사결과

(1) 국내에서 …

보관·유효기간

보관: 차광밀봉용기, 실온(1~30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월