토포테칸염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 난소암 및 소세포폐암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 1.5 mg/m2씩 30분에 걸쳐 5일간 3주 간격으로 정맥내 투여한다. 종양진전이 없을 경우, 종양반응이 지연될 수 있으므로 최소한 4코스 이상의 투여가 권장된다. 난소암에 대한 임상시험에서 반응이 나타난 중간값 시간이 9 ∼ 12주였으며 소세포폐암에 대한 중간값 반응시간은 5 ∼ 7주였다. 이 약 투여 중 중증 호중구감소증(500 cells/mm3 미만으로 정의)이 나타날 경우 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm3 이하로 떨어질 경우, 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다.

이 약 투여 중 중증 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 6일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다.

2. 자궁경부암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 0.75 mg/m2씩 30분에 걸쳐 3일간 3주 간격으로 정맥투여하되, 매 투여 1일째에는 이 약 투여 후 시스플라틴 50 mg/m2를 정맥투여한다(3주 코스). 계속되는 투여 코스에서 이 약과 시스플라틴의 용량조절이 필요한 경우는 각각 아래와 같다.

-중증 열성 호중구감소증(체온 38 o C이상이며 호중구수 1,000 cells/mm 3 미만)이 나타날 경우, 그 다음 코스에서 이 약의 용량을 0.60 mg/m 2 로 20 % 감량 투여해야 한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm 3 로 떨어질 경우, 마찬가지로 이 약을 0.60 mg/m 2 로 20 % 감량한다. 중증 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 4일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다. G-CSF의 투여에도 불구하고 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다음 코스에서 0.45 mg/m 2 로 다시 20 % 감량 투여한다.

- 시스플라틴의 경우, 시스플라틴의 투여 및 수액공급 지침, 혈액 독성 발생시의 시스플라틴 용량 조절에 대한 허가사항을 참고한다.

3. 간 손상시 : 간기능손상 환자(혈장 빌리루빈이 1.5 ∼ 10 mg/dL이내인 자)에 있어 용량의 조정은 필요하지 않다.

4. 신기능 손상시 : 경증 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 40 ∼ 60 mL/min 이내)에 있어서 용량의 조정은 필요하지 않다. 중등도 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 20 ∼ 39 mL/min 이내)는 0.75 mg/m2으로의 용량의 조정이 권장된다. 중증 신기능손상 환자에 있어 권장 용량에 대한 충분한 자료는 없다. 자궁경부암 치료를 위한 시스플라틴과의 병용투여는 혈청 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이하인 환자에서만 시작해야 한다. 임상시험에서, 혈청 크레아티닌이 > 1.5 mg/dL인 경우 시스플라틴의 투여가 중단되었다. 자궁경부암 환자에서 시스플라틴의 투여 중단 후 이 약으로만의 계속적인 단독치료에 대한 자료는 충분하지 않다.

5. 고령자 : 신기능과 관련한 용량 조절 이외의 고령자에 대한 용량의 조정은 필요하지 않다.

6. 정맥주입액 조제 정맥주입액의 조제는 먼저 바이알에 4 mL의 주사용수를 가하여 녹이고, 투여 전에 적량을 취하여 생리식염 주사액 또는 5 % 포도당 주사액에 희석한다. 동결건조 분말에는 방부제가 포함되어 있지 않으므로 조제된 액은 즉시 사용하여야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 암화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다. 합병증의 적절한 관리는 알맞은 진단과 치료 시설이 갖추어져 있을 때에만 가능하다.

2) 이 약은 기본 호중구수가 1,500 cells/mm 3 미만인 환자에는 투여하지 않는다. 중증이고 감염과 사망을 초래할 수 있는 골수억제(주로 호중구감소증)의 발생을 모니터링 하기 위해 이 약을 복용하는 모든 환자를 대상으로 말초 혈액 혈구수를 자주 측정하여야 한다.

3) 다른 세포독성이 있는 약물과 마찬가지로 이 약은 중증의 골수억제를 일으킬 수 있다. 이 약을 투여 받은 환자의 5 %에서 패혈증을 유도하는 골수억제가 보고되었고 패혈증으로 인한 사망이 보고된 바 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보인 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 첫 번째 코스를 시작하기 전에 이미 심각한 골수 억제(호중구 기저치가 1,500 cells/mm 3 미만이거나 혈소판 수치가 100,000/mm 3 이하)가 있는 환자

3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 종양 출혈의 위험이 증가된 환자

2) 간기능장애 환자

3) 신기능장애 환자

4. 이상반응

이상반응을 기관계 및 발현빈도 분류하여 정리하였다. 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.

(매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별적인 보고 및 빈도가 알려지지 않은 이상반응 포함))

난소암 및 소세포폐암 : 다음은 이 약으로 치료를 받고 있는 전이성 난소암 환자 453명과 소세포폐암 환자 426명에서 유발된 이상반응으로 주된 혈액학적 이상반응(표 1)과 15 % 이상의 환자에서 나타난 비혈액학적 이상반응(표 2)을 나타내었다. 이들 임상시험에서 전처치제들은 필수적으로 사용되지 않았다.

혈액학적 이상반응환자 879명 중 발현율%코스(4,124명) 중 발현율%

호중구감소증 < 1,500 cells/mm3 < 500 cells/mm397 7881 39

백혈구감소증 < 3,000 cells/mm3 < 1,000 cells/mm397 3280 11

혈소판감소증 < 75,000/mm3 < 25,000/mm369 2742 9

빈혈 < 10 g/dL < 8 g/dL89 3771 14

혈소판 수혈154

적혈구 수혈5222

표 1. 혈액학적 이상반응

표 2. 비혈액학적 이상반응

비혈액학적 이상반응발현율(%) - 모든 등급발현율(%) - 3등급발현율(%) - 4등급

환자(879)코스(4124)환자(879)코스(4124)환자(879)코스(4124)

감염 패혈증 또는 발열/호중구감소증을 동반한 감염*4315NRNR237

대사 및 영양 식욕부진19921<1<1

신경계 두통1871<1<10

호흡기계, 흉부, 종격 호흡곤란 기침22 1511 75 12 <13 01 0

위장관계 구역(중증일수 있음) 구토(중증일수 있음) 설사(중증일수 있음) 변비 복통 구내염64 45 32 29 22 1842 22 14 15 10 87 4 3 2 2 12 1 1 1 1 <11 1 1 1 2 <1< 1 < 1 < 1 < 1 < 1 < 1

피부 및 피하조직 탈모 발진**49 1654 6NA 1NA <1NA 0NA 0

전신 및 투여부위 피로 발열 통증*** 무력증29 28 23 2522 11 11 135 1 2 42 <1 1 10 <1 1 20 <1 <1 <1

NA=해당되지 않음

NR=별도 보고되지 않음

* 등급 1의 패혈증 또는 감염을 포함하지 않음.

** 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.

*** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

표 3은 난소암 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 3/4등급의 혈액학적 이상반응과 주요 비혈액학적 이상반응을 나타낸다. Paclitaxel을 복용한 환자에게는 코르티코스테로이드, 디펜하이드라민 및 히스타민 type 2 수용체 차단제와 같은 전처치제를 필수적으로 사용하였으나, 이 약을 복용한 환자에 대해서는 이러한 전처치 약물을 필수적으로 투여하지 않았다.

표 3. 난소암 환자를 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 이상반응

이상반응(%)이 약Paclitaxel

환자 (n=112)코스 (n=597)환자 (n=114)코스 (n=589)

혈액학적 등급3/4%%%%

호중구감소증(등급 4) (<500 cells/mm3) 빈혈(등급 3/4) (Hgb<8 g/dL) 혈소판 감소증(등급 4) (<25,000 plts/mm3) 발열/호중구감소증(등급 4)80 41 27 2336 16 10 621 6 3 49 2 <1 1

비혈액학적 등급 3/4%%%%

감염 입증된 패혈증 패혈증과 관련된 사망5 21 NA2 0<1 NA

대사 및 영양 식욕부진4100

신경계 두통1<121

호흡기계, 흉부, 종격 호흡곤란6251

위장관계 복통 변비 설사 장폐색 구역 구내염 구토5 5 6 5 10 1 101 1 2 1 3 <1 24 0 1 4 2 1 31 0 <1 1 <1 <1 <1

간/담도계 간효소치 증가^1<11<1

피부 및 피하 조직 발진*001<1

근골격계, 결합조직, 뼈 관절통1<13<1

전신 및 투여부위 피로 권태 무력증 가슴통증 근육통 통증**7 2 5 2 0 52 <1 2 <1 0 16 2 3 1 3 72 <1 1 <1 2 2

^ 간효소치 증가는 AST, ALT 및 간 효소의 증가 등을 포함한다.

* 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.

** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

다음 표 4는 …

전문의약품 (처방 필요) (2)

유통 확인 불가 품목 (2)