레스콜엑스엘서방정(플루바스타틴나트륨)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 774원 (보험코드 653600290)

효능·효과

1. 다음의 심장혈관 질환에 대한 위험성감소

1) 식이요법에 적절히 반응하지 않는 원발성 고콜레스테롤혈증과 관상동맥질환을 나타내는 성인 환자에 대한 관상동맥경화증의 진행 지연

2) 관상동맥질환 성인 환자의 경피적 관상동맥 삽관술 후 심장사고(coronary events)의 재발 위험성감소('일반적 주의' 참고)

2. 고지혈증

식이요법에 적절히 반응하지 않는 원발성 고콜레스테롤혈증 환자(이형접합 가족형 및 비가족형) 및 원발성 혼합형 이상지질혈증 환자(Fredrickson types IIa 및 IIb)의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백 및 트리글리세라이드치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤을 증가시키는 식이요법의 보조제

3. 식이요법에 적절히 반응하지 않는 이형접합 가족형 고콜레스테롤혈증을 나타내는 소아 및 청소년(남 : 9세 이상 16세 이하, 여 : 초경이 지난 10세 이상 16세 이하)의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백 및 트리글리세라이드치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤을 증가시키는 식이요법의 보조제

가. LDL-콜레스테롤이 여전히 190 mg/dL 이상 (≥190 mg/dL) 이거나

나. LDL-콜레스테롤이 여전히 160 mg/dL 이상 (≥160 mg/dL) 이고, 조기 심장혈관 질환의 가족력이 있는 경우 또는 해당 소아환자에서 두 가지 이상의 다른 심장혈관 질환의 위험인자가 있는 경우

용법·용량

(캡슐제)(서방정)

이 약 투여 전에 조절되지 않는 당뇨, 갑상선저하증, 신장질환, 이상단백혈증, 폐색성간질환, 알코올중독 등과 같은 고콜레스테롤혈증의 2차적인 원인들이 배제되어야만 하고 환자는 표준 콜레스테롤저하 식이요법에 들어가 있어야 하며 식이요법이 치료기간 중에 계속되어야 한다.

서방정은 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안 된다(서방정에 한함.).

1. 심장혈관 질환에 대한 위험성감소

1) 관상동맥경화의 진행 지연

원발성 고콜레스테롤혈증과 관상동맥질환을 나타내는 성인 환자에 대한 임상시험에서 플루바스타틴으로서 1일 40 mg 투여시 관상동맥경화의 진행을 지연시켰다.

2) 관상동맥질환 성인 환자의 경피적 관상동맥 삽관술 후 심장사고의 재발 위험성감소

관상동맥삽관술을 시술받은 관상동맥질환자의 경우 적정용량은 1일 80 mg이다.

2. 고지질혈증

권장되는 초회용량은 이 약으로서 1일 1회 20 ～ 40 mg을 저녁시간에 투여한다. 대부분의 환자는 1일 1회 20 ～ 40 mg투여가 필요하나 LDL-콜레스테롤의 기저치 및 치료목표 수준에 따라 개인별로 1일 80 mg(플루바스타틴 서방정 80 mg을 1일 1회 또는 플루바스타틴 속방캡슐 40 mg을 1일 2회)으로 증량할 수 있다. 1일 최대용량은 80 mg이다. 플루바스타틴 서방정 80 mg은 하루중 아무 때나 매일 일정한 시간에 음식섭취와 관계없이 복용한다. 이 약은 물과 함께 통째로 삼킨다.

이 약의 투여 후 최대 지질저하효과는 4주 이내에 나타난다. 투여용량은 환자의 반응에 따라 조정되어야 하며 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 용량을 조정해야 한다. 이 약의 치료효과는 지속적인 투여로 유지된다.

3. 이형접합 가족형 고콜레스테롤혈증을 나타내는 소아 및 청소년 환자(남 : 9세 이상 16세 이하, 여 : 초경이 지난 10세 이상 16세 이하)

이 약 투여 전에 환자는 6개월 동안 표준 콜레스테롤저하 식이요법에 들어가 있어야 하며 식이요법이 치료기간 중에 계속되어야 한다.

권장 시작용량은 이 약으로서 20 mg이다. 1회 40 mg 캡슐을 1일 2회 또는 1일 1회 80 mg 서방정과 같은 1일 최대용량의 용량조정은 6주 단위로 해야 한다. 용량은 치료목표에 따라 개인화 되어야 한다. 소아 및 청소년을 대상으로 이 약과 니코틴산, 콜레스티라민 또는 피브레이트와의 병용투여에 대한 연구는 이루어지지 않았다.

○ 병용요법 :

속방성 플루바스타틴은 담즙산결합수지(예, 콜레스티라민) 또는 니코틴산과 병용투여시 총 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤 저하 효과에 상가작용이 있다. 이 약은 콜레스티라민 또는 다른 담즙산결합수지와 병용투여 시, 취침전에 투여되어야 하며, 또한 약물이 수지에 결합함으로써 야기되는 유의적인 상호작용을 피하기 위하여 담즙산결합수지 투여 후 적어도 4시간 이후 이 약을 투여한다. 근병증의 위험성이 있으므로 면밀히 모니터링 한다.

○ 신장애 환자 :

이 약은 간에서 주로 대사되고 투여량의 6 %이하만이 요로 배설되므로 경증 ～ 중등도의 신장애 환자(크레아티닌청소율≧30 mL/min)에서 용량조절은 필요하지 않다.

이 약은 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)에서 금기이다.

○ 간장애 환자 :

이 약은 활동성 간질환, 간장애 혹은 설명되지 않으나 지속적으로 혈청 아미노전달효소가 상승되어 있는 환자에서는 금기이다.

○ 고령자

고령자에서는 용량조절이 필요 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

현저한 크레아틴키나아제(CK) 레벨 상승이 나타나거나 근육병증으로 진단되거나 의심되는 경우 플루바스타틴 치료를 중단해야 한다. 또한 급성 및 심각하게 여겨지는 근육병증 또는 횡문근융해에서 이차적으로 신부전으로 발전할 수 있는 위험요소(예, 중증 급성감염, 저혈압, 주요 외과수술, 외상, 중증 대사, 내분비, 전해질 장애 및 제어되지 않는 뇌전증)를 갖는 환자는 플루바스타틴 치료를 일시적으로 보류 또는 중단해야 한다(‘일반적 주의 근육병증/횡문근융해’ 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)(중증 신장애 환자에는 이 약 40 mg 이상 용량으로 연구된 바 없다.)

3) 활동성 간 질환자, 간장애 혹은 설명되지는 않으나 지속적으로 혈청 아미노전달효소가 상승되어 있는 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 알코올 중독자 또는 간질환의 병력이 있는 환자

2) 다음과 같은 횡문근융해에 대한 소인이 있는 환자에 대해서는 투여를 시작하기 전에 크레아티닌키나아제 수준을 측정하여 신중히 투여해야 한다.

(1) 경증～중등도 신장애 환자(크레아티닌청소율≧30 mL/min)

(2) 갑상샘기능저하증 환자

(3) 유전적 근육 장애에 대한 개인 병력 혹은 가족력이 있는 환자

(4) 스타틴계 약물이나 피브레이트 투여시 이전에 근육 독성이 나타난 적이 있는 병력 환자

(5) 알코올 남용자

(6) 패혈증 환자

(7) 저혈압 환자

(8) 외상이 있는 환자

(9) 대수술을 받은 환자

(10) 중증의 대사성, 내분비성 또는 전해질 이상 환자

(11) 조절되지 않는 뇌전증 환자

(12) 70세를 초과하는 고령자로 횡문근융해의 소인이 있는 환자

3) 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증 환자(같은 종류 또는 다른 종류의 스타틴계 약물을 투여했을 때 재발한 사례가 보고되었다.)

4. 이상반응

1) 이 약의 모든 임상시험에서, 1.0 %(32/2,969)의 플루바스타틴 투여 환자들이 시험 약물에 따른 이상반응으로 투여를 중단하였다(노출 기간 1개월에서 36개월 이상으로 평균 16개월). 이러한 결과는 대조 임상시험에서 플루바스타틴 투여 환자를 대상으로 년간 환자당 노출정도로 조절하였을 때 0.8 %(32/4,051)이었던 반면, 위약 투여 환자들에서는 1.1 %의 발생율을 나타내었다(4/355). 이상반응은 일반적으로 경증 내지 중등도였다.

2) 대조임상시험에서, 플루바스타틴나트륨 서방형제제 80 mg을 투여한 환자의 3.9 %(36/912)가 이상반응으로 인해 중단하였다(원인은 확인되지 않았음).

3) 이 약의 대조 시험에서 2 % 이상의 빈도로 발생한 임상적으로 관련성이 있으나 인과관계는 밝혀지지 않은 이상반응은 <표 1>과 같다.

<표 1> 이 약 위약-대조시험에서 용량과 관계없이 발현율이 2 % 초과 및 위약군보다 높게 발생한 이상반응

이상 반응플루바스타틴나트륨 캡슐1)(%)위약1)(%)플루바스타틴나트륨 서방형 제제2)(%)

(n=2,326)(n=960)(n=912)

근골격계 근육통 관절염 관절병증5.0 2.1 NA4.5 2.0 NA3.8 1.3 3.2

호흡기계 부비동염 기관지염2.6 1.81.9 1.03.5 2.6

소화기계 소화불량 설사 복통 구역 복부팽만 치아장애7.9 4.9 4.9 3.2 2.6 2.13.2 4.2 3.8 2.0 2.5 1.73.5 3.3 3.7 2.5 1.4 1.4

정신계 불면증2.71.40.8

생식기계 요로감염1.61.12.7

기타 두통 인플루엔자 유사 증상 우연한 상해 피로 알레르기8.9 5.1 5.1 2.7 2.37.8 5.7 4.8 2.3 2.24.7 7.1 4.2 1.6 1.0

1) 플루바스타틴나트륨 캡슐을 이용한 대조 시험(1일 1회 20, 40 mg와 1일 2회 40 mg)

2) 플루바스타틴나트륨 서방형 제제 80 mg정을 이용한 대조 시험

4) 다음의 이상반응은 발현부위별 발생빈도에 따라 빈도가 높은 이상반응을 처음에 기재하였다. 발생빈도가 동일한 경우 중등도가 심한 순서대로 기재하였다. 이상반응 발생빈도는 매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다. 가장 흔히 보고되는 이상반응은 경증의 소화기계 증상, 불면증 및 두통이다.

(1) 혈액 및 림프계 : 매우 드물게 혈소판감소증

(2) 면역계 : 드물게 발진, 두드러기와 같은 과민반응, 매우 드물게 아나필락시스 반응

(3) 정신신경계 : 자주 두통, 불면증, 매우 드물게 고지혈증과 관련성이 있는 지각이상, 감각이상, 감각저하

(4) 혈관계 : 매우 드물게 혈관염

(5) 소화기계 : 자주 소화불량, 복통, 구역, 매우 드물게 췌장염

(6) 간ㆍ담도계 : 매우 드물게 간염

(7) 피부 및 피하조직 : 드물게 발진, 두드러기와 같은 과민반응, 매우 드물게 기타 피부반응(습진, 피부염, 물집성 발진), 안면부종, 혈관부종

(8) 근골격계 및 결합조직 : 드물게 근육통, 근쇠약, 근육병증, 매우 드물게 근염, 횡문근융해, 홍반성루프스모양 반응

5) 실험실적 수치 이상 : 간기능에 대한 생화학적 수치이상은 HMG CoA 환원효소 저해제나 다른 지질저하제와 연관성이 있다. 소수의 환자(1 ～ 2 %)에서 아미노전달효소 수치가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 되는 확실한 상승이 확인되었으며, 정상 상한치의 5배 이상의 뚜렷한 CK 수치 상승이 극소수(0.3 ～ 1.0 %)의 환자에서 나타났다.

6) 그 외 이 계열의 약물들에서 보고된 이상반응(아래 기술된 모든 작용들이 반드시 이 약 투여와 관련이 있는 것은 아니다.)

(1) 정신신경계 : 특정 뇌신경의 기능 부전(미각의 변화, 안구 운동 실조, 안면 마비), 진전, 어지러움, 기억력 상실, 감각 이상, 말초 신경병증, 말초 신경 마비, 정신 혼란, 불안증, 불면증, 우울증

(2) 과민반응 : 명백한 과민증후군은 드물게 보고되었으며, 다음 양상의 한 가지 이상을 포함하였다. ; 아나필락시스, 혈관부종, 홍반루프스모양 증후군, 다발성 근육통증 류마티스, 혈관염, 자색반, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 용혈성 빈혈, 양성의 ANA, ESR 증가, 호산구증가증, 관절염, 관절통증, 두드러기, 무력증, 광민감반응, 발열, 오한, 홍조, 권태감, 호흡곤란, 독성표피괴사용해(리엘증후군), 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)을 포함한 다형 홍반

(3) 소화기계 : 췌장염, 만성 활성 간염을 포함한 간염, 담즙정체 황달, 간의 지방 변화 및 드물게 간 경화, 전격 간 괴사 및 간암, 식욕부진, 구토, 치명적 및 비-치명적 간부전

(4) 피부 : 발진, 물집피부염을 포함한 피부염, 습진, 탈모, 가려움증. 다양한 피부 변화(예, 결절, 변색, 피부/점막의 건조, 모발/손톱의 변화)가 보고되었다.

(5) 생식기계 : 여성형유방, 성욕 상실, 발기부전

(6) 눈 : 백내장의 진행(수정체 혼탁), 눈 근육 마비

(7) 실험실 이상 : 아미노전달효소, 알칼라인 포스파타제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제 및 빌리루빈의 상승, 갑상선 기능 이상

7) 플루바스타틴나트륨 캡슐제(20 mg, 40 mg)의 재심사를 위하여 국내에서 실시한 시판 후 조사결과(6년, 3,658명)

(1) 다음 이상반응은 모두 0.1% 미만으로 드물게 발현되었으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 발한, 이명, 배뇨장애, 심근경색, 식도궤양, 흉통, 경증 호흡곤란

(2) 이 약의 안전성에 영향을 미치는 인자 중 통계적 유의성을 나타낸 것은 다음과 같다.

<표 2> 요인별 이상반응 발현율

배경 인자이상반응 발현 예수95% 신뢰구간

전체예수 (3,658예)구성비 (%)이상반응 있음 (110예)발현율 (%)LowerUpper

합병증별 (p=0.0152)무 유1,004 2,65427.45% 72.55%19 911.89% 3.43%1.05% 2.74%2.73% 4.12%

병력별 (p<0.0001)무 유3,340 31891.31% 8.69%87 232.60% 7.23%2.06% 4.38%3.14% 10.08%

병용약제별 (p=0.0019)무 유1,897 1,76151.86% 48.14%41 692.16% 3.92%1.51% 3.01%2.81% 4.83%

알레르기력 (p<0.0001)무 유 불명3,593 6 5998.22% 0.16% 1.61%107 2 12.98% 33.33% 1.69%2.42% -4.39% -1.60%3.54% 71.05% 4.98%

의약품 이상반응력별 (p<0.0001)무 유 불명3,586 15 5798.03% 0.41% 1.56%105 4 12.93% 26.67% 1.75%2.38% 4.29% -1.65%3.48% 49.05% 5.15%

합계3,658100.00%1103.01%2.45%3.56%

* p-value : by Chi-square test

8) 국내에서 플루바스타틴 서방정제(80 mg)의 재심사를 위하여 4년 동안 774명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상반응은 11명에서 18건이 발현되어 이상반응의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.42 %(11례/774례)로 보고되었다. 간기능이상이 0.65 %(5례), 소화불량증이 0.39%(3례)로 보고되었고, 복통, 구역, 어지러움, 가려움이 각각 1례씩 보고되었으며, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 체중증가 1례가 보고되었다.

9) 시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 이상반응은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가와 구분은 가능하지 않다.

생식기계 : 발기 부전

10) 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.

(1) 신경정신계 : 수면장애(불면 및 악몽 포함), 기억상실, 우울

스타틴 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었다. (예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴 계열 약물에서 보고되었다. 이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점(1일~수 년) 및 증상개선(중간값이 3주)은 편차가 있다.

스타틴계 약물 투여와 관련하여 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증의 유발 또는 악화가 보고되었다.

(2) 호흡기계 : 특히 장기투여 시 간질성 폐질환과 같은 예외적인 사례

(3) 생식기계 : 성적 기능이상

(4) 당뇨병 : 빈도는 위험인자 존재여부에 따라 다르다. (공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중성지방수치 상승, 고혈압)

(5) 근골격계 및 결합조직 장애 : 면역매개성 괴사성 근육병증

5. 일반적 주의

1) 근육병증/횡문근융해

(1) 미오글로빈뇨에 이차적으로 급성 신부전을 동반하는 횡문근융해가 이 약(캡슐제, 서방정) 및 이 계열의 다른 약물에서 드물게 보고되었다.

이 약은 근육병증 소인이 있는 환자에게 주의하여 투여해야 한다. 이러한 소인은 65세 초과 고령자, 신장애 및 부적절하게 치료된 갑상샘기능저하 등이 있다.

크레아틴키나아제 수치가 정상의 상한 범위의 10배를 초과하는 증가와 관련된 근육통증 또는 근 무력증으로 정의되는 근육병증이 보고되었다.

(2) 근육병증은 광범위 근육통, 근육 압통 또는 근무력증 및/또는 뚜렷한 크레아틴키나아제의 상승을 나타낸 모든 환자에서 고려하여야 한다. 환자들에게 설명되지 않는 근육통, 근육압통 또는 근무력증이 나타나는 경우, 특히 이것이 권태감이나 발열을 수반하는 경우 즉각 보고하도록 해야 한다. 뚜렷한 크레아틴키나아제 수치의 상승이 나타나거나, 근육병증이 진단 또는 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하여야 한다. 또한 이 약의 치료는 신부전과 그에 수반되는 횡문근융해의 발생이 예견되는 급성 또는 심각한 상태의 환자에서 중단되어야한다(예, 패혈증, 저혈압, 대 수술, 외상, 중증의 대사성, 내분비성 또는 전해질 이상 또는 조절되지 않는 뇌전증 환자).

(3) HMG-CoA 환원효소 저해제를 투여하는 동안 근육병증 및/또는 횡문근융해의 위험은 시클로스포린, 겜피브로질, 에리트로마이신 또는 니코틴산과 병용 투여하는 경우에 증가하는 것으로 보고되었다. 근육병증은 이 약과 니코틴산을 병용 투여한 환자들을 포함한 74명의 환자에 대한 임상 시험에서는 관찰되지 않았다.

(4) 비합병성 근육병증은 이 약 투여 환자에게서 자주 관찰되지 않았으며, 위약과 차이가 나지 않았다.

(5) 피브레이트 단독 사용이 근육병증과 관련될 수 있다.

2) 간 효소

(1) 혈청 아미노전달효소치의 상승(정상상한치의 3배 이상)이 이 약을 포함한 HMG-CoA 환원효소 저해제에서 보고되었다. 대부분의 경우 이러한 상승은 일시적이었고 치료를 일시적 중단 후 또는 치료 지속에도 개선 또는 해결되었다. 이 약 치료 시작전 및 간손상이 증상 또는 증세가 나타나면 간효소실험을 반복적으로 실시할 것을 권장한다.

이 약을 포함한 스타틴을 복용하는 환자에서 치명적 그리고 비-치명적 간부전이 드물게 시판후 조사에서 보고되었다. 이 약 치료 중 임상적 증상 그리고/또는 고빌리루빈혈증 또는 황달을 동반한 중증 간손상이 발현될 경우 치료를 중단하여야 하고 다른 병인이 확인되지 않을 경우 재투여를 하지 않는다.

간 기능의 생화학적 이상은 HMG-CoA 환원효소 저해제 및 기타 지질 저하제와 관련이 있다. 전세계 시험에서 플루바스타틴나트륨 캡슐을 투여한 약 1.1 %의 환자들이 용량과 관련된 지속적인 아미노전달효소 수치의 상승을 나타내었고, 정상의 상한 범위의 3배 이상까지 상승하였다. 이 환자들 중 14명은(0.6 %) 투여를 중단하였다. 모든 임상 시험에서, 총 33/2,969명의 환자들이(1.1 %) 지속적인 아미노전달효소 상승을 나타내었고, 플루바스타틴 평균 노출은 약 71.2주였다. 이 환자들 중 19명이(0.6 %) 투여를 중단하였다. 이러한 비정상적인 생화학적 결과를 나타낸 대부분의 환자들이 무증상이었다.

(2) 플루바스타틴나트륨 캡슐을 이용한 모든 위약 대조 시험의 합동 분석에서, 20, 40, 80 mg(40 mg 1일 2회로 용량 증가) 플루바스타틴나트륨 캡슐을 투여한 환자들의 각각 0.2 %, 1.5 %, 2.7 %에서 지속적인 아미노전달효소 상승이 나타났다(2회의 연속적 주간 측정에서 정상의 상한 범위의[ULN] >3배). 지속적인 간 기능 검사 이상의 증례 중 91 %가(22명 중 20명) 투여 12주 이내에 발생하였고, 지속적인 간 기능 검사 이상을 나타낸 모든 환자들에서 투여 전 또는 8주에 비정상적 간 기능 검사가 나타났다.

(3) 24주간의 대조 시험의 합동 분석에서, 플루바스타틴나트륨 서방형 제제 80 mg, 플루바스타틴나트륨 40 mg, 플루바스타틴나트륨 40 mg 1일 2회를 투여한 환자의 각각 1.9 %, 1.8 %, 4.9 %에서 지속적인 아미노전달효소 상승이 발생하였다. 플루바스타틴나트륨 서방형 제제 80 mg을 투여한 16명의 환자들 중 13명에서, 투여 시작 후 12주 이내에 이상이 발생하였다.

(4) 활성형 간질환 또는 설명되지 않는 아미노전달효소 상승은 이 약 사용에 금기이다(‘다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참고). 이 약을 간질환 또는 알코올 중독의 병력이 있는 환자에게 투여할 때는 주의하여야 한다. 이러한 환자들에 대해서는 면밀한 모니터링을 하여야 한다.

3) 이 약 요법 개시 전에 적절한 식이요법, 운동 및 비만 환자일 경우는 체중감량 등으로 고콜레스테롤혈증을 조절하고 기타 근간이 되는 질환을 치료하여야 한다. 환자들에게 이전에 이 약 외의 다른 지질저하제 사용 경험에 대해 의사에게 통보하도록 주지시켜야 한다.

4) 동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 : 이 약은 희귀 동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자에 대해서는 거의 시험되지 않았다. HMG-CoA 환원효소 억제제는 희귀 동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자들이 기능성 LDL 수용체를 거의 갖고 있지 않기 때문에 이 환자들에 대해서는 덜 유효하거나 유효하지 않다. 또, 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제로 행한 시험에서 이 요법이 이들 환자들에서 혈청 아미노전달효소를 더욱 상승시킨다는 것이 지적되었다.

5) 이 약은 주로 담즙 경로를 통해 소실되고 유의한 초회 통과 대사를 받기 쉽기 때문에 간부전증 환자에게서 약물 축적을 일으킬 가능성이 있다.

6) 2차적인 신부전에서 횡문근 변성으로의 진전 근원이 되는 급성이나 위중한 상태를 경험한 환자에서도 이 약 요법이 일시적으로 보류되어야 한다.

7) 이 계열의 다른 약물에서 2차성 신기능장애 내지 미오글로부린혈증과 함께 횡문근 변성이 보고되었지만 이 약으로 행한 임상시험시에 이러한 보고는 없었다.

8) HMG-CoA 환원효소 억제제는 크레아틴키나아제 및 아미노전달효소 수치의 상승을 일으킬 수 있다(‘경고’ 및 ‘이상반응’ 참고). 이 약을 투여받고 있는 환자에서 흉통의 감별 진단을 하는데 있어서 이를 고려하여야 한다.

9) 내분비 기능

(1) HMG-CoA 환원효소 저해제는 콜레스테롤 합성을 저해하고, 순환하는 콜레스테롤의 수치를 감소시키며, 부신 또는 성선 스테로이드 호르몬의 생성을 이론적으로 지연시킬 수 있다.

(2) 이 약은 자극되지 않은 코르티솔 수치에 영향을 나타내지 않았으며, TSH에 의해 평가하였을 때, 갑상선 대사에 영향을 미치지 않았다. 투여군에서 총 테스토스테론이 약간 감소하였으나, LH는 이 정도의 상승을 나타내지 않았고, 이는 이러한 결과가 테스토스테론 생성에 대한 직접적 영향으로 인한 것이 아니라는 것을 시사한다. 남성에서 FSH에 대한 영향도 관찰되지 않았다. 지금까지 시험한 폐경 전 여성의 수가 적었기 때문에, 여성 호르몬에 대한 이 약의 영향에 대한 결론을 내릴 수 없다.

(3) 24주 내지 28주의 기간 동안 매일 최대 80 mg의 용량까지 이 약을 투여한 환자를 대상으로 한 2개의 임상 시험 결과, ACTH 자극에 대한 부신 반응에 있어서 투여의 영향은 없었다. 임상 시험에서는 28주간 1일 최대 80 mg의 용량으로 투여한 이 약의 HCG 자 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월