플루바스타틴나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

(캡슐제)(서방정)

이 약 투여 전에 조절되지 않는 당뇨, 갑상선저하증, 신장질환, 이상단백혈증, 폐색성간질환, 알코올중독 등과 같은 고콜레스테롤혈증의 2차적인 원인들이 배제되어야만 하고 환자는 표준 콜레스테롤저하 식이요법에 들어가 있어야 하며 식이요법이 치료기간 중에 계속되어야 한다.

서방정은 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안 된다(서방정에 한함.).

1. 심장혈관 질환에 대한 위험성감소

1) 관상동맥경화의 진행 지연

원발성 고콜레스테롤혈증과 관상동맥질환을 나타내는 성인 환자에 대한 임상시험에서 플루바스타틴으로서 1일 40 mg 투여시 관상동맥경화의 진행을 지연시켰다.

2) 관상동맥질환 성인 환자의 경피적 관상동맥 삽관술 후 심장사고의 재발 위험성감소

관상동맥삽관술을 시술받은 관상동맥질환자의 경우 적정용량은 1일 80 mg이다.

2. 고지질혈증

권장되는 초회용량은 이 약으로서 1일 1회 20 ～ 40 mg을 저녁시간에 투여한다. 대부분의 환자는 1일 1회 20 ～ 40 mg투여가 필요하나 LDL-콜레스테롤의 기저치 및 치료목표 수준에 따라 개인별로 1일 80 mg(플루바스타틴 서방정 80 mg을 1일 1회 또는 플루바스타틴 속방캡슐 40 mg을 1일 2회)으로 증량할 수 있다. 1일 최대용량은 80 mg이다. 플루바스타틴 서방정 80 mg은 하루중 아무 때나 매일 일정한 시간에 음식섭취와 관계없이 복용한다. 이 약은 물과 함께 통째로 삼킨다.

이 약의 투여 후 최대 지질저하효과는 4주 이내에 나타난다. 투여용량은 환자의 반응에 따라 조정되어야 하며 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 용량을 조정해야 한다. 이 약의 치료효과는 지속적인 투여로 유지된다.

3. 이형접합 가족형 고콜레스테롤혈증을 나타내는 소아 및 청소년 환자(남 : 9세 이상 16세 이하, 여 : 초경이 지난 10세 이상 16세 이하)

이 약 투여 전에 환자는 6개월 동안 표준 콜레스테롤저하 식이요법에 들어가 있어야 하며 식이요법이 치료기간 중에 계속되어야 한다.

권장 시작용량은 이 약으로서 20 mg이다. 1회 40 mg 캡슐을 1일 2회 또는 1일 1회 80 mg 서방정과 같은 1일 최대용량의 용량조정은 6주 단위로 해야 한다. 용량은 치료목표에 따라 개인화 되어야 한다. 소아 및 청소년을 대상으로 이 약과 니코틴산, 콜레스티라민 또는 피브레이트와의 병용투여에 대한 연구는 이루어지지 않았다.

○ 병용요법 :

속방성 플루바스타틴은 담즙산결합수지(예, 콜레스티라민) 또는 니코틴산과 병용투여시 총 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤 저하 효과에 상가작용이 있다. 이 약은 콜레스티라민 또는 다른 담즙산결합수지와 병용투여 시, 취침전에 투여되어야 하며, 또한 약물이 수지에 결합함으로써 야기되는 유의적인 상호작용을 피하기 위하여 담즙산결합수지 투여 후 적어도 4시간 이후 이 약을 투여한다. 근병증의 위험성이 있으므로 면밀히 모니터링 한다.

○ 신장애 환자 :

이 약은 간에서 주로 대사되고 투여량의 6 %이하만이 요로 배설되므로 경증 ～ 중등도의 신장애 환자(크레아티닌청소율≧30 mL/min)에서 용량조절은 필요하지 않다.

이 약은 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)에서 금기이다.

○ 간장애 환자 :

이 약은 활동성 간질환, 간장애 혹은 설명되지 않으나 지속적으로 혈청 아미노전달효소가 상승되어 있는 환자에서는 금기이다.

○ 고령자

고령자에서는 용량조절이 필요 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

현저한 크레아틴키나아제(CK) 레벨 상승이 나타나거나 근육병증으로 진단되거나 의심되는 경우 플루바스타틴 치료를 중단해야 한다. 또한 급성 및 심각하게 여겨지는 근육병증 또는 횡문근융해에서 이차적으로 신부전으로 발전할 수 있는 위험요소(예, 중증 급성감염, 저혈압, 주요 외과수술, 외상, 중증 대사, 내분비, 전해질 장애 및 제어되지 않는 뇌전증)를 갖는 환자는 플루바스타틴 치료를 일시적으로 보류 또는 중단해야 한다(‘일반적 주의 근육병증/횡문근융해’ 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)(중증 신장애 환자에는 이 약 40 mg 이상 용량으로 연구된 바 없다.)

3) 활동성 간 질환자, 간장애 혹은 설명되지는 않으나 지속적으로 혈청 아미노전달효소가 상승되어 있는 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 알코올 중독자 또는 간질환의 병력이 있는 환자

2) 다음과 같은 횡문근융해에 대한 소인이 있는 환자에 대해서는 투여를 시작하기 전에 크레아티닌키나아제 수준을 측정하여 신중히 투여해야 한다.

(1) 경증～중등도 신장애 환자(크레아티닌청소율≧30 mL/min)

(2) 갑상샘기능저하증 환자

(3) 유전적 근육 장애에 대한 개인 병력 혹은 가족력이 있는 환자

(4) 스타틴계 약물이나 피브레이트 투여시 이전에 근육 독성이 나타난 적이 있는 병력 환자

(5) 알코올 남용자

(6) 패혈증 환자

(7) 저혈압 환자

(8) 외상이 있는 환자

(9) 대수술을 받은 환자

(10) 중증의 대사성, 내분비성 또는 전해질 이상 환자

(11) 조절되지 않는 뇌전증 환자

(12) 70세를 초과하는 고령자로 횡문근융해의 소인이 있는 환자

3) 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증 환자(같은 종류 또는 다른 종류의 스타틴계 약물을 투여했을 때 재발한 사례가 보고되었다.)

4. 이상반응

1) 이 약의 모든 임상시험에서, 1.0 %(32/2,969)의 플루바스타틴 투여 환자들이 시험 약물에 따른 이상반응으로 투여를 중단하였다(노출 기간 1개월에서 36개월 이상으로 평균 16개월). 이러한 결과는 대조 임상시험에서 플루바스타틴 투여 환자를 대상으로 년간 환자당 노출정도로 조절하였을 때 0.8 %(32/4,051)이었던 반면, 위약 투여 환자들에서는 1.1 %의 발생율을 나타내었다(4/355). 이상반응은 일반적으로 경증 내지 중등도였다.

2) 대조임상시험에서, 플루바스타틴나트륨 서방형제제 80 mg을 투여한 환자의 3.9 %(36/912)가 이상반응으로 인해 중단하였다(원인은 확인되지 않았음).

3) 이 약의 대조 시험에서 2 % 이상의 빈도로 발생한 임상적으로 관련성이 있으나 인과관계는 밝혀지지 않은 이상반응은 <표 1>과 같다.

<표 1> 이 약 위약-대조시험에서 용량과 관계없이 발현율이 2 % 초과 및 위약군보다 높게 발생한 이상반응

이상 반응플루바스타틴나트륨 캡슐1)(%)위약1)(%)플루바스타틴나트륨 서방형 제제2)(%)

(n=2,326)(n=960)(n=912)

근골격계 근육통 관절염 관절병증5.0 2.1 NA4.5 2.0 NA3.8 1.3 3.2

호흡기계 부비동염 기관지염2.6 1.81.9 1.03.5 2.6

소화기계 소화불량 설사 복통 구역 복부팽만 치아장애7.9 4.9 4.9 3.2 2.6 2.13.2 4.2 3.8 2.0 2.5 1.73.5 3.3 3.7 2.5 1.4 1.4

정신계 불면증2.71.40.8

생식기계 요로감염1.61.12.7

기타 두통 인플루엔자 유사 증상 우연한 상해 피로 알레르기8.9 5.1 5.1 2.7 2.37.8 5.7 4.8 2.3 2.24.7 7.1 4.2 1.6 1.0

1) 플루바스타틴나트륨 캡슐을 이용한 대조 시험(1일 1회 20, 40 mg와 1일 2회 40 mg)

2) 플루바스타틴나트륨 서방형 제제 80 mg정을 이용한 대조 시험

4) 다음의 이상반응은 발현부위별 발생빈도에 따라 빈도가 높은 이상반응을 처음에 기재하였다. 발생빈도가 동일한 경우 중등도가 심한 순서대로 기재하였다. 이상반응 발생빈도는 매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다. 가장 흔히 보고되는 이상반응은 경증의 소화기계 증상, 불면증 및 두통이다.

(1) 혈액 및 림프계 : 매우 드물게 혈소판감소증

(2) 면역계 : 드물게 발진, 두드러기와 같은 과민반응, 매우 드물게 아나필락시스 반응

(3) 정신신경계 : 자주 두통, 불면증, 매우 드물게 고지혈증과 관련성이 있는 지각이상, 감각이상, 감각저하

(4) 혈관계 : 매우 드물게 혈관염

(5) 소화기계 : 자주 소화불량, 복통, 구역, 매우 드물게 췌장염

(6) 간ㆍ담도계 : 매우 드물게 간염

(7) 피부 및 피하조직 : 드물게 발진, 두드러기와 같은 과민반응, 매우 드물게 기타 피부반응(습진, 피부염, 물집성 발진), 안면부종, 혈관부종

(8) 근골격계 및 결합조직 : 드물게 근육통, 근쇠약, 근육병증, 매우 드물게 근염, 횡문근융해, 홍반성루프스모양 반응

5) 실험실적 수치 이상 : 간기능에 대한 생화학적 수치이상은 HMG CoA 환원효소 저해제나 다른 지질저하제와 연관성이 있다. 소수의 환자(1 ～ 2 %)에서 아미노전달효소 수치가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 되는 확실한 상승이 확인되었으며, 정상 상한치의 5배 이상의 뚜렷한 CK 수치 상승이 극소수(0.3 ～ 1.0 %)의 환자에서 나타났다.

6) 그 외 이 계열의 약물들에서 보고된 이상반응(아래 기술된 모든 작용들이 반드시 이 약 투여와 관련이 있는 것은 아니다.)

(1) 정신신경계 : 특정 뇌신경의 기능 부전(미각의 변화, 안구 운동 실조, 안면 마비), 진전, 어지러움, 기억력 상실, 감각 이상, 말초 신경병증, 말초 신경 마비, 정신 혼란, 불안증, …

전문의약품 (처방 필요) (1)