브이펜드정200밀리그람(보리코나졸)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 16,196원 (보험코드 648900350)

효능·효과

브이펜드는 다음과 같은 진균 감염에 대한 치료에 사용된다.

- 침습성 Aspergillus 감염에 대한 치료

임상시험에서 얻은 분리균주의 대부분은 Aspergillus fumigatus이었다. 균배양을 통해 A. fumigatus 이외의 다른 Aspergillus 균주에 대한 질환인 것으로 확인된 예도 소수 있었다.

- 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염

- 식도 칸디다증

- Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 중 다른 치료법에 대해 내약성이 나쁘거나 불응성인 환자에 대한 치료

급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방

용법·용량

브이펜드정은 식사시간을 기준으로 최소한 1시간 전 혹은 1시간 후에 복용하여야 한다.

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다.

1. 성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50 kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염

투여 첫날 적절한혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제가 사용될 수 있다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있다.

만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다. 용량에 대한 자세한 정보는 아래의 표를 참고한다.

2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염

용량에 대한 정보는 아래의 표를 참조한다.

증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여해야 한다.

3) 식도 칸디다증

용량에 관한 정보는 아래의 표를 참조한다.

최소 14일간은 약물을 투여해야 하며 증상이 소실된 후에도 최소 7일간은 투여해야 한다.

4) 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조)

<권장 용량>

적응증부하용량유지용량

주사제주사제정제1)

침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum 과 Fusarium 속에 의한 중증 진균감염6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여200 mg을 12시간 간격으로 투여

호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다른 심부 조직의 칸디다 감염6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)3-4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여2)200 mg을 12시간 간격으로 투여

식도 칸디다증3)3)200 mg을 12시간 간격으로 투여

급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성 골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여200 mg을 12시간 간격으로 투여

1) 체중이 40 kg 이상인 환자는 200 mg을 12시간 간격으로 투여하고, 40 kg 미만인 환자는 100 mg을 12시간 간격으로 투여한다.

2) 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법 (salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다.

3) 식도칸디다증 환자에 대해 평가되지 않았다.

<용량 조절>

환자의 치료 반응이 충분하지 않은 경우, 유지 용량 (경구투여)을 체중이 40 kg 이상인 경우는 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 300 mg 12시간 간격으로, 체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 150 mg 12시간 간격으로 증량할 수 있다.

이와 같이 증량된 용량을 환자가 견뎌내지 못하면 50 mg의 간격으로 점차 감량시켜 체중이 40 kg 이상인 경우 1회 200 mg 12시간 간격(체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격)의 용량으로 줄인다.

유지용량을 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 400 mg 12시간 간격으로 증량할 경우 (체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 200 mg 12시간 간격으로 증량)는 페니토인을 병용 투여할 수 있다.

약물 투여 기간은 환자의 기존 병력, 면역억제제로부터의 회복 및 임상적 반응에 따라 결정된다.

2. 노인 환자에 대한 투여

용량 조절이 필요하지 않다.

3. 간기능 장애 환자에 대한 투여

임상시험에서, ALT, AST와 같은 간기능 검사치가 정상수치의 5배까지 상승한 환자들이 포함되었다. 이 정도의 비정상적인 간기능을 나타내는 환자들에 대해서 용량조절이 필요하지 않지만 간기능 검사치가 더 상승하는 지에 대해 계속해서 모니터링할 것이 권장된다.

경도내지 중등도의 간경화 환자 (Child-Pugh A, B)의 경우 부하 용량 (loading dose)은 표준 용량으로 투여하고 유지 용량은 표준 용량의 반을 투여하도록 권장한다.

보리코나졸은 중증의 간경화 환자 (Child-Pugh C), 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 환자를 대상으로는 연구되지 않았다.

보리코나졸은 간기능 검사치의 상승과 간 손상 시 나타나는 임상적 징후 (예, 황달 등)와 연관성이 있다. 따라서 중증도의 간기능 장애 환자에 대해서는 보리코나졸로 기대할 수 있는 이득이 예상되는 위험성을 상회할 경우에 한해서만 투여해야 한다. 간장애 환자는 약물로 인한 독성에 대해 주의하여 모니터링해야 한다.

4. 신기능 장애 환자에 대한 투여

보리코나졸을 경구 투여하는 경우 약물동태가 신기능 장애에 의해 영향을 받지 않는다. 따라서, 경도내지 중증도의 신기능 장애 환자에 대해서 경구 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않다.

보리코나졸은 혈액투석 시 121 mL/min의 속도로 제거된다. 4시간에 걸친 혈액투석으로는 용량 조절이 필요할 정도로 많은 양의 보리코나졸이 제거되지는 않는다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3) 보리코나졸은 대사과정에서 CYP3A4에 크게 의존하는 약물과 병용투여 금기이다. 아래 약물의 혈장농도 상승으로 인해 심각하고/또는 생명을 위협하는 반응이 나타날 수 있다. (‘5. 상호작용’항 참조)

• 테르페나딘

• 아스테미졸

• 시사프라이드

• 피모짓

• 루라시돈

• 퀴니딘

• 이바브라딘

• Ergot 알칼로이드 (예: 에르고타민, 디히드로에르고타민)

• 시롤리무스

• 날록세골

• 톨밥탄

• 피네레논

• 에플레레논

• 보클로스포린

• 베네토클락스: 투여시작시 및 베네토클락스 용량조절 단계 동안 병용투여 금기

4) CYP3A4를 유도하고 보리코나졸의 혈장농도를 유의하게 감소시키는 약물은 보리코나졸과 병용투여 금기이다. (‘5. 상호작용’항 참조)

• 리파부틴, 리팜피신, 카르바마제핀, 지속성 barbiturates(예: 페노바르비탈) 및 St John's Wort와의 병용.

• 에파비렌즈

에파비렌즈 400 mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 보리코나졸 표준용량과 병용투여 금기이다. 에파비렌즈 저용량과 보리코나졸의 병용투여 정보는 ‘4. 일반적 주의’항을 참조한다.

• 리토나비르

고용량 리토나비르(400 mg 이상 1일 2회 투여)와의 병용투여는 금기된다. 저용량 리토나비르와 보리코나졸의 병용투여 정보는 ‘4. 일반적 주의’항을 참고한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응: 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자에게 보리코나졸을 처방할 경우 주의하여야 한다.

2) 심혈관계: 보리코나졸을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상의 QT 간격 연장과 관련이 있다. 보리코나졸을 복용하고 있는 환자들에게서 torsade de pointes이 매우 드물게 보고되었다. 이러한 사례들 중에는 심장독성이 있는 화학요법을 받았거나, 심근병증, 저칼륨혈증의 병력 혹은 심장 관련 이상반응을 나타낼 수 있는 약물의 병용과 같이 위험 인자들을 가진 심각한 상태의 환자들이 포함되어 있었다.

다음과 같은 부정맥 가능성이 있는 환자들에게 신중 투여한다.

- 선천성 또는 후천성 QT연장

- 심근병증(특히, 심부전이 있는 경우)

- 동서맥

- 부정맥 증상

- QT간격 연장과 관련된 다른 약물과의 병용

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 필요할 경우, 투여 시작 전 또는 투여 중 심전도를 모니터링 해야 한다.

건강한 지원자를 대상으로 1일 용량(usual daily dose)의 최대 4배에 해당하는 용량을 단회 투여했을 때 보리코나졸이 QT 간격에 미치는 영향을 평가하는 시험이 수행되었다. 어떤 군에서도 QTc가 베이스라인에서 60 msec 이상 증가한 피험자는 없었다. 잠재적으로 임상적 연관이 있을 수 있는 역치수치인 500 msec를 초과하는 간격을 보인 피험자도 없었다.

3) Phenytoin, rifabutin, 저용량의 ritonavir (100 mg 1일 2회 투여), methadone과 보리코나졸과의 병용투여는 약물의 혈중 농도 및 특징적인 이상반응에 대하여 주의 깊게 모니터링해야 하며 병용투여에 의한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다. 자세한 사항은 사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용”항을 참조한다.

3. 이상반응

1) 성인에서 이 약의 안전성 프로파일은 2,000명 이상의 피험자 자료 (이 중 1,603명이 치료적 임상시험에 참여한 성인 환자임)를 통합한 안전성 데이타베이스에 근거한 것이다. 이 자료는 혈액종양, 식도 Candida 감염과 불응성 진균 감염이 있는 HIV 감염 환자, 호중구감소증이 없는 Candida 혈증 혹은 Aspergillus 감염증 환자 그리고 건강한 지원자 등 다양한 피험자로 구성되어 있다.

아래의 표는, 치료적(1,603명) 및 예방적(270명) 임상시험을 통합 분석한 총 1,873명의 성인에서 인과관계가 있을 가능성이 있는 모든 이상반응을 포함한다. 가장 높은 빈도로 보고된 이상반응은 시각장애, 간기능검사이상, 발열, 발진, 구토, 오심, 설사, 두통, 말초 부종 및 복통이었다. 이상반응의 증상의 정도는 대체로 경도 내지 중등도이었다. 안전성 자료를 연령, 인종 혹은 성별에 따라 분석했을 때 임상적으로 유의한 차이는 없었다.

[표 1] 성인에 대한 치료적 및 예방적 임상시험에서의 이상반응

기관계매우 흔하게 ≥ 1/10흔하게 ≥ 1/100, < 1/10흔하지 않게 ≥ 1/1,000, < 1/100드물게 ≥ 1/10,000, < 1/1,000빈도불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음)

감염부비동염위막성대장염

양성, 악성 및 상세불명의 신생물 (낭종 및 폴립 포함)편평세포암종(피부 편평세포제자리 암종 또는 보웬병 포함)*

혈액 및 림프계무과립구증a, 범혈구감소증, 혈소판감소증b, 백혈구감소증, 빈혈 (대적혈구 빈혈, 소적혈구 빈혈, 정상 적혈구빈혈, 거대 적혈모구빈혈, 재생 불량성빈혈 포함)골수부전, 림프절병증, 호산구증가증파종성혈관내 응고

면역계과민증유사아나필락시스 반응

내분비계부신기능부전, 갑상선기능저하증갑상선기능항진증

대사 및 영양계말초부종저혈당증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증*

정신계우울증, 환각, 불안, 불면증, 초조, 혼돈상태

신경계두통경련, 실신, 떨림, 과다근육긴장증e, 감각이상, 졸림, 어지러움뇌부종, 뇌병증c, 추체외로장애d, 말초신경병증, 운동실조, 지각감퇴, 미각이상간성뇌증, 길랑-바레 (Guillain-Barr ) 증후군, 눈떨림

안과계시각장애망막출혈시신경장애f, 유두부종g, 안구운동발작, 복시, 공막염, 눈꺼풀염시신경위축, 각막혼탁

이비인후과계난청, 현기증, 이명

심장계심실위부정맥, 빈맥, 서맥심실세동, 심실성주기외수축, 심실성빈맥, 심전도 QT 연장, 심실상성빈맥torsades de pointes, 완전방실차단, 각차단, 결절리듬

혈관계저혈압, 정맥염혈전정맥염, 림프관염

호흡기계급성호흡곤란증후군, 폐부종

위장관계설사, 구토, 복통, 오심입술염, 소화불량, 변비, 치은염복막염, 췌장염, 혀부종, 십이지장염, 위장염, 설염

간∙담도계간기능검사 이상황달, 담즙정체성황달, 간염g간부전, 간비대, 담낭염, 담석증

피부 및 피하조직계발진박탈피부염, 탈모, 반점구진발진, 가려움증, 홍반스티븐스-존슨 증후군, 광과민반응, 자색반증, 두드러기, 반점발진, 구진발진, 알레르기피부염, 습진독성표피괴사용해, 혈관부종, 가성포르피린증, 다형홍반, 건선, 약물발진, 광선각화증*피부홍반루푸스*, 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응*,주근깨*, 흑색점*

근골격계등통증관절염

비뇨생식기계급성신부전, 혈뇨신세뇨관 괴사, 단백뇨, 신장염

전신 및 투여부위 이상발열가슴통증, 얼굴부종h, 무력증, 오한주입부위반응, 인플루엔자유사질환

검사혈중 크레아티닌 증가혈액요소질소증가, 혈중 콜레스테롤 증가

* 시판후 나타난 이상반응.

a 발열성호중구감소증 및 호중구감소증 포함.

b 면역성 혈소판감소자색반 포함.

c 저산소허혈성뇌병증 및 대사성뇌병증 포함.

d 좌불안석증 및 파킨슨증 포함.

e 목 경직 및 테타니 포함.

f 지속시신경염은 시판후 보고되었다.

g 약물유발간손상, 독성간염, 간세포성손상 및 간독성 포함.

h 눈주위부종, 입술부종 및 구강부종 포함

2) 미각 이상

건조시럽제제에 대한 세 가지의 생물학적동등성 시험에 참여한 피험자 중 12명 (14%)에게서 보리코나졸과 관련된 미각 이상이 보고되었다.

3) 시각장애

임상시험들에서 시각장애(시야흐림, 눈부심, 녹색시, 색시증, 색맹, 청색시, 안질환, 달무리보임, 야맹증, 떨림보기, 광시증, 섬광암점, 시력저하, 시력밝음, 시야결손, 유리체부유물, 황색시 포함)가 매우 흔하게 보고되었다. 이러한 시각 장애는 일시적이고 대부분은 60분 이내에 자연적으로 완전히 회복되었으며, 임상적으로 유의할 정도의 장기간에 걸친 시각장애는 관찰되지 않았다.

보리코나졸을 반복하여 투여함에 따라 증상이 약화되는 것이 확인되었다. 시각장애는 일반적으로 경증이었고 그로 인해 중도탈락한 예는 거의 없었으며, 장기간 지속되는 후유증과도 관련이 없었다. 시각장애는 높은 혈중 농도 및 복용량 (혹은 둘 중 어느 한쪽)과 관련이 있을 수 있다.

작용 부위가 망막 내에 있을 가능성이 매우 높으나, 작용 기전은 아직 알려지지 않았다.

건강한 지원자를 대상으로 보리코나졸이 망막 기능에 미치는 영향을 알아본 연구에서, 보리코나졸은 망막전위도(electroretinogram; ERG) 파형의 진폭을 감소시켰다 (ERG는 망막에서의 전류를 측정하는 것이다). ERG 변화는 보리코나졸을 투여하는 기간 중 29일 이상 진행되지는 않았으며 보리코나졸의 투여를 중단하면 완전 회복이 가능하였다.

파라콕시디오이데스진균증이 있는 환자를 대상으로 보리코나졸의 장기간의 영향(중간값 169일, 범위 5-353일)을 평가하는 임상시험에서 시력, 시야, 색각 및 대비감도 검사를 통한 시각 기능이 평가되었다. 보리코나졸 피험자 35명 중 17명에서 시각적 이상반응을 경험하였고, 중증 혹은 중대한, 약 투여를 중단할만한 이상반응은 없었다. 시각적 이상반응 대부분(78.3%)은 투여 개시 후 3일 내에 해결되었으나, 일부는 2개월 이상 지속되었다.

시판 후 조사에서 시신경염 및 유두부종을 포함한 시각 이상의 지속이 보고되었다. 이러한 이상반응은 주로 기저질환을 앓고 있거나 시각이상을 일으킬 수 있는 다른 병용 약제를 사용하고 있는 중증의 환자에서 보고되었다.

4) 피부 반응

피부 반응은 임상시험에서 보리코나졸을 투여받은 환자들에게서 매우 흔하게 보고된 이상반응이었으나, 이 환자들은 중증의 기저 질환을 가지고 있었고 여러 종류의 병용 약물을 투여받고 있었다. 발진의 대부분은 그 정도가 경도 내지 중등도였다. 보리코나졸을 투여받는 동안, 스티븐스-존슨 증후군, 중독성 표피 괴사증, 시판 후 보고된 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응과 다형성 홍반 등의 중증의 피부 이상반응이 나타났다. 환자들에게서 발진이 나타나면, 주의하여 모니터링하여야 하며, 병소가 진행되면 보리코나졸을 중단하여야 한다.

특히 장기간 투여할 경우에 주근깨, 흑색점, 광선각화증과 같은 광과민 반응이 보고된 바 있다.

잠재적으로 광독성과 연관된 피부이상반응(가성 포르피린증, 입술염, 피부홍반루푸스)이 이 약에서 보고되었다. 모든 환자에서 햇빛을 피하고, 광보호(photoprotection)를 하는 것이 권장된다. 만약 광독성이 나타나면, 이 약의 투여중단 및 피부학적 평가가 고려되어야 한다.

5) 간독성 및 간기능 검사

보리코나졸에 대한 임상 프로그램에서 나타난 정상상한치의 3배를 초과하는 아미노전달효소증가(반드시 이상반응인 것은 아님)의 전체적인 발생률은 치료 및 예방 목적으로 이 약을 투여 받은 성인에서 18.0%(319/1,768) 및 소아 피험자에서 25.8%(73/283)이었다. 간기능 검사치 이상은 높은 혈중농도와 복용량 (혹은 둘 중 어느 한쪽)과 관련이 있을 수 있다. 간기능 검사치 이상의 대부분은 용량을 조절하지 않고 계속해서 투여하는 동안 소실되었거나 투여 중단을 비롯한 용량 조절 이후에 소실되었다.

[간독성]: 임상시험에서, 보리코나졸을 투여하는 동안 간과 관련된 중대한 이상반응 (임상적으로 증상이 수반된 간염, 담즙울체, 전격성 간부전-이로 인해 사망한 경우까지 포함-등)이 보고되었다. 이와 같은 간 관련 이상반응은 중대한 기저 질환이 있는 환자에서 주로 나타난 것으로 확인되었다(대부분이 혈액종양 환자였음). 간염과 황달 등을 포함한 일시적인 이상반응은 확인된 다른 위험인자가 없는 환자들에게서 나타났다. 간기능 부전은 약물투여를 중단하면 대체로 회복되었다.

다른 종류의 중대한 기저 질환이 있는 환자에서, 중증의 간독성 사례는 이 약과 관련이 있었다. 이러한 사례로 황달, 간염, 사망에 이른 간부전이 있었다.

6) 신장 관련 이상반응

급성 신부전은 보리코나졸을 투여받고 있는 중증 환자에서 관찰되었다. 보리코나졸을 투여받는 환자는 신독성이 있는 약물을 병용하고 있거나 신기능을 저하시킬 수 있는 동반 질환이 있을 가능성이 많다.

7) 호흡기 관련 이상반응

간질성폐렴: 간질성폐렴이 나타날 수 있으므로 기침, 호흡곤란, 발열, 폐음이상 등이 확인되는 경우, 신속히 흉부 X선, 흉부 CT, 혈청 지표 등의 검사를 실시하고 이 약의 투여를 중지하는 한편, 부신피질호르몬제를 투여하는 등 적절히 조치한다.

8) 소아에 대한 투여

예방(183명) 및 치료목적(105명)으로 이 약을 투여 받은 만2-11세의 소아환자 169명 및 만 12-17세의 소아환자 119명, 총 288명을 대상으로 이 약의 안전성이 연구되었다. 소아환자 288명에서 이상반응 프로파일은 성인에서와 유사하였다. 이상반응으로 간효소 증가의 빈도가 성인에 비해 소아에서 더 높은 것으로 보고되었다(아미노전달효소 증가가 성인에서 5.3%와 비교하여 소아에서 14.2%).

시판 후 조사 데이터에 따르면 성인에 비해 소아에게서 피부반응의 발생이 더 높게 나타났다. 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2세 미만의 환자 22명에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다(보리코나졸과 이상반응과의 관련성은 배제될 수 없었다).

: 광과민반응(1명), 부정맥(1명), 췌장염(1명), 혈중 빌리루빈 증가(1명), 간효소 증가(1명), 발진(1명), 유두부종(1명)

시판 후 조사에서 보리코나졸을 투여받은 소아환자에서 췌장염이 보고되었다.

9) 시판 후 조사결과

(1) 국내 시판 후 조사결과(정제, 시럽제)

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 543명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 43.1%(234명/543명, 471건)로 보고되었다. 주로 보고된 유해사례는 발열 4.24%(23명/543명, 30건), 폐렴악화 3.68%(20명/543명, 20건), 간기능검사치상승 3.68%(20명/543명, 22건), 패혈성쇼크 3.31%(18명/543명, 18건), 패혈증 2.76%(15명/543명, 15건), 백혈병 2.21%(12명/543명, 12건), 호흡곤란 2.03%(11명/543명, 11건) 등이었다.

이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 14.0%(76명/543명, 111건)로 조사되었다. 간기능검사치상승 2.39%(13명/543명, 14건), 시각이상 1.47%(8명/543명, 8건), 구토 0.92%(5명/543명, 5건), 패혈성쇼크, 혈중크레아티닌증가 각각 0.74%(4명/543명, 4건), 오심, 호흡곤란, 열 각각 0.55%(3명/543명, 3건)이며, 그 밖에 0.5%(2명/543명) 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.

- 전신이상: 약물상호작용, 사망, 알레르기반응, 약물농도증가

- 심혈관계: 빈맥, 심장정지

- 신경계: 두통, 어지러움

- 호흡기계: 폐렴악화, 폐출혈, 기흉, 목앓이, 산소포화도 감소, 흉막삼출, 급성호흡곤란증후군

- 신장 및 비뇨기계: 상세불명의 신부전, 요로감염증상, 급성신부전

- 피부 및 부속기관: 발진, 약물발진, 급성두드러기, 피부염, 가려움증, 피부병변

- 소화기계: 복통, 설사, 변비, 입안염, 위식도역류, 위궤양, 소화불량, 위 천공, 대장염 악화

- 정신계: 불면증, 환각, 식욕부진

- 혈액계: 혈소판감소증, 파종성혈관내응고, 발열성호중구감소증, 호중구감소증

- 간 및 담도계: 고빌리루빈혈증, 간독성, 간염, 독성간염, 간염악화

- 기타: 패혈증, 대상포진, 진균감염, 혈중요소증가, 고칼륨혈증, 고혈당증, 눈마름증, 질소혈증, 아스페르길루스증, 위막성 대장염, 감각이상, 긴장/간대성 발작, 귓물

국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.9%(119명/543명, 198건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응으로 패혈성쇼크 0.74%(4명/543명, 4건), 패혈증, 진균감염, 폐렴악화, 폐출혈, 기흉, 산소포화도 감소, 위궤양, 위 천공, 대장염 악화, 열, 약물상호작용, 파종성혈관내응고, 사망, 고칼륨혈증, 질소혈증, 발열성 호중구감소증, 급성호흡곤란증후군, 아스페르길루스증, 위막성 대장염, 긴장/간대성 발작, 상세불명의 신부전, 급성신부전, 간독성, 간염악화, 심장정지 0.18%(1명/543명, 1건)로 보고되었다.

국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 32.78%(178명/543명, 295건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응으로 패혈성쇼크 0.74%(4명/543명, 4건), 고칼륨혈증, 고빌리루빈혈증 각각 0.37%(2명/543명, 2건), 패혈증, 대상포진, 진균감염, 폐렴악화, 폐출혈, 기흉, 목앓이, 산소포화도 감소, 흉막삼출, 입안염, 위식도역류, 위궤양, 위천공, 대장염 악화, 파종성혈관내응고, 사망, 알레르기반응, 약물농도증가, 고혈당증, 눈마름증, 질소혈증, 발열성호중구감소증, 호중구감소증, 아스페르길루스증, 감각이상, 긴장/간대성 발작, 상세불명의 신부전, 요로감염증상, 약물발진, 급성두드러기, 피부염, 급성신부전, 식욕부진, 독성간염, 간염악화, 심장정지, 귓물, 피부병변 각각 0.18%(1명/543명, 1건)로 보고되었다.

(2) 국내 시판 후 조사 결과(주사제)

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 692명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 56.65%(392명/692명, 760건)로 보고되었다. 주로 보고된 유해사례는 간기능 검사치 상승 6.94%(48명/692명, 58건), 폐렴악화 6.94%(48명/692명, 48건), 패혈성쇼크 6.36%( …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관(25℃이하) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월