보리코나졸

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 주사용 증류수에 10 mg/mL로 일단 녹인 후, 투여 전에 5 mg/mL 또는 그 이하의 농도로 희석하여 정맥내 점적 투여한다 (bolus로 주사하지 않는다). 1시간 내지 3시간에 걸쳐 시간당 최대 3 mg/kg의 속도로 투여할 것을 권장한다.

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 이 약의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다.

1. 성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani 포함)에 의한 중증 진균감염

: 투여 첫날 적절한 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제 또는 경구 시럽제가 사용될 수 있다. 이 약은 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여 가능하다.

만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다(권장용량표 참조).

2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염 : 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염 (권장용량표 참조)

: 증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여해야 한다.

3) 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조)

<권장 용량>

적응증부하용량유지용량

주사제주사제경구제1)

침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum 과 Fusarium 속에 의한 중증 진균감염6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여200 mg (5 mL)을 12시간 간격으로 투여

호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다른 심부 조직의 칸디다 감염6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)3~4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여2)200 mg(5 mL)을 12시간 간격으로 투여

급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여200 mg (5 mL)을 12시간 간격으로 투여

1) 체중이 40 kg 이상인 환자는 200 mg(5 mL) 을 12시간 간격으로 투여하고, 40 kg 미만인 환자는 100 mg(2.5 mL) 을 12시간 간격으로 투여한다.

2) 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법 (salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다.

<용량조절>

1회 4 mg/kg씩 12시간 간격으로 정맥주사로 투여되는 용량을 환자가 견뎌내지 못할 경우 1회 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여하는 것으로 감량한다.

유지 용량을 1회 5 mg/kg씩 12시간 간격으로 투여하는 것으로 증량할 경우, 페니토인을 보리코나졸과 병용 투여할 수 있다.

약물 투여 기간은 환자의 기존 병력, 면역억제제로부터의 회복 및 임상적 반응에 따라 결정한다.

2. 노인 환자에 대한 투여

용량 조절이 필요하지 않다.

3. 간기능 장애 환자에 대한 투여

임상시험에서, ALT, AST와 같은 간기능 검사치가 정상수치의 5배까지 상승한 환자들이 포함되었다. 이 정도의 비정상적인 간기능을 나타내는 환자들에 대해서 용량조절이 필요하지 않지만 간기능 검사치가 더 상승하는 지에 대해 계속해서 모니터링할 것이 권장된다.

경도내지 중등도의 간경화 환자 (Child-Pugh A, B)의 경우 부하 용량 (loading dose)은 표준 용량으로 투여하고 유지 용량은 표준 용량의 반을 투여하도록 권장한다.

보리코나졸은 중증의 간경화 환자 (Child-Pugh C), 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 환자를 대상으로는 연구되지 않았다.

보리코나졸은 간기능 검사치의 상승과 간 손상 시 나타나는 임상적 징후 (예, 황달 등)와 연관성이 있으므로 중증의 간기능 장애 환자에 대해서는 보리코나졸로 기대할 수 있는 이득이 예상되는 위험성을 상회할 경우에 한해서만 투여해야 한다. 간장애 환자는 약물로 인한 독성에 대해 주의하여 모닝터링해야 한다.

4. 신기능 장애 환자에 대한 투여

중등도 내지 중증도의 신기능 장애 환자(creatinine clearance < 50 ml/min)의 경우 혈청 크레아티닌 농도를 주의하여 모니터링 해야 하며, 만약 혈청 크레아티닌 농도가 증가할 경우, 정제로 교체 투여할 것을 고려해야 한다.

보리코나졸은 혈액투석 시 121 ml/min의 속도로 제거된다. 4시간에 걸친 혈액투석으로는 용량 조절이 필요할 정도로 많은 양의 보리코나졸이 제거되지는 않는다.

5. 소아 (2세부터 12세 미만) 및 청소년 (체중 50kg 미만의 12세부터 15세 미만의 청소년)에 대한 투여

추천되는 용량은 다음과 같다:

주사제건조시럽제

부하용량 (첫 24시간 동안)9 mg/kg을 12시간 간격으로 투여권장되지 않음

유지용량 (첫 24시간 이후)8 mg/kg을 1일 2회 투여9 mg/kg을 1일 2 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자

2) Rifabutin, Rifampicin, carbamazipine, 지속성 barbiturates(phenobarbital) 및 St John's Wort과의 병용: 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음.

3) 고용량 ritonavir (400 mg 이상씩 1일 2회 투여)와의 병용: 건강한 피험자에서 고용량 ritonavir가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시킴.

4) CYP3A4 효소의 기질인 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine 등과의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 상승되어 QTc 연장을 초래할 수 있으며 드물게 torsades de pointes가 나타날 수 있음.

5) Sirolimus와의 병용: 보리코나졸이 sirolimus의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있음.

6) CYP3A4 효소의 기질인 ergot 알칼로이드 (ergotamine, dihydroergotamine)와의 병용: 이들 약물의 혈중 농도가 증가되어 ergot 중독증을 일으킬 수 있음.

7) 건강한 피험자에서 efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키므로, 이 약 표준용량과 efavirenz 400 mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 병용투여하지 않는다. 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킨다(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조)

8) 이 약은 오피오이드 금단증상을 유발할 수 있는 naloxegol의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있으므로, 이 약과 naloxegol의 병용투여는 금기이다(“5. 상호작용” 참조).

9) 이 약은 tolvaptan의 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 수 있으므로, 이 약과 tolvaptan의 병용투여는 금기(상염색체우성 다낭신장병(ADPKD)환자는 tolvaptan용량 감량)이다(“5. 상호작용” 참조).

10) 이 약은 venetoclax의 혈장 농도를 유의하게 증가시키고 종양용해증후군의 위험을 증가시킬 수 있으므로, venetoclax의 투여시작 및 용량적정 단계 동안 이 약과 venetoclax의 병용투여는 금기(AML환자는 venetoclax 용량 감량)이다(“5. 상호작용” 참조).

11) 이 약과 lurasidone의 병용은 lurasidone의 노출을 유의하게 증가시키며 중대한 이상반응을 일으킬 수 있으므로, 이 약과 lurasidone의 병용투여는 금기이다(“5. 상호작용” 참조).

12) 이 약과 피네레논(finerenone)의 병용투여는 피네레논의 노출을 유의하게 증가시키며 중대한 이상반응을 일으킬 수 있으므로, 병용투여 금기이다(“5. 상호작용” 참조).

13) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 과민반응: 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자에게 보리코나졸을 처방할 경우 주의하여야 한다.

2) 심혈관계: 보리코나졸을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상의 QT 간격 연장과 관련이 있다. 보리코나졸을 복용하고 있는 환자들에게서 torsade de pointes이 매우 드물게 보고되었다. 이러한 사례들 중에는 심장독성이 있는 화학요법을 받았거나, 심근병증, 저칼륨혈증의 병력 혹은 심장 관련 이상반응을 나타낼 수 있는 약물의 병용과 같이 위험 인자들을 가진 심각한 상태의 환자들이 포함되어 있었다.

다음과 같은 부정맥 가능성이 있는 환자들에게 신중 투여한다.

- 선천성 또는 후천성 QT연장

- 심근병증(특히, 심부전이 있는 경우)

- 동서맥

- 부정맥 증상

- QT간격 연장과 관련된 다른 약물과의 병용

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 필요할 경우, 투여 시작 전 또는 투여 중 심전도를 모니터링 해야 한다.

건강한 지원자를 대상으로 1일 용량(usual daily dose)의 최대 4배에 해당하는 용량을 단회 투여했을 때 보리코나졸이 QT 간격에 미치는 영향을 평가하는 시험이 수행되었다. 어떤 군에서도 QTc가 베이스라인에서 60 msec 이상 증가한 피험자는 없었다. 잠재적으로 임상적 연관이 있을 수 있는 역치수치인 500 msec를 초과하는 간격을 보인 피험자도 없었다.

3) Phenytoin, rifabutin, 저용량의 ritonavir (100 mg 1일 2회 투여), methadone과 보리코나졸과의 병용투여는 약물의 혈중 농도 및 특징적인 이상반응에 대하여 주의 깊게 모니터링 해야 하며 병용투여에 의한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다. 자세한 사항은 사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용”항을 참조한다.

3. 이상반응

1) 성인에서 이 약의 안전성 프로파일은 2,000명 이상의 피험자 자료 (이 중 1,603명이 치료적 임상시험에 참여한 성인 환자임)를 통합한 안전성 데이타베이스에 근거한 것이다. 이 자료는 혈액종양, 식도 Candida 감염과 불응성 진균 감염이 있는 HIV 감염 환자, 호중구감소증이 없는 Candida 혈증 혹은 Aspergillus 감염증 환자 그리고 건강한 지원자 등 다양한 피험자로 구성되어 있다.

아래의 표는, 치료적(1,603명) 및 예방적(270명) 임상시험을 통합 분석한 총 1,873명의 성인에서 인과관계가 있을 가능성이 있는 모든 이상반응을 포함한다. 가장 높은 빈도로 보고된 이상반응은 시각장애, 간기능검사이상, 발열, 발진, 구토, 오심, 설사, 두통, 말초 부종 및 복통이었다. 이상반응의 증상의 정도는 대체로 경도 내지 중등도이었다. 안전성 자료를 연령, 인종 혹은 성별에 따라 분석했을 때 임상적으로 유의한 …

전문의약품 (처방 필요) (3)