리스페달콘스타주사37.5밀리그람(리스페리돈)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

다음 질환의 치료 및 유지요법

1. 다음 질환의 치료 및 유지요법

- 양성증상 (환각, 망상, 사고장애, 적개심, 의심) 또는 음성증상 (둔마된 정동, 감정적/사회적 위축, 대화감퇴)이 주로 나타나는 급성, 만성 정신분열증 및 기타 정신질환 상태

- 정신분열증과 연관된 정동 장애 (우울증, 죄책감, 불안)의 완화

2. 양극성 장애 1형의 치료유지

용법·용량

2주 간격으로 어깨세모근 또는 둔부에 깊숙히 근육주사한다. 어깨세모근에 주사 시 1인치 21G 주사침을 이용하여 양쪽 팔에 교대로 주사하도록 하고, 둔부에 주사 시 2인치 20G 주사침을 이용하여 양쪽 둔부에 교대로 주사하도록 하며, 정맥투여하지 않는다.

성인

정신분열병

통상 1회 25mg씩 2주 간격으로 근육주사하며, 환자에 따라 1회 37.5mg 또는 50mg을투여할 수 있다.

이 약 50mg을 초과하는 용량에서 추가적인 유익성은 관찰되지 않았다. 최대용량은 2주 간격으로 50mg을 초과하지 않아야 한다.

투여 후 첫 3주 동안은 추가로 적절한 항정신약물 치료가 필요하다.

용량 증량은 4주 이상의 간격으로 실시하도록 하며, 증량 효과는 투여 3주 이후에 기대할 수 있다.

양극성장애 I형의 치료 유지

이 약은 양극성장애 I형의 치료를 유지하기 위한 단독요법 또는 기분안정제(리튬 또는 발프로산)에 대한 보조요법제로서 1회 25mg씩 2주 간격으로 근육주사하며, 환자에 따라 1회 37.5mg 또는 50mg을 투여할 수 있다. 50mg을 초과하는 용량의 안전성에 대해서는 평가되지 않았다. 최대용량은 2주 간격으로 50mg을 초과하지 않아야 한다.

노인

통상 1회 25mg씩 2주 간격으로 근육주사한다.

투여 후 첫 3주 동안은 추가로 적절한 항정신약물 치료가 필요하다.

간, 신부전 환자

간, 신부전 환자들을 대상으로 이 약에 대한 시험이 실시된 바 없으므로, 주의하여 투여하도록한다.

간, 신부전 환자에게 이 약을 투여하고자 할 경우, 먼저 리스페리돈 경구제를 첫째주에는 0.5mg 1일 2회, 둘째 주에는 1mg 1일 2회 또는 2mg 1일 1회 투여하여 내약성을 확인한다. 리스페리돈 경구제를 1일 2mg 이상 투여하여 내약성이 우수한 경우, 이 약 25mg을 2주 간격으로 1회 근육주사한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 노인 치매 환자 : 리스페리돈을 포함한 비정형 항정신병약의 17건의 대조 임상시험의 메타분석(meta analysis) 결과 비정형 항정신병약을 투여받은 노인 치매 환자의 사망률이 위약에 비해 증가하였다. 노인 치매 환자군을 대상으로 한 리스페리돈 경구제의 위약 대조 시험에서 사망률은 위약 투여 환자군에서 3.1%인데 비해 리스페리돈 투여 환자군에서 4.0%였다. 사망한 환자의 평균 연령은 86세(67～100세 범위)였다.

노인 치매 환자에 대한 리스페리돈 경구제의 위약 대조 시험 결과 리스페리돈 단독 치료군(3.1%, 평균 84세 : 70～96세) 혹은 푸로세미드 단독 치료군(4.1%, 평균 80세 : 67～90세)에 비해 푸로세미드(furosemide)와 리스페리돈 병용 치료군(7.3%, 평균 89세 : 75～97세)에서 사망률이 증가하였다. 리스페리돈과 푸로세미드 병용투여 환자군에서의 사망률 증가는 4건의 임상시험 중 2건에서 관찰되었다.

이러한 결과를 설명할 수 있는 기전은 명확히 확인되지 않았으며, 사망의 원인에서 일관된 경향이 관찰되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 이와 같은 병용투여는 주의해야 하며 투여를 결정하기 전에 병용에 대한 위험성과 유익성을 고려해야 한다. 다른 이뇨제를 리스페리돈과 병용투여한 환자에서는 사망률의 증가가 없었다. 치료와 무관하게, 탈수는 사망에 대한 전반적인 위험 요인이었으며 따라서 노인 치매 환자에서 탈수가 되지 않도록 주의해야 한다.

노인 치매 환자에 대한 위약 대조 시험에서 사망을 포함한 뇌혈관 약물이상반응(뇌졸중, 일과성 허혈발작 등)이 위약 투여 환자군에 비해 리스페리돈 경구 투여 환자군에서 높은 빈도로 나타났다(평균 85세 : 73～97세).

외국에서의 관찰조사에서 정형 항정신병약도 비정형 항정신병약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다.

2) 정맥 혈전증 위험 : 항정신병 의약품 사용과 연관성이 있는 정맥혈전증이 보고되었다. 항정신병 의약품을 투여 받은 환자들의 많은 수에서 정맥혈전증 위험성이 나타냄에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험 요인을 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약, 팔리페리돈 및 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심부전, 심근경색증, 전도이상, 탈수, 혈액량감소증, 뇌혈관질환 등 심혈관계 질환자: α-수용체 차단 효과로, 특히 치료 초기에 기립성 저혈압이 나타날 수 있으므로 이러한 환자들에게는 신중히 투여해야 한다. 시판 후 경험에서 이 약과 항고혈압제 병용시 임상적으로 유의한 저혈압이 관찰되었다. 임상적으로 유의한 기립성 저혈압이 지속될 경우 이 약의 유익성과 위험성을 평가한다.

2) 간질 환자 : 다른 항정신병 약물과 마찬가지로, 이 약은 발작병력이 있거나 발작의 역치가 낮아질 수 있는 상태의 환자에서는 주의 깊게 사용해야 한다.

3) 간‧신장애 환자 : 이 약은 간기능 장애나 신기능 장애가 있는 환자에 대해 연구되지 않았다. 리스페리돈의 경구 투여시 신기능 장애가 있는 환자는 정상 성인에 비해 활성 형태의 항정신병 약물을 배설하는 능력이 감소하며, 간기능 장애가 있는 환자는 유리 형태의 리스페리돈의 혈장 농도가 상승할 수 있으므로 이들 환자에게는 이 약을 투여하는 경우 주의한다.

4. 이상반응

1) 임상시험데이터

이 약의 안전성은 정신분열병(조현병)의 치료를 위하여 1회 이상 이 약을 투여 받은 2,392명의 환자로부터 얻은 임상시험데이터를 통해 평가되었다. 이 2,392명의 환자 중 332명의 환자는 12주 이중맹검, 위약대조군 시험에 참여하여 이 약을 투여받았고 332명 중 202명이 이 약 25mg 또는 50mg을 투여 받았다. 이 약의 투여를 위한 조건 및 기간은 매우 다양하였다(예, 이중맹검, 확정용량, 가변적 용량, 위약 또는 활성 대조군 연구, 공개실험, 입원 및 외래환자, 단기(12주 이하) 및 장기(4년 이하) 노출 등)

추가로 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로, 양극성 장애 환자에 대한 보조 유지요법으로 이 약을 투여하였을 때와 양극성 장애 1형의 단독 유지요법으로서 이 약을 투여하였을 때의 안전성, 유효성 평가를 위한 임상시험데이터를 통해 안전성을 평가하였다.

양극성 장애 1형의 단독 유지요법의 다기관, 이중맹검, 위약대조군시험에서의 피험자는 DSM-IV의 양극성 장애 1형기준에 부합하고 리스페리돈(경구 또는 지속형 주사) 및 다른 항정신병약, 기분안정제에 안정하거나 급성증상을 경험한 성인환자이다. 3주간의 경구 리스페리돈 공개 투약 후(n=440) 경구 리스페리돈에 처음으로 반응을 보이고 리스페리돈에 안정한 피험자들이 이 약의 26주 안정화 공개시험에 참여하였다 (n=501). 이 기간동안 유지반응을 보인 피험자들에 대해 이약(n=154) 또는 위약(n=149) 단독요법으로 무작위, 24개월 이중맹검, 위약대조시험을 실시하였다. 재발하였거나 이중맹검기간을 완료한 피험자들은 8주 공개연장 시험을 선택할 수 있었다 (n=160).

양극성 장애 환자가 참여한 보조 유지요법의 다기관, 이중맹검, 위약대조군 시험에서, DSM-IV의 양극성 장애 1형 또는 2형에 부합하고 이전의 12개월 중에 정신과적/임상적 조정이 필요한 증상을 최소 4번 이상 경험한(시험 시작 직전 6개월 중 최소 2번을 경험한) 성인환자를 대상으로 하였다. 시험 시작 시 모든 피험자(n=275)는 다양한 기분안정제(리튬 또는 발프로산), 항우울제, 항불안제 등의 평상시 치료법을 유지하면서 이 약을 16주동안 공개 투여받았다. 16주의 공개 투여 후 증상 완화에 도달한 환자(n=139)는 이 약(n=72) 또는 위약(n=67)을 평상시 치료요법의 보조요법으로 무작위, 52주 이중맹검, 위약대조시험에 참여하였다. 16주의 공개 투여 후 증상 완화에 도달하지 못한 환자는 보조요법으로서 이 약을 36주 이상 투여하여 총 52주 동안 유지하는 것을 선택할 수 있었다 (이 시험에 참여한 환자 (n=70)도 안전성 평가에 포함되었다).

대부분의 약물이상반응은 경증 내지 중등도였다.

2) 이중맹검, 위약대조군시험-정신분열병(조현병)

1건의 12주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 이상의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응을 아래 표 1에 나타내었다.

<표 1. 12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약 투여 환자 2% 이상에서 보고된 약물이상반응>

전신/기관계 약물이상반응이 약 25 mg (n=99) %이 약 50 mg (n=103) %위약 (n=98) %

감염 및 기생충 침입

상기도 감염201

신경계 장애

두통152112

파킨슨증*8159

어지러움7116

정좌불능증*4116

졸림440

떨림030

진정223

실신210

감각저하200

눈 장애

흐려 보임230

호흡, 흉부 및 종격 장애

기침423

부비동 충혈200

위장관 장애

변비571

입안 건조071

소화불량660

구역345

치통130

타액 과다분비410

피부 및 피하조직 장애

여드름220

피부 건조200

근골격 및 결합 조직 장애

팔다리 통증621

일반적 장애 및 투여부위 증상

피로360

무력증030

말초부종231

통증410

발열210

조사

체중 증가542

체중 감소411

* 파킨슨증은 추체외로 장애, 근골격계 경직, 근육 경직, 및 운동완만을 포함한다. 정좌불능증은 정좌불능증 및 안절부절함을 포함한다.

3) 이중맹검, 위약대조군시험-양극성장애

양극성 장애 1형 환자에서의 단독 유지요법으로서 이 약의 유효성, 안전성을 평가한 24개월 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 이상의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응을 표 2에 나타내었다.

<표 2. 양극성 장애 1형에서의 단독 유지요법 24개월 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약 투여 환자 2% 이상에서 보고된 약물이상반응>

전신/기관계 약물이상반응이 약 (n=154) %위약 (n=149) %

신경계 장애

어지러움31

혈관 장애

고혈압31

조사

체중 증가51

양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법으로서 이 약의 유효성, 안전성을 평가한 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 이상의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응을 표 3에 나타내었다.

<표 3. 양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 이상의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응>

전신/기관계 약물이상반응이 약 +평상시 치료요법a (n=72) %위약 +평상시 치료요법a (n=67) %

감염 및 기생충 침입

상기도 감염63

대사 및 영양 장애

식욕 저하61

식욕 증가40

신경계 장애

떨림2416

파킨슨증b156

운동이상증b63

진정c71

주의력 장애40

호흡, 흉부 및 종격 장애

기침41

근골격 및 결합 조직 장애

관절통43

생식기계 및 유방 장애

무월경41

일반적 장애 및 투여부위 증상

보행장애40

조사

체중 증가71

a 기분안정제, 항우울제, 항불안제 등의 평상시 치료법을 유지하면서 이 약 또는 위약을 이중맹검으로 투여받은 환자 b 파킨슨증은 근육 경직, 운동감소증, 근무력증을 동반한 근육의 경직, 운동완만을 포함한다. 운동이상증은 근연축 및 운동이상증을 포함한다. c 진정작용에는 진정 및 졸림을 포함한다.

4) 기타 임상시험데이터

정신분열병(조현병)환자를 대상으로 한 12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 양극성 장애 1형에서의 단독요법 24개월, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 또는 양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 미만의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응을 표 4에 나타내었다. 표 4에는 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 한 이중맹검, 활성대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구 및 양극성 장애 환자를 대상으로 한 공개시험에서 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응도 포함되어 있다.

<표 4. 정신분열병(조현병)환자를 대상으로 한 12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 양극성 장애 1형에서의 단독요법 24개월, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 또는 양극성장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 미만의 이 약 투여환자에서 보고된 약물이상반응, 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 한 이중맹검, 활성대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구 및 양극성 장애 환자를 대상으로 한 공개시험에서 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응>

감염 및 기생충 침입

코인두염, 인플루엔자, 기관지염, 요로 감염, 비염, 기도감염, 귀 감염, 폐렴, 하기도감염, 인두염, 부비동염, 바이러스 감염, 감염, 국소감염, 방광염, 위장염, 피하농양

혈액 및 림프계 장애

빈혈, 호중구감소증

면역계 장애

과민성

내분비 장애

고프로락틴혈증

대사 및 영양 장애

식욕부진, 고혈당증

정신장애

불면, 불안, 초조, 우울, 초기불면증, 수면 장애, 성욕 감소, 신경질

신경계장애

협동이상, 근육긴장이상, 지연운동이상, 기면, 침흘림, 감각이상, 기립성 어지럼증, 과다수면, 경련, 운동불능, 운동감소증, 말더듬증

눈 장애

결막염, 시력저하

귀 및 미로 장애

귀 통증, 현기증

심 장애

빈맥, I도 심방실 차단, 심계항진, 동서맥, 좌각 차단, 우각차단, 서맥, 동빈맥

혈관 장애

저혈압, 기립성 저혈압

호흡, 흉부 및 종격 장애

코막힘, 인후두 통증, 호흡곤란, 콧물

위장관 장애

설사, 구토, 상복부통증, 복통, 위장 불쾌감, 위염

피부 및 피하조직 장애

발진, 습진, 전신 가려움증, 가려움

근골격, 결합조직 및 골 장애

이상자세, 등 통증, 근육통, 근골격 가슴통증, 엉덩이 통증, 근육약화, 목 통증

신장 및 비뇨기계 장애

요실금

생식기계 및 유방 장애

희발월경, 발기부전, 젖분비과다, 성기능장애, 사정장애, 여성형 유방, 유방 불편감, 월경 불순, 월경 지연, 월경 장애, 사정지연

일반적 장애 및 투여부위 증상

투여부위 통증, 가슴 불편감, 가슴통증, 인플루엔자-유사 질병, 나태, 권태감, 경화, 투여부위 경화, 투여부위 팽창, 투여부위 반응, 얼굴 부종

조사

혈중 프로락틴 증가, 알라닌아미노기전이효소(ALT) 증가, 심전도 이상, 감마-글루타밀기전이효소(GGT) 증가, 혈당 증가, 간 효소 증가, 아스파탐산아미노기전이효소(AST) 증가, 심전도 QT 지연, 뇨당검출

상처, 중독 및 시술합병증

낙상, 시술 통증

5) 경구 리스페리돈과 관련하여 보고된 추가적 약물이상반응을 다음에 열거하였다.

- 감염 및 기생충 침입 : 편도염, 눈 감염, 연조직염, 중이염, 손발톱진균증, 진드기피부염, 기관지폐렴, 기관기관지염, 만성중이염

- 혈액 및 림프 장애 : 과립백혈구감소증

- 면역계 장애 : 약물 과민성

- 대사 및 영양 장애 : 다음증

- 정신장애 : 둔화된 정동, 혼돈 상태, 중기 불면증, 나른함, 성불감증

- 신경계장애 : 과다근육긴장, 평형 장애, 자극에 무반응, 의식상태 저하, 운동장애, 파킨슨증 안정진전, 일시적 허혈성 발작, 뇌혈관 사고, 가면 얼굴, 언어장애, 의식상실, 불수의적 근육수축, 대뇌허혈, 뇌혈관 장애, 신경이완제악성증후군, 당뇨병성 혼수, 머리떨림 (Head titubation)

- 눈 장애 : 눈 충혈, 눈 분비물, 눈 돌리기, 눈꺼풀 부종, 눈 부기, 눈꺼풀테 부스럼, 눈 건조, 눈물 흘림 증가, 눈부심, 녹내장

- 귀 및 미로 장애 : 귀울림

- 심 장애 : 방실 차단

- 혈관 장애 : 홍조

- 호흡, 흉부 및 종격 장애 : 코피, 쌕쌕거림, 흡인 폐렴, 발성장애, 가래질환, 폐울혈, 기도울혈, 수포음, 호흡장애, 과다호흡, 비강 부종

- 위장관 장애 : 삼킴곤란, 대변덩이(fecaloma), 복부 불쾌감, 대변실금, 입술 부기, 입술염, 타액결핍증

- 피부 및 피하조직 장애 : 홍반, 피부 변색, 피부 병변, 피부 장애, 홍반성 발진, 구진 발진, 각화과다증, 비듬, 지루성 피부염, 전신 발진, 반구진성 발진

- 근골격, 결합 조직 및 골 장애 : 관절부종, 관절 경직, 횡문근융해, 기운 목 (사경)

- 신장 및 비뇨기계 장애 : 야뇨증, 배뇨곤란, 빈뇨증

- 생식기계 및 유방 장애 : 질 분비물, 역행사정, 사정부전, 유방 팽대

- 일반적 장애 및 투여부위 증상 : 갈증, 감정 이상, 보행 장애, 오목 부종, 부종, 오한, 불쾌감, 전신 부종, 약물금단증후군, 말초냉증

- 조사 : 체온 증가, 심박수 증가, 호산구수 증가, 백혈구수 감소, 헤모글로빈 감소, 혈액 크레아티닌 포스포키나아제 상승, 헤마토크리트 감소, 체온 저하, 혈압 저하, 아미노기전이효소(transaminase) 증가

6) 혈전색전증(폐색전증과 심부정맥혈전증 포함, 빈도불명)이 나타날 수 있다.

7) 시판 후 데이터

이 약의 시판후 경험으로 밝혀진 약물이상반응을 아래 표 5에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.

매우 흔하게 ≥ 1/10

흔하게 ≥ 1/100 및 < 1/10

흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 < 1/100

드물게 ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000

매우 드물게 < 1/10,000, 분리된 보고 포함

<표 5. 자발적인 보고율로터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 약물이상반응>

혈액 및 림프 장애 매우 드물게 무과립구증, 저혈소판증a 면역계 장애 매우 드물게 아나필락시스 반응 내분비 장애 매우 드물게 항이뇨호르몬 분비 이상 대사 및 영양 장애 매우 드물게 혈중 콜레스테롤 증가, 혈중 중성지방 증가, 당뇨 병성 케톤산증, 당뇨병, 저혈당증, 수분중독 정신 장애 매우 드물게 긴장증, 조증, 수면 관련 섭식 장애, 몽유병 신경계 장애 매우 드물게 미각이상 눈 장애 매우 드물게 망막동맥폐색b 매우 드물게 수술중 홍채긴장저하증후군 심장 장애 매우 드물게 심방세동 호흡, 흉부, 및 종격 장애 매우 드물게 수면무호흡증후군 위장관 장애 매우 드물게 장폐쇄, 췌장염 간담도 장애 매우 드물게 황달 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 혈관부종c, 탈모 빈도불명 호산구증가와 전신성 증상을 동반하는 약물반응(DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms),스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해 신장 및 방광장애 매우 드물게 요저류 임부, 산후기 및 출생전후기 상태 매우 드물게 신생아 금단 증후군 생식계 및 유방 장애 매우 드물게 지속발기증 일반적 장애 및 투여부위 상태 매우 드물게 저체온증, 투여부위 농양, 연조직염, 낭종, 혈종, 괴사, 결절, 궤양 등의 투여부위반응d

a 저혈소판증, 혈소판수 감소, 혈소판용적 감소, 혈소판 생산 감소를 포함한다.

b 주사제(리스페달 콘스타)에만 해당한다. 좌우단락(right-to-left shunt) (예, 열린타원구멍 (patent foramen ovale))을 유발할 수 있는 심장내 결함이 있는 환자에서 보고되었다.

c 혈관신경부종, 후천성 C1 에스트라제 결핍, 입주위 부종, 눈꺼풀 부종, 얼굴 부종, 유전성 혈관부종, 후두부종, 후두기관부종, 눈호흡증후군(Oculo-respiratory syndrome), 입안 부종, 눈주위부종, 소장혈관부종, 혀 부종을 포함한다.

d 이 약물이상반응은 중대한 것으로 보고되었다. 각 사례들은 외과시술이 필요하였다.

투여부위 괴사, 고름집, 연조직염, 궤양, 혈종, 낭종, 결절 등의 중대한 투여부위반응이 시판 후 보고된 바 있다. 발현빈도는 알 수 없었고 각 사례는 외과적 처치가 필요했다.

시판후 경험에서 매우 드물게, 이전에 경구 리스페리돈에 내약성을 보인 환자에서 이 약을 투여 후 아나필락시스반응을 보인 사례가 보고되었다.

8) 국내 …

보관·유효기간

보관: 2-8℃ 냉장보관, 밀봉용기 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월