테베텐플러스정

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 790원 (보험코드 652101340)

효능·효과

에프로사르탄 단독요법으로 치료가 잘되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

1일 1회, 아침에 1정 투여한다.

이 약은 단독투여하거나 또는 다른 항고혈압약과 병용하여 투여할 수 있다.

이 약은 식사와 상관없이 투여할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 레닌-안지오텐신계에 직접적으로 작용하는 약물은 임부에게 투여시 태아와 신생아의 손상과 사망을 유발할 수 있다. 안지오텐신 전환효소 저해제를 투여받는 환자들에서 수십 증례가 세계 문헌들에 보고된 바 있다. 임신이 확인되면 이 약의 투여를 가능한 빨리 중단한다.

2) 레닌-안지오텐신계에 직접적으로 작용하는 약물을 임신 제 2-3기의 임부에게 투여하는 것은 태아와 신생아의 저혈압, 신생아 두개골 형성부전, 무뇨증, 가역적 또는 비가역적 신부전 등의 손상 및 사망과 관련되어 왔다. 양수과소증 또한 보고되고 있으며 이는 아마도 태아의 신기능 감소에 기인한다고 여겨진다. 이 단계에서 양수과소증은 태아의 사지골절, 두개안면 변형과 폐의 발육부전과 관계있다. 비록 약물투여에 기인한 것인지 확실치 않으나 미성숙, 자궁내 발육지연, 동맥관개존(動脈管開存) 등도 보고되고 있다.

3) 이러한 부작용은 임신 제1기에서 국한된 자궁내 약물노출에 기인하지는 않는 것 같다. 임신 제1기 중에만 안지오텐신II 수용체 길항제에 노출된 태아의 산모에게는 그 사실을 알려야 한다. 그럼에도 불구하고, 환자가 임신하였을 때 의사는 가능한 빨리 이 약의 투여를 중단하도록 환자에게 권고하여야 한다.

4) 드물게 (아마도 임신 매 1,000건당 1회 미만의 비율로) 레닌-안지오텐신계에 작용하는 약물에 대한 대체약이 없는 경우가 발견된다. 이러한 드문 경우에 있어서는, 산모에게 태아에 미칠 잠재적 위험을 알려야 하고 양수내 환경측정을 위해 단계적인 초음파검사를 실시하여야 한다. 양수과소증이 발견되면, 이 약이 산모의 생명을 구하는 수단이 아닌 한 이 약 투여를 중단한다. Contracting stress testing(CST), a nonstress test (NST) 혹은 biophysical profiling(BPP) 등이 임신 주수에 따라 적절히 실시되어야 한다. 그러나, 환자와 의사는 태아가 지속적인 불가역적 손상을 받은 후에야 양소과소증이 나타날 수도 있다는 사실을 주지하여야 한다.

5) 안지오텐신II 수용체 길항제에 자궁내 노출된 태아는 저혈압, 핍뇨, 그리고 고칼륨혈증이 나타나는지 세밀히 관찰되어야 한다. 핍뇨가 발생하면 혈압과 신장관류를 보조하기 위해 주의를 기울여야 한다. 혈압회복 및/또는 신기능손상에 대한 대체수단으로 수혈과 투석이 요구되기도 한다.

6) 에프로사르탄을 임신한 토끼에게 10 mg/kg/day 미만의 용량으로 경구투여했을 때 모체 및 태자 독성 (모체 및 태자 사망, 모체의 저체중 및 음식물 소비 감소, 재흡수 감소, 유산 및 태자소실)을 야기하지 않는 것으로 보였다. 에프로사르탄을 3mg/kg/day의 용량으로 투여했을 때 모체 혹은 태자에서의 부작용은 없었는데, 이 용량을 투여시 비결합형 에프로사르탄에의 전신노출(AUC)은 사람에게 에프로사르탄 400mg을 1일 2회 투여했을 때 얻어지는 값의 0.8배였다.

7) 에프로사르탄을 임신한 랫트에 1,000mg/kg/day의 용량까지 경구투여했을 때 자궁내 혹은 출산후 발육 및 출생자의 성장에 있어 부작용은 없었다. (임신하지 않은 랫트에 에프로사르탄을 1,000mg/kg/day의 용량으로 투여했을 때 비결합성 에프로사르탄에의 전신노출은 사람에게 에프로사르탄 400mg을 1일 2회 투여했을 때 얻어지는 값의 약 0.6배였다. )

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 에프로사르탄, 히드로클로로티아지드 및 설폰아미드 혹은 이약의 기타 성분에 과민증을 보인 환자

2) 임부 및 수유부

3) 중증 간기능 장애환자

4) 담즙정체 및 담도 폐쇄장애 환자

5) 중증 신기능 장애(크레아티닌 청소율 <30 mL/min)환자

6) 어떤 치료에도 반응하지 않는 저칼륨혈증 혹은 고칼슘혈증 환자

7) 혈역학적으로 유의한 양측성 신혈관 질환 또는 단독기능 신장의 중증 신혈관 협착증

8) 치료불응성 저나트륨혈증 환자

9) 증상성 고요산혈증/통풍 환자

10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소 결핍증(total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

11) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신II수용체 길항제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

12) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율<60ml/min/1.74m 2 )에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

13) ACE저해제를 복용중인 당뇨병성 신증 환자.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신기능 손상 및 중증의 심부전

신기능이 내재된 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 지속된 활성에 의존하는 일부 환자 (예를 들면, 중증의 심부전 환자(NYHA 분류 : Class IV), 양측성 신동맥 협착 환자 또는 단일 신장의 신동맥 협착 환자)에서 ACE억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제 요법은 중증 저혈압, 요독증, 핍뇨, 진행성 고질소혈증, (드물게) 급성 신부전 및/또는 사망에 대한 위험과 관련이 있다.

이러한 증상은 이뇨제를 병용 투여한 환자에서 발생할 가능성이 더 높다.

에프로사르탄과 같은 안지오텐신 II 수용체 길항제는 이러한 증상이 발현될 가능성이 있는 환자에서 신기능을 악화시키는 유사한 위험성이 있는지 여부를 판단하기 위한 충분한 치료 경험이 없으나, 이 약도 비슷한 양상을 보일 것으로 예측된다. 이러한 환자들은 중증의 저혈압 및 신부전이 일어날 가능성이 크므로, 신기능을 면밀히 모니터링 하여야 한다.

에프로사르탄과 히드로클로로티아지드 복합제가 신기능 손상 환자에게 사용될 경우, 약물 투여 전 및 치료과정 중 주기적으로 신기능, 혈청칼륨, 요산을 평가해야 한다. 만약 치료 중 신기능 악화가 관찰되면, 에프로사르탄과 히드로클로로티아지드 복합제의 투여를 재검토해야 한다( 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조).

또한 신기능 장애 환자는 히드로클로로티아지드에 의해 질소혈증이 우려되므로 주의하여야 한다. 신장이식환자에게 이 약을 투여한 경험은 없다.

2) 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS)의 이중차단: 이 약을 포함한 안지오텐신 II 수용체 차단제, ACE저해제 또는 알리스키렌의 병용투여시 단독투여와 비교하여 저혈압, 고칼륨혈증 그리고 신기능 변화의 위험이 증가한다. 따라서 이 약을 포함한 안지오텐신 II수용체 차단제, ACE저해제 또는 알리스키렌의 병용은 권장되지 않는다. 병용투여하는 환자의 경우, 혈압, 신기능 및 전해질을 (전문의료인의 감독하에) 면밀히 모니터링해야 한다.

3) 간기능 장애 : 경증∼중등증 간기능 장애 환자에서 에프로사르탄을 투여한 경험이 적으므로, 에프로사르탄의 복용에 대해 특히 주의하여야 한다. 경증∼중등증 간기능 장애 환자에서 간내담즙울체를 일으킬 수 있으므로 히드로클로로티아지드의 복용에 대해 특히 주의하여야 한다. 체액과 전해질 균형의 변화는 간성 혼수를 촉발시킬 수 있다.

4) 대사와 내분비 장애 : 히드로클로로티아지드는 내당력을 손상시켜 당뇨병 환자들에게 항당뇨병약의 투여용량을 증가시킬 수 있다(6. 상호작용 항 참조). 이 약 투여 중 잠재되어 있던 당뇨병이 발현될 수 있다.

히드로클로로티아지드는 이 약 중에 함유된 용량인 12.5mg에서 대사 또는 내분비에 대해 경미한 부작용만이 관찰되었다. (혈청 콜레스테롤 및 중성지방 상승). 몇몇 환자에게서 히드로클로로티아지드에 의해 고요산혈증이나 통풍이 발생할 수 있다.

5) 전해질 불균형 : 히드로클로로티아지드는 체액이나 전해질의 불균형을 초래할 수 있다(저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저염소혈증성 알칼리증). 이뇨제 치료를 받고 있는 환자의 경우, 혈청 내 전해질을 정기적으로 관찰하여야 한다. 칼륨보존이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨함유 염 대체제 또는 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 다른 약물 (예, 헤파린, 트리메토프림 함유 약물) 등은 이 약과 동시 투여시 주의가 필요하다(6. 상호작용 항 참조). 티아지드계 이뇨제는 기존에 칼슘 대사장애를 진단받지 않았던 환자일지라도 신장의 칼슘배설을 감소시켜 일시적으로 혈청내 칼슘농도를 증가시킬 수 있다. 또한 잠재되어 있던 부갑상선기능항진증이 발현할 때 현저한 고칼슘혈증이 나타날 수 있다. 부갑상선 기능검사 전에는 반드시 티아지드계 이뇨제의 투약을 중지해야 한다.

6) 저혈압 : 체액 및/또는 나트륨 고갈 환자(예를 들어, 이뇨제 과량투여, 식염 제한, 설사, 구토)에서 증후성 저혈압이 나타날 수 있다. 그러므로, 체액 및/또는 나트륨 부족현상이 있다면 이 약을 복용하기 전에 반드시 치료하여야 한다.

7) 임신 : 안지오텐신II 수용체 길항제를 이용한 치료를 임신기간 동안 시작해서는 안된다. 안지오텐신II 수용체 길항제의 지속적인 투여가 필수적이지 않다면, 임신을 계획중인 환자는 임신 중 사용에 대한 안전성이 확립된 타 항고혈압제로 바꾸어야 한다. 임신이 진단된 경우, 안지오텐신II 수용체 길항제의 투여는 즉시 중단되어야 하며, 적절한 대체 치료를 시작한다(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항, 7. 임부와 수유부에 대한 투여 항 참조)

8) 대동맥판/승모판 협착증, 폐쇄성 비후형 심근병증 : 다른 혈관확장약물과 마찬가지로 대동맥판/승모판 협착증, 폐쇄성 비후형 심근병증 환자에게 투여시에는 주의해야 한다.

9) 원발성 고알도스테론혈증 : 원발성 고알도스테론혈증 환자는 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 저해 결과로 항고혈압 작용이 충분하지 않으므로, 이 약 투여가 권장되지 않는다.

10) 관상동맥성 심장병 : 현재로서는 관상동맥성 심장병 환자에게 이 약을 투여한 경험은 적다.

11) 고령자

12) 칼륨보전이뇨제, 칼륨보급제, 칼륨 함유 염 대체제, 칼륨을 높이는 다른 약물(예,헤파린 등)과 병용 시

13) 비흑색종 피부암(NMSC)

히드로클로로티아지드 노출 누적용량 증가에 따른 비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)의 증가 위험이 덴마크 국립 암 레지스트리에 근거한 두 건의 역학연구에서 보고되었다. 히드로클로로티아지드의 광과민 작용은 비흑색종 피부암 기전으로 작용할 수 있다.

히드로클로로티아지드를 복용하는 환자에게는 비흑색종 피부암 위험에 대한 정보를 제공해야 하고, 정기적으로 피부의 새로운 병변 발생 여부를 확인하고 의심스러운 피부 병변이 발견될 경우 보고하도록 권고해야 한다. 또한 환자에게 피부암 위험을 최소화하기 위해 햇빛이나 UV(자외선) 노출 제한 및 노출되는 경우 적절한 보호와 같은 가능한 예방 조치를 권고해야 한다. 의심되는 피부 병변은 조직 생검을 포함한 검사를 즉시 실시한다. 이전에 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자에게는 히드로클로로티아지드의 사용을 재고할 필요가 있다.

4. 이상반응

1) 에프로사르탄 관련 이상반응

에프로사르탄을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 두통과 비특이적 위장관계 증상으로 각각 11%와 8%에서 발생하였다. (위약 투여 시 각각 14%와 8%에서 발생하였다.)

이 약의 위약 대조 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100 , <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100)알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

면역계과민증**

신경계두통**어지러움**

혈관계저혈압

위장관계비특이적 위장관계 증상(예, 구역, 설사, 구토)장 혈관 부종

피부 및 피하조직알레르기성 피부반응 (예,발진, 가려움)혈관부종**

신장 및 비뇨기계고위험 환자(예 : 신동맥 협착)에서 신부전을 포함한 신기능 손상

전신 및 투여부위무력증

근골격계 및 결합 조직관절통

** : 위약보다 빈번하게 일어나지 않았음.

2) 히드로클로로티아지드 관련 이상반응: 다음과 같은 이상 반응이 알려져있다.

알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

혈액 및 림프계재생불량성빈혈, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 백혈구감소증, 저혈소판증

면역계아나필락시스 반응

대사 및 영양식욕부진, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저염소혈증, 고요산혈증, 통풍, 고혈당증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증

정신성욕 이상

신경계감각 이상, 두통, 어지러움, 기면, 시각장애

안과계맥락막 삼출, 급성근시, 급성 폐쇄각 녹내장

귀 및 미로계현기증

혈관계저혈압(기립성 저혈압 포함), 혈관염

호흡기계폐부종, 폐렴, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)

위장관계췌장염, 복통, 구토, 설사, 구역, 변비, 위불쾌감

간 및 담도계황달(간내 담즙울체)

피부 및 피하조직독성표피괴사용해(Toxic epidermal necrolysis), 광과민반응, 발진, 피부 홍반성 루푸스

근골격계 및 결합조직전신성 홍반성 루푸스, 근경련

신장 및 비뇨기계신부전, 간질성 신장염,신장애

생식기계 및 유방성기능 장애

전신 및 투여부위발열, 무력증

3) 에프로사르탄/히드로클로로티아지드 병용 관련 이상반응

: 이 약의 위약 대조 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

흔하게(≥1/100, <1/10)흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)매우 드물게(<1/10,000)알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

혈액 및 림프계백혈구 감소증

면역계과민증

대사 및 영양고칼륨혈증, 백혈구 증가증, 고혈당증저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저염소혈증, 고요산혈증**, 통풍, 고콜레스테롤혈증

정신피로우울증, 불안, 불면, 신경과민, 성욕이상안절부절

신경계두통**, 신경통, 감각이상, 어지러움

귀 및 미로계현기증**

혈관계저혈압(기립성 저혈압 포함)심부정맥

호흡기계기관지염기침, 코피, 인두염, 비염, 상기도감염

위장관계복통, 비특이적 위장관계 증상위장염, 오심, 변비**

간 및 담도계혈청 트랜스아미나제 수치 증가

피부 및 피하조직알레르기성 피부반응(예, 발진, 가려움증)혈관부종

근골격계 및 결합조직관절증, 요통발목부종, 관절통, 관절염, 근경련**

신장 및 비뇨기계단백뇨증, 요로감염

생식기계 및 유방성기능 장애

전신 및 투여부위발열, 구갈, 발한

** 위약보다 빈번하게 일어나지 않았음.

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 652명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.4%(9명, 10건)이었다. 보고된 유해사례는 두통(2건), 관상동맥질환 악화, 두근거림, 위자극, 위장불편, 실신, 어지럼증, 감기, 기침(각각 1건)으로 대부분 경증이었으며, 이 중 관상동맥질환 악화와 실신은 중대한 유해사례로 중등증이었다. 이 약과 관련된 약물유해반응은 두통과 어지럼증이었다. 또한 예상하지 못한 유해사례는 관상동맥질환 악화, 두근거림, 위자극, 실신, 감기였으며, 모두 이 약과 인과관계가 없었다.

5. 일반적 주의

1) 모든 ACE 저해제와 안지오텐신 II 수용체 길항제에서 관찰된 바와 같이, 이 약은 타 인종에서보다 흑인에서 명백히 혈압 강하효과가 낮다.

2) 다른 모든 혈압강하제에서와 마찬가지로 허혈성 심근병증이나 허혈성 심혈관질환 환자에서 급격한 혈압강하로 인해 심근경색 또는 뇌졸중이 나타날 수 있다.

3) 경증~중등증 간기능 장애 환자 및 경증~중등증 신기능 장애(크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min) 환자에 대한 별도의 용량조절은 필요하지 않으나 최대 600mg을 초과하여 사용하여서는 안된다.

4) 맥락막 삼출, 급성 근시 및 2차 폐쇄각 녹내장: 설폰아미드계인 히드로클로로티아지드는 시야결손을 동반한 맥락막 삼출, 급성 일과성 근시 및 급성 폐쇄각 녹내장을 일으킬 수 있다. 시력저하 또는 눈의 통증이 급성 증상으로 나타나며, 일반적으로 약물 개시 후 수 시간 내지 수 주 이내에 발생한다. 급성 폐쇄각 녹내장을 치료하지 않을 경우 영구적으로 시력을 상실할 수 있다. 증상이 나타날 경우 가능한 신속하게 히드로클로로티아지드 투여를 중단한다. 안내압이 조절되지 않을 경우 신속한 의학적 또는 외과적 치료를 고려해야 한다. 폐쇄각 녹내장을 일으키는 위험인자로서 설폰아미드 또는 페니실린 알레르기 병력 등이 포함될 수 있다.

5) 히드로클로로티아지드에 대한 과민반응은 설폰아미드 계열 약물에 대한 과민반응을 포함한 알레르기 병력이 있는 환자에서 더 나타나기 쉽다.

6) 급성 호흡기 독성

히드로클로로티아지드를 복용한 후 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS; acute respiratory distress syndrome)을 포함한 중증 급성 호흡기 독성 사례가 매우 드물게 보고되었다. 전형적으로 히드로클로로티아지드 복용 후 수 분에서 수 시간 이내에 폐부종이 발생한다. 발병 시 증상은 호흡 곤란(dyspnea), 발열, 폐 상태 악화(pulmonary deterioration) 및 저혈압을 포함한다. ARDS 진단이 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하고 적절한 치료를 해야 한다.

이전에 히드로클로로티아지드 복용 후 ARDS를 경험한 환자에게 히드로클로로티아지드를 투여해서는 안 된다.

7) 티아지드계 이뇨제의 사용과 관련해 전신성 홍반성 루푸스의 악화나 활성화가 보고된 바 있다.

8) 히드로클로로티아지드의 사용시 도핑 검사에서 양성 반응이 나타날 수 있다.

9) 고칼륨혈증 : 에프로사르탄이 혈청 칼륨에 유의성 있는 영향을 미치지는 않지만, 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 다른 약물로 치료중일 때, 특히 신장애 환자 및/또는 심부전 환자의 경우, 고칼륨혈증이 일어날 수 있다. 위험이 있는 환자에 대해서 혈청 칼륨치의 적절한 모니터링이 권장된다.

10) 장 혈관 부종: 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여 환자에게서 장 혈관 부종이 보고되었다. 이들 환자는 복통, 구역, 구토, 설사 증상을 나타냈다. 증상은 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여 중단 후 해소되었다. 장 혈관 부종으로 진단된 경우, 투여를 중단하고 증상이 완전히 해소될 때까지 적절한 모니터링을 실시해야 한다.

6. 상호작용

1) 에프로사르탄 및 히드로클로로티아지드 관련 상호작용

- 리튬 : 리튬과 이뇨제 또는 ACE 억제제를 병용하였을 때, 가역적인 혈청 리튬 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 25℃이하 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월