수텐캡슐50밀리그램(수니티닙말산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 155,584원 (보험코드 648900490)

효능·효과

1. 저항성 및 불내약성으로 인해 메실산 이매티닙 요법에 실패한 위장관 기저종양

2. 진행성 신세포암

3. 신장절제술을 받은 재발성 신세포암 고위험군 성인 환자에서 수술 후 보조요법

- 고위험군 정의는 다음과 같다.

․ 종양병기 T3, N0 또는 NX, M0, Fuhrman’s grade≥2, ECOG PS≥1

․ 종양병기 T4, N0 또는 NX, M0, 모든 Fuhrman’s grade, 모든 ECOG PS

․ 종양병기 모든 T, N1-2, M0, 모든 Fuhrman’s grade, 모든 ECOG PS

4. 절제불가능하고, 고도로 분화된 진행성 및/또는 전이성 췌장내분비종양

용법·용량

이 약은 항암제의 사용 경험이 있는 의사의 감독하에서 투여되어야 한다.

1. 위장관 기저종양 및 진행성 신세포암

이 약의 권장량은 50 mg을 1일 1회 경구로 4주간 투여하고, 2주간 휴약한다. 6주를 1주기로 하여 반복투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

2. 신세포암의 수술 후 보조요법

신세포암 수술 후 보조요법으로 이 약의 권장용량은 50 mg을 1일 1회 경구로 4주간 투여하고, 2주간 휴약한다(4주 투약/2주 휴약). 6주를 1주기로 하여 9주기 동안 투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

3. 췌장내분비종양

37.5 mg을 1일 1회 휴약기간 없이 투여한다. 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

4. 용법 / 용량 조절

1) 이 약은 개개인에서의 안전성과 내약성에 근거하여 12.5 mg의 용량단위로 증량 또는 감량하는 것을 권장한다. 위장관 기저종양 및 신세포암의 경우 최대 87.5 mg까지 증량 또는 최저 25 mg까지 감량하는 것을 권장한다. 신세포암 수술 후 보조요법의 임상시험에서, 투여된 최소용량은 37.5 mg이었다.

2) 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제는 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 다른 병용약물로 대체하는 경우에는 효소 저해작용 가능성이 없거나 최소화할 수 있는 다른 병용약물로의 대체를 고려해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제를 병용투여해야 하는 경우 이 약은 1일 최소 37.5 mg (위장관 기저종양 및 진행성 신세포암) 또는 25 mg (췌장내분비종양)까지 용량을 감소시키는 것을 고려하여야 한다.

3) 리팜핀과 같은 강력한 CYP3A4 유도제는 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 다른 병용약물로 대체하는 경우에는 효소 유도작용 가능성이 없거나 최소화할 수 있는 다른 병용약물로의 대체를 고려해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제를 병용투여해야 하는 경우 이 약은 1일 최대 87.5 mg(위장관 기저종양 및 진행성 신세포암) 또는 62.5 mg (췌장내분비종양)까지 용량을 증가시키는 것을 고려하여야 한다. 용량을 증가시킨 경우 환자에서 나타날 수 있는 그 독성에 대해 주의깊게 모니터링하여야 한다. 세인트 존스워트는 이 약의 혈장농도를 예측 불가능한 정도로 감소시킬 수 있다. 이 약을 투여 받는 환자는 세인트 존스워트를 병용투여해서는 안된다.

4) 개별 환자의 안전성과 내약성에 근거하여 일시적인 투여중단이 필요할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

임부에 대한 투여

혈관신생은 배, 태자 발달의 중요한 요소로, 이 약의 투여로 인해 혈관신생이 저해되면 임신시 이상반응을 일으킬 수 있다. (‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’항 참조)

수니티닙은 수태한 랫드(0.3, 1.5, 3.0, 5.0 mg/kg/day)와 토끼(0.5, 1, 5, 20 mg/kg/day)에서 배자에 대한 영향이 평가되었다. 5 mg/kg/day를 투여한 랫드에서 배자치사성 및 구조이상의 유의한 증가가 관찰되었다 (5 mg/kg은 전신노출에 근거하여 사람의 1일 권장용량인 50 mg의 ≥5.5배에 해당하는 용량). 토끼에서 배자치사성의 유의한 증가는 5 mg/kg/day의 용량에서 나타났고, 발달장애의 유의한 증가는 1 mg/kg/day 이상의 용량에서 나타났다 (1 mg/kg은 AUC에 근거하여 사람의 1일 권장용량의 ≥0.3배에 해당하는 용량). 발달에 대한 영향은 랫드에서 늑골 및 척추의 근골격 이상을 들 수 있다. 토끼에서 1 mg/kg/day 용량에서 구순열이 발생하였고, 5 mg/kg/day 용량에서 구순열과 구개열이 발생하였다(5 mg/kg은 AUC에 근거하여 사람의 1일 권장용량의 ≥2.7배에 해당하는 용량). 3 mg/kg/day 이하를 투여한 랫드에서는 태자 감소나 기형이 관찰되지 않았다(3 mg/kg/day는 인체에 대한 1일 권장용량과 비교하여 ≥2.3배에 해당하는 AUC를 나타내는 용량).

수니티닙을 수태한 랫드(0.3, 1.0, 3.0 mg/kg/day)에 투여해, 출생전후 발생 독성을 평가하였다. 1 mg/kg/day 이상 투여군에서 모체의 체중증가정도가 착상 및 수유기간 동안 감소하였으나, 모체의 생식독성은 3 mg/kg/day (AUC에 근거하여 사람 1일 권장용량의 ≥2.3배에 해당하는 용량)까지 나타나지 않았다. 3 mg/kg/day 투여군에서 이유기 전후 동안 출생자 체중 감소가 관찰되었다. 1 mg/kg/day (AUC에 근거하여 사람 1일 권장용량의 약 0.9배에 해당하는 용량)에서 발생독성은 나타나지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

수니티닙말산염 또는 이 약의 구성성분에 과민한 환자

3. 이상반응

아래의 이상반응 빈도는 인과관계 평가와는 관계없이 수니티닙으로 치료받은 환자들에서 발생한 모든 이상반응의 빈도를 나타낸다.

수니티닙으로 치료받은 환자에서 발생한 가장 중요한 약물관련 중증 이상반응은 폐색전, 혈소판 감소증, 종양출혈, 발열성호중구감소증, 고혈압, 간부전, torsade de pointes 이었다.

중증도를 구분하지 않고 집계한 경우, 가장 흔한 약물관련 이상반응은 피로, 설사, 오심, 구내염, 소화불량, 구토, 복통, 변비 등과 같은 위장관질환, 피부변색, 발진, 손발의 홍반성감각이상증후군 (palmar plantar erythrodysesthesia), 피부건조, 모발변색, 점막염증, 무력증, 미각이상, 식욕부진, 고혈압, 출혈 등이었다. 고형암 환자에서 최대 3등급까지 보고된 이상반응 중 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응은 피로와 고혈압, 호중구감소증이었으며, 최대 4등급까지 보고된 이상반응 중 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응은 리파제 증가였다.

빈도는 ‘매우 흔함 (1/10 이상), 흔함 (1/100 이상에서 1/10 미만), 흔하지 않음 (1/1,000 이상에서 1/100 미만), 드묾 (1/10,000 이상에서 1/1,000 미만), 매우 드묾 (1/10,000 미만)’으로 정의하였다.

1) 위장관 기저종양 임상시험에서 나타난 이상반응

위장관기저종양 임상시험에서 수니티닙 투여 환자로부터 보고된 이상반응은 [표 1]에 정리되어 있다.

[표 1] 위장관 기저종양 환자에서 보고된 이상반응

기관계빈도이상반응모든 등급 명 (%)3등급 명 (%)4등급 명 (%)

혈액 및 림프계매우 흔함빈혈53 (20.6)18 (7.0)4 (1.6)

매우 흔함호중구감소증26 (10.1)16 (6.2)1 (0.4)

매우 흔함혈소판감소증29 (11.3)8 (3.1)1 (0.4)

내분비흔함갑상선저하증16 (6.2)0 (0.0)1 (0.4)

대사 및 영양매우 흔함식욕감소*105 (40.8)2 (0.8)0 (0.0)

신경계매우 흔함미각이상52 (20.2)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함두통56 (21.8)5 (1.9)0 (0.0)

혈관계매우 흔함고혈압51 (19.8)20 (7.8)0 (0.0)

흔함심부정맥 혈전증a7 (2.9)4 (1.7)0 (0.0)

호흡기계, 흉부 및 종격매우 흔함비출혈28 (10.9)0 (0.0)0 (0.0)

흔함흉막삼출a6 (2.5)0 (0.0)0 (0.0)

신장 및 비뇨기계흔함색뇨증15 (5.8)0 (0.0)0 (0.0)

위장관매우 흔함설사125 (48.6)15 (5.8)0 (0.0)

매우 흔함오심96 (37.4)3 (1.2)0 (0.0)

매우 흔함구내염51 (19.8)2 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함구토72 (28.0)3 (1.2)0 (0.0)

매우 흔함소화불량44 (17.1)2 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함복통**133 (51.7)24 (9.4)2 (0.8)

매우 흔함방귀29 (11.3)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함변비67 (26.1)1 (0.4)0 (0.0)

흔함구강 통증18 (7.0)0 (0.0)0 (0.0)

흔함혀의 통증19 (7.4)0 (0.0)0 (0.0)

흔함구강 건조21 (8.2)0 (0.0)0 (0.0)

흔함위식도역류질환22 (8.6)0 (0.0)0 (0.0)

피부 및 피하조직매우 흔함피부 변색68 (26.5)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함손/발의 홍반성감각이상증후군56 (21.8)14 (5.4)0 (0.0)

매우 흔함발진***50 (19.5)2 (0.8)0 (0.0)

흔함모발 변색23 (8.9)0 (0.0)0 (0.0)

흔함피부건조18 (7.0)0 (0.0)0 (0.0)

근골격계, 결합조직매우 흔함사지통37 (14.4)2 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함관절통35 (13.6)2 (0.8)0 (0.0)

흔함근육통17 (6.6)0 (0.0)0 (0.0)

전신 및 투여부위매우 흔함피로****184 (71.6)36 (14.0)0 (0.0)

매우 흔함점막 염증36 (14.0)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함부종*****53 (20.6)3 (1.2)1 (0.4)

검사흔함헤모글로빈 감소17 (6.6)3 (1.2)0 (0.0)

흔함혈중 크레아틴 포스포키나제 (creatine phosphokinase) 증가15 (5.8)1 (0.4)0 (0.0)

흔함심박출률 감소13 (5.1)1 (0.4)0 (0.0)

흔함리파제 증가14 (5.4)5 (1.9)5 (1.9)

흔함혈소판 수 감소13 (5.1)2 (0.8)1 (0.4)

전체 이상반응245 (95.3)104 (40.5)36 (14.0)

출처: 수니티닙말산염(SU011248 L-Malate) 임상안전성요약 2005, 표 A-2.1.1 (363페이지) a a 출처:임상시험 A6181004, 표 14.3.2.1.36* 식욕 감소: 식욕 감소, 식욕 부진 포함 ** 복통: 복통, 상복부통, 하복부통 포함 *** 발진: 발진, 홍반성 발진, 반점 발진, 비늘 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 반점구진성 발진 포함 **** 피로: 피로, 무력증 포함 ***** 부종: 부종, 말초부종 포함

2) 사이토카인 불응성인 전이성 신세포암의 임상시험에서 나타난 이상반응

아래의 이상반응은 2개의 임상시험에서 수니티닙을 투여받은 전이성 신세포암 환자 169명에서 보고된 것이다. [표 2]에는 사이토카인 불응성인 전이성 신세포암 환자에서 보고된 이상반응이 정리되어 있다.

[표 2] 사이토카인 불응성인 전이성 신세포암 환자에서 보고된 이상반응

기관계빈도이상반응모든 등급 명 (%)3등급 명 (%)4등급 명 (%)

혈액 및 림프계매우 흔함호중구감소증18 (10.7)8 (4.7)2 (1.2)

매우 흔함빈혈22 (13.0)8 (4.7)1 (0.6)

흔함혈소판감소증16 (9.5)5 (3.0)2 (1.2)

흔함백혈구감소증14 (8.3)7 (4.1)0 (0.0)

눈흔함안와 부종14 (8.3)0 (0.0)0 (0.0)

흔함눈물 증가10 (5.9)0 (0.0)0 (0.0)

대사 및 영양매우 흔함식욕 감소*68 (40.3)1 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함탈수19 (11.2)5 (3.0)0 (0.0)

신경계매우 흔함미각 이상72 (42.6)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함두통43 (25.4)2 (1.2)0 (0.0)

매우 흔함현기증27 (16.0)3 (1.8)0 (0.0)

매우 흔함감각 이상17 (10.1)0 (0.0)0 (0.0)

혈관계매우 흔함고혈압47 (27.8)10 (5.9)0 (0.0)

흔하지 않음심부정맥 혈전증a1 (0.9)1 (0.9)0 (0.0)

호흡기계, 흉부 및 종격매우 흔함비출혈29 (17.2)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함호흡곤란38 (22.5)9 (5.3)0 (0.0)

흔함흉막삼출a3 (2.8)2 (1.9)1 (0.9)

위장관매우 흔함설사93 (55.0)8 (4.7)0 (0.0)

매우 흔함오심92 (54.4)4 (2.4)0 (0.0)

매우 흔함구내염70 (41.4)6 (3.6)0 (0.0)

매우 흔함소화불량78 (46.2)1 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함구토63 (37.3)7 (4.1)0 (0.0)

매우 흔함변비57 (33.7)1 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함혀의 통증25 (14.8)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함복통**34 (20.1)5 (3.0)0 (0.0)

매우 흔함방귀24 (14.2)0 (0.0)0 (0.0)

흔함복부 팽만10 (5.9)0 (0.0)0 (0.0)

흔함구강 건조10 (5.9)0 (0.0)0 (0.0)

피부 및 피하조직매우 흔함피부 변색55 (32.5)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함발진***60 (35.6)1 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함모발 변색26 (15.4)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함피부 건조29 (17.2)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함손-발바닥 홍반성감각이상증후군21 (12.4)6 (3.6)0 (0.0)

매우 흔함홍반26 (15.4)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함탈모17 (10.1)0 (0.0)0 (0.0)

흔함박탈성 피부염10 (5.9)2 (1.2)0 (0.0)

흔함수포15 (8.9)4 (2.4)0 (0.0)

근골격계, 결합조직매우 흔함사지통39 (23.1)1 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함근육통29 (17.2)1 (0.6)0 (0.0)

전신 및 투여부위매우 흔함피로****140 (82.9)23 (13.6)0 (0.0)

매우 흔함점막 염증30 (17.8)1 (0.6)0 (0.0)

검사매우 흔함리파제 증가20 (11.8)15 (8.9)3 (1.8)

매우 흔함체중 감소19 (11.2)1 (0.6)0 (0.0)

흔함심박출률 이상16 (9.5)1 (0.6)0 (0.0)

흔함혈액 아밀라제 증가*****9 (5.3)6 (3.6)0 (0.0)

흔함WBC 감소10 (5.9)3 (1.8)0 (0.0)

흔함혈소판 수 감소13 (7.7)3 (1.8)2 (1.2)

전체 이상반응169 (100)89 (52.7)26 (15.4)

출처: 수니티닙말산염(SU011248 L-Malate) 임상안전성요약 2005, 표 A-2.1.1 (4311페이지) a 출처: 임상시험 A6181006, 표 14.3.2.1.37 * 식욕 감소: 식욕 감소, 식욕 부진 포함 ** 복통: 복통, 상복부통, 하복부통 포함 *** 발진: 발진, 홍반성 발진, 소포성 발진, 전신성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 반점구진성 발진 포함 **** 피로: 피로, 무력증 포함 ***** 혈액 아밀라제 증가: 혈액 아밀라제, 혈액 아밀라제 증가 포함

3) 이전 화학요법 치료경험이 없는 전이성 신세포암의 환자에서 나타난 이상반응

이전 화학요법 치료경험이 없는 전이성 신세포암 환자에 대한 임상시험에 735명의 환자가 포함되었으며, 이 중 수니티닙 투여군에 무작위 배정된 환자는 375명, 인터페론알파 투여군에 배정된 환자는 360명이었다.

투여기간의 중앙값은 수니티닙 11.1개월(범위 0.4-46.1), 인터페론알파 4.1개월(범위 0.1-45.6)이었다. 투여 중단은 수니티닙 투여군의 202명(54%) 및 인터페론알파 투여군의 141명(39%)에서 발생하였다. 수니티닙을 투여한 환자의 194명(52%) 및 인터페론알파를 투여한 환자의 98명(27%)에서 용량감소가 필요했다. 이상반응으로 인해 치료를 중단한 비율은 수니티닙 투여군 20%, 인터페론알파 투여군 24%였다.

[표 3]에는 이전 화학요법 치료경험이 없는 전이성 신세포암 환자에게 수니티닙 또는 인터페론알파 투여시 보고된 이상반응이 정리되어 있다.

[표 3] 이전 화학요법 치료경험이 없는 전이성 신세포암 환자에서 수니티닙 또는 인터페론알파 투여시 보고된 이상반응

기관계빈도이상반응수니티닙인터페론알파

모든 등급 명 (%)3/4 등급 명 (%)모든 등급 명 (%)3/4 등급 명 (%)

혈액 및 림프계매우 흔함혈소판감소증72 (19.2)34 (9.1)15 (4.2)2 (0.6)

매우 흔함호중구감소증70 (18.7)41 (10.9)33 (9.2)14 (3.9)

매우 흔함빈혈81 (21.6)32 (8.5)58 (16.1)24 (6.7)

매우 흔함백혈구감소증40 (10.7)13 (3.5)16 (4.4)4 (1.1)

흔함림프구감소증19 (5.1)11 (2.9)21 (5.8)15 (4.2)

내분비매우 흔함갑상선저하증61 (16.3)6 (1.6)3 (0.8)0 (0.0)

눈흔함눈물증가31 (8.3)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)

대사 및 영양매우 흔함식욕 감소*199 (53.1)11 (2.9)156 (43.3)7 (1.9)

흔함탈수37 (9.9)10 (2.7)19 (5.3)3 (0.8)

정신계매우 흔함불면증57 (15.2)3 (0.8)37 (10.3)0 (0.0)

매우 흔함우울증40 (10.7)0 (0.0)51 (14.2)5 (1.4)

신경계매우 흔함미각 이상174 (46.4)1 (0.3)53 (14.7)0 (0.0)

매우 흔함두통86 (22.9)4 (1.1)69 (19.2)0 (0.0)

매우 흔함현기증43 (11.5)2 (0.5)50 (13.9)2 (0.6)

흔함감각 이상35 (9.3)0 (0.0)7 (1.9)1 (0.3)

혈관계매우 흔함고혈압127 (33.9)50 (13.3)13 (3.6)1 (0.3)

흔함심부정맥 혈전증a6 (1.6)3 (0.8)1 (0.3)1 (0.3)

호흡기계, 흉부 및 종격매우 흔함비출혈80 (21.3)5 (1.3)9 (2.5)1 (0.3)

매우 흔함호흡곤란99 (26.4)24 (6.4)71 (19.7)15 (4.2)

매우 흔함인후통**51 (13.6)2 (0.5)9 (2.5)0 (0.0)

흔함흉막삼출a26 (6.9)10 (2.7)4 (1.1)3 (0.8)

위장관매우 흔함설사246 (65.6)37 (9.9)76 (21.1)1 (0.3)

매우 흔함오심216 (57.6)21 (5.6)147 (40.8)6 (1.7)

매우 흔함소화불량128 (34.1)8 (2.1)16 (4.4)0 (0.0)

매우 흔함구토148 (39.5)19 (5.1)62 (17.2)4 (1.1)

매우 흔함구내염114 (30.4)5 (1.3)12 (3.3)1 (0.3)

매우 흔함복통***127 (33.9)20 (15.3)44 (12.2)5 (1.4)

매우 흔함구강 통증54 (14.4)2 (0.5)2 (0.6)0 (0.0)

매우 흔함구강 건조50 (13.3)0 (0.0)27 (7.5)1 (0.3)

매우 흔함변비85 (22.7)4 (1.1)49 (13.6)1 (0.3)

매우 흔함방귀52 (13.9)0 (0.0)8 (2.2)0 (0.0)

매우 흔함위식도역류질환47 (12.5)1 (0.3)3 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함혀의 통증40 (10.7)0 (0.0)2 (0.6)0 (0.0)

흔함복부팽만28 (7.5)1 (0.3)6 (1.7)0 (0.0)

피부 및 피하조직매우 흔함발진****140 (37.5)6 (1.6)51 (11.4)3 (0.9)

매우 흔함손/발의 홍반성감각이상증후군108 (28.8)32 (8.5)3 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함피부 변색94 (25.1)1 (0.3)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함피부 건조85 (22.7)1 (0.3)26 (7.2)0 (0.0)

매우 흔함모발 변색75 (20.0)0 (0.0)1 (0.3)0 (0.0)

매우 흔함탈모51 (13.6)0 (0.0)34 (9.4)0 (0.0)

매우 흔함홍반46 (12.3)2 (0.5)5 (1.4)0 (0.0)

매우 흔함소양감44 (11.7)1 (0.3)24 (6.7)1 (0.3)

 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월