수니티닙말산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항암제의 사용 경험이 있는 의사의 감독하에서 투여되어야 한다.

1. 위장관 기저종양 및 진행성 신세포암

이 약의 권장량은 50 mg을 1일 1회 경구로 4주간 투여하고, 2주간 휴약한다. 6주를 1주기로 하여 반복투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

2. 신세포암의 수술 후 보조요법

신세포암 수술 후 보조요법으로 이 약의 권장용량은 50 mg을 1일 1회 경구로 4주간 투여하고, 2주간 휴약한다(4주 투약/2주 휴약). 6주를 1주기로 하여 9주기 동안 투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

3. 췌장내분비종양

37.5 mg을 1일 1회 휴약기간 없이 투여한다. 음식물과 관계없이 투여할 수 있다.

4. 용법 / 용량 조절

1) 이 약은 개개인에서의 안전성과 내약성에 근거하여 12.5 mg의 용량단위로 증량 또는 감량하는 것을 권장한다. 위장관 기저종양 및 신세포암의 경우 최대 87.5 mg까지 증량 또는 최저 25 mg까지 감량하는 것을 권장한다. 신세포암 수술 후 보조요법의 임상시험에서, 투여된 최소용량은 37.5 mg이었다.

2) 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제는 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 다른 병용약물로 대체하는 경우에는 효소 저해작용 가능성이 없거나 최소화할 수 있는 다른 병용약물로의 대체를 고려해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제를 병용투여해야 하는 경우 이 약은 1일 최소 37.5 mg (위장관 기저종양 및 진행성 신세포암) 또는 25 mg (췌장내분비종양)까지 용량을 감소시키는 것을 고려하여야 한다.

3) 리팜핀과 같은 강력한 CYP3A4 유도제는 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 다른 병용약물로 대체하는 경우에는 효소 유도작용 가능성이 없거나 최소화할 수 있는 다른 병용약물로의 대체를 고려해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제를 병용투여해야 하는 경우 이 약은 1일 최대 87.5 mg(위장관 기저종양 및 진행성 신세포암) 또는 62.5 mg (췌장내분비종양)까지 용량을 증가시키는 것을 고려하여야 한다. 용량을 증가시킨 경우 환자에서 나타날 수 있는 그 독성에 대해 주의깊게 모니터링하여야 한다. 세인트 존스워트는 이 약의 혈장농도를 예측 불가능한 정도로 감소시킬 수 있다. 이 약을 투여 받는 환자는 세인트 존스워트를 병용투여해서는 안된다.

4) 개별 환자의 안전성과 내약성에 근거하여 일시적인 투여중단이 필요할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

임부에 대한 투여

혈관신생은 배, 태자 발달의 중요한 요소로, 이 약의 투여로 인해 혈관신생이 저해되면 임신시 이상반응을 일으킬 수 있다. (‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’항 참조)

수니티닙은 수태한 랫드(0.3, 1.5, 3.0, 5.0 mg/kg/day)와 토끼(0.5, 1, 5, 20 mg/kg/day)에서 배자에 대한 영향이 평가되었다. 5 mg/kg/day를 투여한 랫드에서 배자치사성 및 구조이상의 유의한 증가가 관찰되었다 (5 mg/kg은 전신노출에 근거하여 사람의 1일 권장용량인 50 mg의 ≥5.5배에 해당하는 용량). 토끼에서 배자치사성의 유의한 증가는 5 mg/kg/day의 용량에서 나타났고, 발달장애의 유의한 증가는 1 mg/kg/day 이상의 용량에서 나타났다 (1 mg/kg은 AUC에 근거하여 사람의 1일 권장용량의 ≥0.3배에 해당하는 용량). 발달에 대한 영향은 랫드에서 늑골 및 척추의 근골격 이상을 들 수 있다. 토끼에서 1 mg/kg/day 용량에서 구순열이 발생하였고, 5 mg/kg/day 용량에서 구순열과 구개열이 발생하였다(5 mg/kg은 AUC에 근거하여 사람의 1일 권장용량의 ≥2.7배에 해당하는 용량). 3 mg/kg/day 이하를 투여한 랫드에서는 태자 감소나 기형이 관찰되지 않았다(3 mg/kg/day는 인체에 대한 1일 권장용량과 비교하여 ≥2.3배에 해당하는 AUC를 나타내는 용량).

수니티닙을 수태한 랫드(0.3, 1.0, 3.0 mg/kg/day)에 투여해, 출생전후 발생 독성을 평가하였다. 1 mg/kg/day 이상 투여군에서 모체의 체중증가정도가 착상 및 수유기간 동안 감소하였으나, 모체의 생식독성은 3 mg/kg/day (AUC에 근거하여 사람 1일 권장용량의 ≥2.3배에 해당하는 용량)까지 나타나지 않았다. 3 mg/kg/day 투여군에서 이유기 전후 동안 출생자 체중 감소가 관찰되었다. 1 mg/kg/day (AUC에 근거하여 사람 1일 권장용량의 약 0.9배에 해당하는 용량)에서 발생독성은 나타나지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

수니티닙말산염 또는 이 약의 구성성분에 과민한 환자

3. 이상반응

아래의 이상반응 빈도는 인과관계 평가와는 관계없이 수니티닙으로 치료받은 환자들에서 발생한 모든 이상반응의 빈도를 나타낸다.

수니티닙으로 치료받은 환자에서 발생한 가장 중요한 약물관련 중증 이상반응은 폐색전, 혈소판 감소증, 종양출혈, 발열성호중구감소증, 고혈압, 간부전, torsade de pointes 이었다.

중증도를 구분하지 않고 집계한 경우, 가장 흔한 약물관련 이상반응은 피로, 설사, 오심, 구내염, 소화불량, 구토, 복통, 변비 등과 같은 위장관질환, 피부변색, 발진, 손발의 홍반성감각이상증후군 (palmar plantar erythrodysesthesia), 피부건조, 모발변색, 점막염증, 무력증, 미각이상, 식욕부진, 고혈압, 출혈 등이었다. 고형암 환자에서 최대 3등급까지 보고된 이상반응 중 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응은 피로와 고혈압, 호중구감소증이었으며, 최대 4등급까지 보고된 이상반응 중 가장 빈번하게 보고된 약물관련 이상반응은 리파제 증가였다.

빈도는 ‘매우 흔함 (1/10 이상), 흔함 (1/100 이상에서 1/10 미만), 흔하지 않음 (1/1,000 이상에서 1/100 미만), 드묾 (1/10,000 이상에서 1/1,000 미만), 매우 드묾 (1/10,000 미만)’으로 정의하였다.

1) 위장관 기저종양 임상시험에서 나타난 이상반응

위장관기저종양 임상시험에서 수니티닙 투여 환자로부터 보고된 이상반응은 [표 1]에 정리되어 있다.

[표 1] 위장관 기저종양 환자에서 보고된 이상반응

기관계빈도이상반응모든 등급 명 (%)3등급 명 (%)4등급 명 (%)

혈액 및 림프계매우 흔함빈혈53 (20.6)18 (7.0)4 (1.6)

매우 흔함호중구감소증26 (10.1)16 (6.2)1 (0.4)

매우 흔함혈소판감소증29 (11.3)8 (3.1)1 (0.4)

내분비흔함갑상선저하증16 (6.2)0 (0.0)1 (0.4)

대사 및 영양매우 흔함식욕감소*105 (40.8)2 (0.8)0 (0.0)

신경계매우 흔함미각이상52 (20.2)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함두통56 (21.8)5 (1.9)0 (0.0)

혈관계매우 흔함고혈압51 (19.8)20 (7.8)0 (0.0)

흔함심부정맥 혈전증a7 (2.9)4 (1.7)0 (0.0)

호흡기계, 흉부 및 종격매우 흔함비출혈28 (10.9)0 (0.0)0 (0.0)

흔함흉막삼출a6 (2.5)0 (0.0)0 (0.0)

신장 및 비뇨기계흔함색뇨증15 (5.8)0 (0.0)0 (0.0)

위장관매우 흔함설사125 (48.6)15 (5.8)0 (0.0)

매우 흔함오심96 (37.4)3 (1.2)0 (0.0)

매우 흔함구내염51 (19.8)2 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함구토72 (28.0)3 (1.2)0 (0.0)

매우 흔함소화불량44 (17.1)2 (0.8)0 (0.0)

매우 흔함복통**133 (51.7)24 (9.4)2 (0.8)

매우 흔함방귀29 (11.3)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함변비67 (26.1)1 (0.4)0 (0.0)

흔함구강 통증18 (7.0)0 (0.0)0 (0.0)

흔함혀의 통증19 (7.4)0 (0.0)0 (0.0)

흔함구강 건조21 (8.2)0 (0.0)0 (0.0)

흔함위식도역류질환22 (8.6)0 (0.0)0 (0.0)

피부 및 피하조직매우 흔함피부 변색68 (26.5)0 (0.0)0 (0.0)

매우 흔함손/발의 홍반성감각이상증후군56 (21.8)14 (5.4)0 (0.0)

매우 흔함발진***50 (19.5)2 (0.8)0 (0.0)

흔함모발 변색23 (8.9)0 (0.0) …

전문의약품 (처방 필요) (3)