마이카민주사50밀리그램(미카펑긴나트륨)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 41,117원 (보험코드 642106311)

효능·효과

이 약은 성인 및 4개월 이상 소아를 대상으로 다음과 같은 경우에 사용한다.

1. 칸디다혈증 및 기타 칸디다속에 의한 진균감염의 치료

2. 식도칸디다증의 치료

3. 조혈모세포 이식 환자에서 칸디다속에 의한 진균감염의 예방

용법·용량

1. 칸디다혈증 및 기타 칸디다속에 의한 진균감염의 치료

1) 성인 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 100mg이다.

2) 4개월 이상 소아 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 2mg/kg이며, 최대 일일 용량은 100mg이다.

이 약은 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당 주사액으로 일단 녹인 후 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 점적정맥주사한다 (칸디다혈증 및 기타 칸디다감염을 성공적으로 치료한 환자에서 평균 치료기간은 15일(범위 10∼47일))

2. 식도칸디다증의 치료

1) 성인 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 150mg이다.

2) 4개월 이상 소아 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 체중 30kg 이하 소아의 경우 3mg/kg이고, 체중 30kg 초과 소아의 경우 2.5mg/kg이며, 최대 일일 용량은 150mg이다.

이 약은 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당 주사액으로 일단 녹인 후 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 점적정맥주사한다. (식도칸디다증을 성공적으로 치료한 환자에서 평균 치료기간은 15일(범위 10∼30일))

3. 조혈모세포 이식 환자에서 칸디다속에 의한 진균감염의 예방

1) 성인 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 50mg이다.

2) 4개월 이상 소아 : 이 약의 권장용량(역가)은 1일 미카펑긴나트륨으로서 1mg/kg이며, 최대 일일 용량은 50mg이다.

이 약은 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당 주사액으로 일단 녹인 후 희석하여 1시간 이상에 걸쳐 점적정맥주사한다. (조혈모세포 이식환자에서 예방치료를 성공적으로 경험한 환자에서 평균 예방기간은 19일(범위 6∼51일))

주사 용액 조제법

A. 용시조제액(reconstituted solution (10mg micafungin sodium/1mL))의 준비

무균상태에서 0.9% 생리식염주사액(또는 5% 포도당 주사액) 5ml을 각 50mg 바이알에 가하여 약물의 농도가 약 10mg/mL이 되도록 한다.

* 모든 비경구(주사제) 의약품과 마찬가지로, 용액과 용기가 허락되는 한, 투여 전 용시조제된 이 약에 이물질 및 변색이 없는지 육안으로 검사해야 한다. 만약 이물질이나 침전의 흔적이 있다면, 해당 약물을 사용해서는 안 된다. 이 약 자체 또는 조제용 및 희석용으로 지정된 물질 안에는 보존제나 정균제가 함유되어 있지 않으므로, 모든 취급 시에는 반드시 무균법을 엄격히 준수해야 한다.

B. 수액(dilution solution for infusion)의 조제

1) 성인 :

용시조제된 이 약을 효능효과에 따른 권장용량 만큼 0.9% 생리식염주사액(또는 5% 포도당 주사액) 100mL에 주입한다.

2) 4개월 이상 소아 :

단계1.

효능효과에 따른 소아 권장용량(mg/kg)과 환자 체중(kg)을 곱해 이 약의 mg단위 총 투여용량을 산출한다. 그리고 산출된 mg단위 투여용량을 10mg/mL로 나누어 필요한 부피용량(mL)을 구한다.

단계2.

10mg/mL 농도로 용시조제된 이 약 바이알에서 단계1에서 계산된 부피용량(mL)만큼 취하여 0.9% 생리식염주사액(또는 5% 포도당 주사액)에 주입한다. 용액의 최종농도가 0.5mg/mL ∼ 4mg/mL 범위 내에 있는지 확인한다.

* 이 약은 점적정맥주사를 통해서만 투여해야 한다. 1시간 이상에 걸쳐 점적주사 한다. 점적주사 속도가 빨라질수록 히스타민 매개성 반응이 증가할 수 있다.

또한 소아의 경우에도 이 약은 1시간 이상에 걸쳐 점적주사 해야 한다. 점적주사 반응의 위험을 최소화하기 위해, 1.5mg/mL을 초과하는 농도는 중심정맥카테터를 통해 투여되어야 한다 [4.이상반응 4)항 참조].

사용상 주의사항

1. 경고

이 약을 투여 받은 환자 중 소수에서 쇼크를 포함한 아나필락시스반응 및/또는 아나필락시스양반응이 보고되었다. 만약, 이러한 반응이 발생할 경우, 즉시 이 약의 투여를 중지하고 적절히 처치한다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 다른 에치노칸딘계 약물의 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 약물 과민증 기왕력이 있는 환자

2) 중증의 간장애 환자(간장애를 악화시킬 수 있음)

4. 이상반응

침습성칸디다증, 식도칸디다증, 예방 임상시험을 비롯한 46건의 임상시험에서 성인 및 소아환자 3,227명과 자원자 520명을 대상으로 이 약의 전반적인 안전성을 평가하였다. 피험자들은 단회 또는 반복하여 이 약을 투여 받았고 용량 범위는 소아환자의 경우 0.75mg/kg ∼ 10mg/kg, 성인환자의 경우 1일 12.5mg ∼ 150mg 또는 그 이상이었다.

매우 다양한 건강상태 하에서 임상시험이 진행되었기 때문에, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교할 수 없고 실제 치료현장에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수도 있다. 임상시험으로부터 얻은 이상반응에 대한 정보는 약물 사용과 관계가 있는 것으로 보이는 이상반응을 파악하고 그 발생률을 어림잡기 위한 근거를 제시해준다.

1) 성인 대상 임상시험

이 약의 모든 임상시험에서, 2497/2748명(91%)의 성인 환자들이 치료 후 1건 이상의 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)을 경험하였다.

① 칸디다혈증 및 기타 칸디다속에 의한 진균감염 관련

칸디다혈증 및 기타 칸디다속에 의한 진균감염의 치료를 위한 무작위, 이중맹검시험에서, 이 약 100mg/day를 투여받은 환자 중 183/200명(91.5%), 이 약 150mg/day를 투여받은 환자 중 187/202명(92.6%), caspofungin(70mg 초회량 투여 후 1일 50mg)을 투여받은 환자 중 171/193명(88.6%)이 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)을 발현하였다. 환자들 중 5% 이상의 빈도로 발생하고, 이 약 투여군에서 보다 빈번하게 발생한 선별된 이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions)은 다음과 같다.

이상반응*†Mycamine 100mg/day n (%)Mycamine 150mg/day n (%)Caspofungin‡ n (%)

환자 수200202193

위장장애81 (41)89 (44)76 (39)

설사15 (8)26 (13)14 (7)

오심19 (10)15 (7)20 (10)

구토18 (9)15 (7)16 (8)

대사 및 영양 이상77 (39)83 (41)73 (38)

저혈당12 (6)14 (7)9 (5)

고나트륨혈증8 (4)13 (6)8 (4)

고칼륨혈증10 (5)8 (4)5 (3)

일반적 이상 및 적용부위 상태59 (30)56 (28)51 (26)

발열14 (7)22 (11)15 (8)

실험실적 검사36 (18)49 (24)37 (19)

혈중 알칼리인산분해효소 증가11 (6)16 (8)8 (4)

심장 이상35 (18)48 (24)36 (19)

심방세동5 (3)10 (5)0

환자 : 무작위 배정을 받아 임상시험약을 적어도 1번 이상 투여 받은 모든 환자

* : IV치료기간 + 3일

† : 한 가지 기관별 분류 내에서, 환자들은 1건 이상의 이상반응을 경험할 수 있다.

‡ : 1일째 70mg 초회량 투여 후 1일 50mg 투여

두 번째로 칸디다혈증 및 기타 칸디다속에 의한 진균감염 치료를 위한 보조적인 무작위, 이중맹검 시험에서, 이 약(100mg/day)를 투여받은 환자 중 245/264명(92.8%), 암비솜(3mg/kg/day)를 투여받은 환자 중 250/265명(94.3%)이 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)을 발현하였다. 16세 이상의 이 약을 투여받은 환자들에서 주목할 만한 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)은 이 약 및 암비솜 투여군 각각에 대하여 다음과 같다: 오심 (10% vs. 8%); 설사 (11% vs. 11%); 구토 (13% vs. 9%); 간기능 이상 검사 (4% vs. 3%), 아스파테이트 아미노전이효소 증가 (3% vs. 2%), 혈중 알칼리인산분해효소 증가 (3% vs. 2%)

② 식도칸디다증 치료 관련

식도칸디다증의 치료를 위한 무작위, 이중맹검 시험에서, 이 약 150mg/day를 투여받은 환자 중 202/260명(77.7%), 정맥주사로 fluconazole 200mg/day를 투여받은 환자 중 186/258명(72.1%)이 이상반응을 경험하였다. 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)으로 치료를 중단한 환자는 이 약 투여군 및 fluconazole 투여군에서 각각 17명(6.5%), 12명(4.7%)이 보고되었다. 환자들 중 5% 이상의 빈도로 발생하고, 이 약 투여군에서 보다 빈번하게 발생한 선별된 이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions)은 다음과 같다.

이상반응*†Mycamine 150 mg/day n (%)Fluconazole 200 mg/day n (%)

환자 수260258

위장장애84 (32)93 (36)

설사27 (10)29 (11)

오심20 (8)23 (9)

구토17 (7)17 (7)

일반적 이상 및 적용부위 상태52 (20)45 (17)

발열34 (13)21 (8)

신경계 이상42 (16)40 (16)

두통22 (9)20 (8)

혈관이상54 (21)21 (8)

정맥염49 (19)13 (5)

피부 및 피하조직 이상36 (14)26 (10)

발진14 (5)6 (2)

환자 : 무작위 배정을 받아 임상시험약을 적어도 1번 이상 투여 받은 모든 환자

* : 치료기간 + 3일

† : 한 가지 기관별 분류 내에서, 환자들은 1건 이상의 이상반응을 경험할 수 있다.

③ 조혈모세포 이식 환자에서 칸디다속에 의한 진균감염의 예방 관련

자가 또는 동종 조혈모세포이식이 예정된 882명의 환자에서 이중맹검시험이 시행되었다. 두 군 모두 투여기간 중앙값은 18일 (1-51일)이었다.

연구기간 동안 이 약을 투여 받은 성인 환자(382명)와 fluconazole을 투여 받은 성인 환자(409명) 모두에서 적어도 1번 이상의 이상반응이 관찰되었다.

이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)으로 치료를 중단한 환자는 이 약 투여군 및 fluconazole 투여군에서 각각 15명(3.9%), 32명(7.8%)이 보고되었다. 성인 환자들 중 15% 이상의 빈도로 발생하고, 이 약 투여군에서 보다 빈번하게 발생한 선별된 이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions)은 다음과 같다.

이상반응†Mycamine 50 mg/day n (%)Fluconazole 400 mg/day n (%)

환자 수382409

위장장애377 (99)404 (99)

설사294 (77)327 (80)

오심270 (71)290 (71)

구토252 (66)274 (67)

복통100 (26)93 (23)

혈액 및 림프계 이상368 (96)385 (94)

호중구감소증288 (75)297 (73)

저혈소판증286 (75)280 (69)

피부 및 피하조직 이상257 (67)275 (67)

발진95 (25)91 (22)

신경계 이상250 (65)254 (62)

두통169 (44)154 (38)

정신 질환233 (61)235 (58)

불면증142 (37)140 (34)

불안84 (22)87 (21)

심장 이상133 (35)138 (34)

빈맥99 (26)91 (22)

환자 : 무작위 배정을 받아 임상시험약을 적어도 1번 이상 투여 받은 모든 환자

† : 한 가지 기관별 분류 내에서, 환자들은 1건 이상의 이상반응을 경험할 수 있다.

성인대상의 임상시험에서 5% 미만으로 보고된 기타 선별된 이상반응은 다음과 같다:

a. 혈액 및 림프계 이상 : 응고장애, 범혈구감소증, 혈전성혈소판감소성자반증

b. 심장 이상 : 심장정지(cardiac arrest), 심근경색증(myocardial infarction), 심낭삼출

c. 일반적 이상반응 및 적용부위 상태 : 주입 반응, 투여부위 혈전

d. 간담도 이상 : 간세포 손상, 간종대, 황달, 간부전

e. 면역계 이상 : 과민증, 아나필락시스반응

f. 신경계 이상 : 경련, 뇌질환, 두개내출혈

g. 정신 질환 : 섬망

h. 피부 및 피하조직 이상 : 두드러기

2) 소아 대상 임상시험

11건의 별개의 임상시험에서 이 약을 최소 1회 이상 투여 받은 생후 3일 ∼ 16세 환자 479명을 대상으로 이 약의 전반적인 안전성을 평가하였다. 평균 치료기간은 24.8일 이었다. 총 246명의 환자가 이 약 2mg/kg 이상의 용량을 1회 이상 투여 받았다.

479명의 소아환자 중, 264명(55%)이 남아였고, 319명(67%)은 백인이었으며, 연령분포는 다음과 같았다: 2세 미만 116명(24%), 2 ∼ 5세 108명(23%), 6 ∼ 11세 140명(29%), 12 ∼ 16세 115명(24%).

이 약에 대한 소아 대상 모든 임상시험 결과, 439/479명(92%)에서 적어도 1번 이상의 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)이 관찰되었다.

소아환자를 대상으로 한 2건의 임상시험은 무작위, 이중맹검, 활성대조군 시험이었다. 이 중 침습성 칸디다증 및 칸디다혈증 치료 시험은 112명의 소아환자를 대상으로 암비솜(3mg/kg/day)과 비교하여 이 약(체중 40kg 이하 환자의 경우 2mg/kg/day, 체중 40kg 초과 환자의 경우 100mg/day)의 유효성 및 안전성을 조사하였다. 이 약을 투여받은 환자 중 51/56명(91%), 암비솜을 투여 받은 환자 중 52/56명(93%)이 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)을 경험하였다. 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)으로 치료를 중단한 환자는 이 약 투여군 소아환자에서 2명(4%)이었던 반면, 암비솜 투여 군에서 9명(16%)이 보고되었다.

조혈모세포 이식 환자를 대상으로 한 예방시험은 fluconazole(체중 50kg 이하 환자의 경우 8mg/kg/day, 체중 50kg 초과 환자의 경우 400mg/day)과 비교하여 이 약(체중 50kg 이하 환자의 경우 1mg/kg/day, 체중 50kg 초과 환자의 경우 50mg/day)의 유효성을 조사하였다. 91명의 소아환자 전원에서 적어도 1번 이상의 이상반응(Treatment Emergent Adverse Reactions)이 관찰되었다. 이 중 이상반응으로 인해 3명(7%)의 소아환자들이 이 약의 투여를 중단하였던 반면, 1명(2%)의 환자가 fluconazole 투여를 중단하였다.

이 약의 소아 대상 모든 임상시험들과 위에서 기술한 2가지 비교 시험 (칸디다혈증 및 예방)에서 15% 이상의 빈도로 발생하고, 이 약 투여군에서 보다 빈번하게 발생한 선별된 이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions)은 다음과 같다.

이상반응†Mycamine 투여 환자 전체 n = 479 (%)칸디다혈증 및 식도칸디다증예방치료

Mycamine n = 56 n (%)AmBisome n = 56 n (%)Mycamine n = 43 n (%)Fluconazole n = 48 n (%)

위장 장애285 (60)22 (40)18 (32)43 (100)45 (94)

구토146 (31)10 (18)8 (14)28 (65)32 (67)

설사106 (22)4 (7)5 (9)22 (51)31 (65)

오심91 (19)4 (7)4 (7)30 (70)25 (52)

복통76 (16)2 (4)2 (4)15 (35)12 (25)

복부팽만29 (6)1 (2)1 (2)8 (19)6 (13)

일반적 이상 및 적용부위 상태256 (53)14 (25)14 (25)41 (95)46 (96)

발열103 (22)5 (9)9 (16)26 (61)31 (65)

주입관련반응24 (5)03 (5)7 (16)4 (8)

피부 및 피하조직 이상197 (41)11 (20)8 (14)33 (77)38 (79)

소양증54 (11)01 (2)14 (33)15 (31)

발진55 (12)1 (2)1 (2)13 (30)13 (27)

두드러기24 (5)01 (2)8 (19)4 (8)

호흡기, 흉부 및 중격 이상194 (41)9 (16)13 (23)30 (70)33 (69)

비출혈45 (9)004 (9)8 (17)

혈액 및 림프계 이상161 (34)17 (30)13 (23)40 (93)44 (92)

저혈소판증70 (15)5 (9)3 (5)31 (72)37 (77)

호중구감소증61 (13)3 (5)4 (7)33 (77)34 (71)

빈혈63 (13)10 (18)6 (11)22 (51)24 (50)

열성호중구감소증23 (5)007 (16)7 (15)

실험실적 검사191 (40)12 (21)8 (14)24 (56)25 (52)

알라닌 아미노 전이효소 증가45 (10)007 (16)1 (2)

소변배출감소18 (4)0010 (23)8 (17)

심장 이상97 (20)7 (13)3 (5)10 (23)17 (35)

빈맥47 (10)2 (4)1 (2)7 (16)12 (25)

신장 및 비뇨기 이상78 (16)4 (7)4 (7)16 (37)15 (31)

혈뇨18 (4)0010 (23)7 (15)

정신 질환80 (17)3 (5)1 (2)20 (47)9 (19)

불안35 (7)0010 (23)3 (6)

환자 : 무작위 배정을 받아 임상시험약을 적어도 1번 이상 투여 받은 모든 환자

† : 한 가지 기관별 분류 내에서, 환자들은 1건 이상의 이상반응을 경험할 수 있다.

소아 대상의 임상시험에서 15% 미만으로 보고된 기타 임상적으로 의미 있는 이상반응은 다음과 같다:

a. 간담도 이상 : 고빌리루빈혈증

b. 실험실적 검사 : 간 기능 검사 이상

c. 신장 및 비뇨기 이상 : 신부전

3) 시판 후 사용에서 아래와 같은 부작용이 보고되었다.

① 파종성 혈관 내 응고

② 다형성 홍반

③ 피부점막안증후군 (Stevens-Johnson syndrome)

④ 독성표피괴사용해증

4) 주입 반응 (Infusion Reactions)

① 발진, 소양증, 안면부종, 혈관확장의 히스타민 매개 증상일 가능성이 있는 증상이 보고되었다.

② 이 약 50∼150mg/day투여에서 정맥염, 혈전정맥염을 포함한 주사부위 반응이 나타났다. 위의 증상들은 말초정맥주사로 투여한 환자에서 빈번히 일어나는 경향을 보였다.

5) 쇼크, 호흡곤란, 전신홍조, 혈관부종, 두드러기 등을 포함한 아나필락시스반응 및/또는 아나필락시스양반응이 보고되었다. 이 약 치료동안 정기적으로 검사를 하는 등 관찰을 충분히 하고 이상이 있을 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

6) 이 약을 투여한 건강한 피험자와 환자에서 간 기능 검사치의 이상소견이 나타날 수 있다. 이 약과 여러 병용약물을 투여한 중증의 기저질환을 가진 몇몇의 환자에서 임상적 간 기능 이상소견이 나타났으며, 간 기능 장애, 간염, 간 부전 악화가 보고되었다. 이 약 치료동안 간 기능 이상 검사를 받은 환자에 대해서는 간 기능 악화요인이 모니터링 되어야 하며, 치료 상의 유익성이 위험성을 상회하는지 판단되어야 한다.

7) 이 약을 투여한 환자에서 BUN 및 creatinine의 상승과 중증신기능장애 혹은 급성신부전이 보고된 바 있다. 약과 관련되었을 가능성이 있는 신장이상반응은 이 약으로 치료한 환자 중 0.4%에서, Fluconazole로 치료한 환자 중 0.5%에서 발생했다. 이 약으로 치료하는 동안 신 기능 이상 검사를 받은 환자에 대해서는 신 기능 악화요인이 모니터링 되어야 한다.

8) 1명의 건강한 피험자에서 이 약(200mg)과 경구용 prednisolone(20mg)이 투여되는 동안 급성혈관내용혈과 헤모글로빈뇨증이 나타났다. 이 증상은 일시적인 것이었으며, 중증 빈혈로는 발전하지 않았다. 드물게 중증 용혈증과 용혈성 빈혈도 보고되었다. 이 약으로 치료하는 동안 중증 용혈증과 용혈성 빈혈 환자에 대해서는 악화요인이 모니터링 되어야 하고, 치료 상의 유익성이 위험성을 상회하는지 판단되어야 한다.

9) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 663명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 56.26%(373/663명, 756건)로 열 24.43%(162명), 설사 9.80%(65명), 상세불명의 점막염 6.79%(45명), 알라닌 아미노전이효소 증가, 오심이 각 6.49%(43명) 등의 순으로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 4.37%(29/663명, 56건)로 알라닌 아미노전이효소 증가 2.71%(18명), 아스파테이트 아미노전이효소 증가 2.56%(17명), 빌리루빈혈증 1.06%(7명), 두통, 복통, 설사, 치질, 오심, 심방세동, 감마-지티 증 …

보관·유효기간

보관: 차광한밀봉용기, 실온보관(1~30℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월