알다라크림(이미퀴모드)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 6,190원 (보험코드 642502512)

효능·효과

1. 성인의 외부 생식기, 항문주위 사마귀/첨형 콘딜로마의 치료

2. 성인에 있어서 얼굴 또는 두피의 일광성 각화증의 치료

3. 수술이 적절하지 않다고 판단되는 성인의 표재성 기저 세포암의 일차치료

용법·용량

각 효능ㆍ효과에 따라 치료 기간 및 치료 방법이 다르다.

1. 성인의 외부 생식기, 항문주위 사마귀/첨형 콘딜로마의 치료

이 약은 1주 3회(예:월,수,금 또는 화,목,토) 정상의 수면시간 전에 병소에 바르고 6～10시간 동안 피부에 머무르게 한다.

이 약을 사용한 치료는 생식기/항문주위 사마귀가 완전히 사라질 때까지 행하며 최대 16주를 넘지 않도록 한다. 16주 이상의 사용에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

이 약은 20㎠의 넓이에 충분한 양씩 1회용 포장되어 있다. 1포장분은 1회만 사용하며 과량사용하지 않도록 한다.

환자는 외부생식기/항문주위 사마귀에 이 약을 바르도록 지시받는다. 병소에 얇은 층을 형성하도록 발라주고 이 약이 보이지 않을 때까지 문지른다. 적용부위는 밀폐하지 않는다.

포경수술을 받지 않은 남성 환자로 포피 아래의 사마귀를 치료하는 경우 매일 포피를 끌어내리고 해당부위를 씻는다.

2. 성인에 있어서 얼굴 또는 두피의 일광성 각화증의 치료

이 약은 25cm² 이하의 치료 면적에 적용한다. 추천 1회 적용량은 1포장분이다. 치료는 다음 중 하나의 투여 요법에 따라서 개시하며, 의사에 의해 모니터링이 되어야 한다.

주기적(Cyclical) 요법

이 약은 4주 동안 1주 3회(예: 월요일, 수요일, 금요일) 정상의 수면시간 전에 병소에 바르고 약 8시간 동안 피부에 머무르게 한다. 치료 부위를 덮기 위해 충분한 양을 도포해야 한다. 4주간의 휴약기 후 일광성 각화증의 제거를 평가하고, 병변(lesion)이 계속 남아있다면, 다시 4주 동안 치료를 반복한다.

심각한 국소 염증 반응이 일어나거나 치료부위에 감염이 관찰된다면 투약 중지를 고려하여야 한다. 후자의 경우, 적절한 다른 조치를 취해야 한다. 각 치료 기간은 건너 뛴 용량이나 휴약기가 있었더라도 4주 이상 지속되면 안 된다.

만약 치료한 병변들이 2차 치료 기간 후 4-8주 후의 추적관찰시점(follow-up examination)에서 불완전한 반응을 보인다면, 다른 요법을 사용해야 한다.

지속적(Continuous) 요법

이 약은 16주 동안 1주 3회 적용될 수 있다(예: 월요일, 수요일, 금요일). 치료 기간은 건너 뛴 용량이나 휴약기가 있었더라도 16주 이상 지속되면 안 된다.

3. 수술이 적절하지 않다고 판단되는 성인의 표재성 기저 세포암의 일차치료

이 약은 종양직경이 최대 2cm 이하의 종양에 사용한다.

이 약은 6주 동안 일주일 중 5일 연속(예: 월요일 ~ 금요일)으로 1일 1회 정상의 수면시간 전에 병소에 바르고 약 8시간 동안 피부에 머무르게 한다. 종양을 둘러싼 1cm의 피부를 포함하여 치료 부위에 충분한 양의 크림을 도포하여야 한다. 치료의 임상적 결과는 치료된 피부가 재생된 후에 결정될 수 있으며, 이는 치료 후 약 6～12주에 확인한다.

4. 투여방법

이 약을 바르기 전에, 순한 비누와 물로 치료 부위를 씻고 그 부위가 완전히 마르도록 해야 한다. 이 약은 정상적인 수면 시간 이전에 치료 부위에 적용해야 하며 약 8시간(6～10시간) 동안 피부에 남아 있어야 한다. 이 약은 육안으로 보이지 않을 때까지 문질러 흡수시켜야 한다. 사용 기간이 끝나면 치료 부위를 순한 비누와 물로 씻어서 제거해야 한다. 사용 기간 동안 샤워나 목욕을 하지 않는다. 이 약을 치료 부위에 적용시키기 전후에 손을 잘 씻는다.

치료 부위에 국소 피부 반응(홍반)이 빈번하다. 환자의 불편이나 국소 피부 반응의 심각함으로 인하여 필요하다면 며칠간 휴약할 수 있다. 이러한 국소 피부 반응은 일반적으로 이 약의 치료 요법 중단 후 그 심각도가 감소하거나 해결된다. 반응이 진정된 후 치료를 다시 재개하여도 좋다. 이 약의 치료 요법 중 휴약기를 필요로 하는 환자의 경우, 건너 뛴 용량을 보충하거나 이 약의 치료 기간을 늘리지 않아도 된다.

이 약은 1회용 포장으로 제공된다. 치료시마다 새로운 포장을 개봉해야 하며, 이전에 개봉한 포장의 크림을 사용하여서는 안 된다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이미퀴모드나 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 요도, 질내, 경부, 직장, 항문내 사마귀 치료에 대한 효과가 입증된 바 없으며, 알려지지 않은 국소 내성과 전신흡수의 가능성이 있으므로 이 약을 사용해서는 안된다.

2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 포경수술을 받지 않은 환자에서 포피와 관련된 사마귀 치료에 이 약을 사용한 예는 많지 않다. 이런 환자에서 1주 3회 이 약을 적용하면서 매일 포피를 청결히 한 경우의 안전성 자료는 100명 이하에서 얻어졌다. 매일 포피를 청결히 하지 않은 다른 임상시험에서 포경수술을 요하는 2건의 심각한 포경과 1건의 협착이 있었다. 그러므로 이런 환자에서는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때만 사용한다. 협착의 초기 증상은 국소 피부반응(예: 미란, 궤양, 부종, 경화)이나 포피를 끌어내리기가 더 어려워지는 것 등이 있을 수 있다. 만약 이러한 증상이 나타나면 이 약을 사용한 치료를 즉시 중단해야 한다.

2) 장기이식환자와 자가면역질환의 병력이 있는 환자에는 신중히 투여하여야한다. 장기거부반응이나 이식편대숙주반응의 가능성, 자가면역반응이 악화될 가능성등의 위험성과 이 약을 사용함으로써 얻는 이익을 각각 고려하여야 한다.

3) 혈액량이 감소된 환자에는 신중히 투여하여야 한다.

4) 태양에 노출될 가능성이 있거나 햇볕에 민감한 환자의 경우 이 약을 사용시 신중히 투여하여야 한다. 이 약은 햇볕에 타기 쉽게 할 수 있기 때문에 이 약을 사용하는 동안 햇볕(자외선등포함)에 노출되는 것을 피하거나 최소화하여야 한다. 모자 등 보호복장을 착용하고, 햇볕에 탔을 경우, 완전히 회복되기 전까지 이 약을 사용하지 말아야 한다.

3. 이상반응

1) 임상시험에서 발생한 이상반응

외부 생식기 사마귀:

주 3회 용법의 중추적 시험(pivotal trials)에서 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 사마귀 치료 부위의 적용부위반응(33.7%)이다. 두통(2.1%), 인플루엔자유사증상(0.3%), 근육통(1.4%)를 포함하는 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조의 개방된 임상 3상 연구에서, 2292명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

일광성각화증:

주 3회 용법으로 4주에 걸친 2주기의 중추적 시험에서, 이 약 투여군의 56% 환자에게서 적어도 한번의 이상 반응이 보고되었다. 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 적용 부위 반응(application site reaction, 22%)이다. 근육통(myalgia, 2%)과 같은 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조 임상 3상 연구에서, 252명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

표재성 기저 세포암:

주 5회 용법의 시험에서 이 약 투여군의 58% 환자가 적어도 한번 이상의 이상반응을 경험했다. 이 약과 관련있다고 판단되는 이상반응 중 가장 자주 보고된 것은 적용부위 장애(application site disorder)로 28.1%의 빈도를 나타내었다. 등 통증(1.1%), 인플루엔자유사증상(0.5%)을 포함하는 일부 전신적 이상반응도 보고되었다.

위약 대조 임상 3상 연구에서, 185명의 환자들로부터 보고된 이상반응이 아래에 제시되어 있다. 이러한 이상반응은 적어도 이 약 치료와 관련되었을 가능성이 있다고 여겨진다.

아래의 표에 다음과 같은 빈도로 이상반응이 정리되어 있다 : 매우 흔함(10%이상), 흔함(1 %이상~10 %미만), 흔하지 않음(0.1이상~1%미만).

임상시험에서 관찰된 더 낮은 빈도의 이상반응은 나열되지 않았다.

외부 생식기 사마귀표재성 기저 세포암일광성 각화증

이 약, 3번/주, 16주 N=2292위약 N=261이 약, 5번/주, 6주 N=185위약 N=179이 약 3번/주, 4 또는 8주 N=252위약 N=253

혈액과 임파계 장애

임파선염0.2%1.6%0.4%

귀와 미로 장애

이명0.1%

시각장애

결막의 자극0.4%

안검부종0.4%

위장장애

복통0.3%

설사0.3%0.8%

구갈0.5%

오심1.1%1.1%0.5%1.2%

직장장애0.1%

직장 이급후중0.1%

구토0.2%

일반적 장애 및 적용부위 상태

적용부위 이상 : 표적부위(Target site)

출혈1.1%2.2%0.4%0.4%

작열감16.1%7.7%6.5%1.1%5.2%0.8%

피부염0.4%

분비0.5%0.4%

홍반1.6%1.2%

과민성0.8%

색소침착저하증1.1%

염증0.5%

자극1.8%1.5%1.1%1.6%0.4%

부종0.5%0.4%

통증4.4%1.1%4.3%3.2%1.2%

구진1.6%0.4%

지각이상1.1%1.7%0.8%0.4%

가려움/소양증26.4%14.2%16.8%0.6%13.9%0.8%

발진1.1%1.1%

반응2.4%

딱지생김0.5%0.4%

흉터0.4%

민감성1.1%

욕창0.5%

빨갛게 된 상처1.1%

쑤시는 느낌1.1%

부풀어오름0.5%0.4%

연화4.0%1.1%1.1%

궤양0.4%

수포0.5%0.8%

온기0.4%0.4%

적용부위 이상 : 원거리(Remote Site)

작열감2.2%

홍반1.6%

가려움/소양증4.4%1.9%

통증2.2%

연화1.1%

무기력0.2%0.8%

불편함0.8%

피로1.2%2.2%1.1%1.2%

염증0.4%

인플루엔자 유사증상0.3%0.5%

기면0.5%

실신0.2%

통증0.3%0.6%

발열/열병0.8%1.5%1.6%0.4%

오한0.1%0.4%0.8%

감염증과 기생충 등의 체내침입

세균감염0.1%

진균감염0.1%

음부 칸디다증0.2%

단순포진0.3%

감염1.4%1.1%0.8%

인플루엔자0.4%

농포1.1%0.4%

비염0.4%

상기도감염0.1%

질염0.2%

외음염0.1%

대사와 영양장애:

거식증0.2%1.2%

근골격과 결합조직 장애:

관절통0.2%0.4%1.2%

요통0.2%1.1%

근육통1.4%0.4%2.0%

사지통0.4%

신경계 장애:

현기증0.3%

두통2.1%2.3%7.6%2.2%1.6%0.4%

편두통0.1%

지각이상0.4%0.4%

졸림0.1%

정신이상:

우울증0.1%0.8%

불면증0.2%0.4%

과민반응0.5%

신장과 비뇨기계 장애:

배뇨곤란0.4%

생식기와 유방장애:

성교통0.1%

발기부전0.1%

남성 생식기 통증0.2%

음경 장애0.2%

자궁질탈출0.1%

질의 통증0.1%

위축성 질염0.1%

외음부 장애0.1%

호흡기, 흉부와 종격동성 장애

비충혈0.4%

인두염0.1%0.4%

인두,후두 통증0.4%

비염0.1%0.4%

피부와 피하조직 장애

일광성 각화증0.4%

피부염0.2%0.5%

습진0.1%

홍반0.8%

얼굴부종0.4%

모낭염0.1%

소양증0.5%0.4%0.4%

발진0.1%0.4%

홍반성 구진0.1%

피부궤양0.4%

발한 증가0.1%

두드러기0.1%0.4%

혈관계 장애

홍조0.1%0.8%

2) 자주 일어나는 이상반응

외부 생식기 사마귀:

임상연구에서 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 국소 피부 염증 반응이었는데, 이는 이 약에 대한 신체 면역 체계의 약리학적 반응 때문일 수 있다. 이런 반응은 보통 경증~중등도의 강도를 보였으나 일부는 심각했다. 전반적으로, 주 3회 이 약을 투여한 임상 시험에서, 1.2%(4/237)의 환자는 국소 피부/표적 부위 반응 때문에 치료를 중단했다.

16주 동안 일주일에 3번씩 이 약을 투여한 위약대조임상시험에서, 국소 피부 반응의 빈도를 다음의 표에 나타내었다.

총 임상시험에서 연구자가 평가한 국소피부반응

반응의 종류이 약 (n=270)위약 (n=256)

사마귀 부위

홍반60.7%21.5%

부종14.4%2.3%

경화6.3%2.0%

수포2.2%0.0%

미란30.4%7.0%

궤양5.9%0.8%

탈피/표피박리22.6%7.8%

딱지생김8.9%1.6%

원거리 부위

홍반44.1%9.8%

부종7.8%0.8%

경화2.6%1.2%

수포1.5%0.4%

미란15.6%3.9%

궤양5.9%1.6%

탈피/표피박리15.9%2.3%

딱지생김6.3%0.4%

일광성 각화증:

일주일에 3번, 4 또는 8주 동안 이 약을 투여한 환자를 대상으로 진행한 임상시험에서, 56%의 환자가 최소한 한가지의 이상반응을 보고하였다. 가장 자주 일어나는 적용부위 반응은 표적부위에서의 가려움증(14%), 표적부위에서의 발진(5%)이었다. 심각한 홍반(24%), 심각한 딱지생김과 피각화(20%)은 매우 흔했다.

이 약을 사용한 치료 도중에 피부감염이 목격되었다. 심각한 후유증은 관찰되지 않았지만, 상처 피부에의 감염 가능성은 언제나 고려되어야 한다.

총 임상시험에서 연구자가 평가한 국소피부반응

반응의 종류강도이 약 3번×1주, N=252위약 3번×1주, N=253

홍반경증20.6%56.9%

중등도51.2%19.8%

중증23.8%-

부종경증36.9%5.1%

중등도17.5%1.6%

중증3.6%-

수포경증17.9%0.4%

중등도5.9%-

중증1.2%-

미란/궤양경증26.6%9.1%

중등도25%2.0%

중증6.3%0.4%

삼출성/삼출물경증22.6%2.0%

중등도17.9%0.4%

중증3.6%0.4%

박리/벗겨짐/건조경증47.2%54.2%

중등도38.9%19.8%

중증7.1%0.4%

딱지생김/피각화경증24.6%31.6%

중등도37.7%6.3%

중증20.2%0.8%

이 국소피부반응들은 4주째에 최고치에 이르렀다. 치료 2번째 주기에서의 발생율은 대체로 첫 번째 주기에서보다 낮았다.

표재성 기저 세포암:

이 약을 일주일에 5번씩 투여한 임상 시험에서 심각한 홍반(31%), 심각한 미란(13%), 심각한 딱지생김과 피각화(19%)는 매우 흔했다.

위약대조임상연구 동안 일어난 국소피부반응의 빈도와 심각도는 아래의 표에 나타나있다.

총 임상시험에서 연구자가 평가한 국소피부반응

반응의 종류경증/중등도중증

이 약 (n=184)위약 (n=178)이 약 (n=184)위약 (n=178)

부종71%36%7%0%

미란54%14%13%0%

홍반69%95%31%2%

박리/벗겨짐87%76%4%0%

경화78%53%6%0%

딱지생김/피각화64%34%19%0%

궤양34%3%6%0%

수포29%2%2%0%

3) 시판 후 조사결과

1997년 2월 27일부터 2006년 2월 26일 동안 전 세계에서 보고된 모든 자발적인 이상반응은 다음과 같으며, 빈도에 따라 다음과 같이 구분하였다:

빈번(common) ≥1/100 이고 <1/10;

가끔(uncommon) ≥1/1000 이고 <1/100;

드묾(rare) ≥1/10,000 이고 <1/1000;

매우 드묾(very rare) ≥ 1/500,000 이고 <1/10,000.

혈액과 임파계 장애: 매우 드물다: 백혈구감소증, 림프절종창, 임파선증(lymphadenopathy), 혈소판감소증

시각장애: 매우 드물다: 결막 충혈, 결막염, 눈의 자극, 눈의 통증.

위장관계 장애: 매우 드물다: 설사, 구강 궤양, 오심, 구토.

일반적인 장애와 적용부위 이상: 매우 드물다: 적용부위 장애 (출혈, 피부염, 박리(desquamation), 고름, 변색, 찰과상, 염증, 자극감, 부종, 통증, 소양증, 무기력, 부어오름, 궤양, 수포), 무력증, 사망, 약의 효과불충분(drug ineffective), 피로, 염증, 인플루엔자양 증상, 권태감, 부종, 통증, 발열, 경직, 치료 반응 감소 드물다: 적용부위 홍반

감염증과 기생증: 매우 드물다: 적용부위 감염, 박테리아 감염, 단순포진(herpes simplex), 대상포진(herpes zoster), 감염.

상처, 중독, 절차상의 합병증: 매우 드물다: 찰과상.

대사와 영양 장애: 매우 드물다: 식욕부진, 체중 감소.

근골격과 결합조직 장애: 매우 드물다: 관절통, 요통, 근육통, 사지통.

신경계 장애: 매우 드물다: 작열감, 현기증, 지각이상, 두통, 지각감퇴, 이상감각.

임신, 산욕, 주산기 이상: 매우 드물다: 임신기간 동안 약물 노출, 임신.

정신 장애: 매우 드물다: 우울증, 불면증.

신장과 비뇨기계 장애: 매우 드물다: 배뇨곤란, 뇨정체.

생식기와 유방 장애: 매우 드물다: 생식기 부종, 생식기 궤양, 외음부 불쾌.

호흡기, 흉부, 종격동성 장애: 매우 드물다: 기침, 호흡곤란.

피부와 피하조직 장애: 매우 드물다: 수포, 피부염, 수포성 피부염, 접촉성 피부염, 습진, 홍반, 다형 홍반(erythema multiforme), 안면 부종, 다한증, 편평 태선, 소양증, 건선, 발진, 발진 (홍반성, 반점 구진성, 소수포성), 부스럼, 상처, 피부 탈색, 피부 변색, 피부 탈락, 피부과색소증, 피부저색소증, 피부 자극, 피부 무기력, 피부 궤양, 두드러기, 백반증.

혈관계 장애: 매우 드물다: 출혈

4) 국내 시판 후 조사결과

① 성인의 외부 생식기, 항문주위 사마귀/첨형 콘딜로마의 치료

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 총 714명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 5.5%(39/714명)로 보고되었고, 모두 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사되었다. 피부 및 부속기관 이상반응(적용부위)으로 소양증 (1.7%, 12/714명), 피부작열감 (1.7%, 12/714명), 홍반 (2.1%, 15/714명), 미란 (0.8%, 6/714명), 통증 (1.3%, 9/714명), 고름 (0.1%, 1/714명)이 나타났으며, 전신증상으로 인플루엔자양 증상 (0.1%, 1/714명)이 나타났다. 또한, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 예상하지 못한 이상반응으로 고름 (0.1%, 1/714명)이 보고되었다.

② 성인에 있어서 얼굴 또는 두피의 일광성 각화증의 치료 및 수술이 적절하지 않다고 판단되는 성인의 표재성 기저 세포암의 일차치료

국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 603명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 20.90%(126/603명, 135건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.17%(1/603명, 총 1건)로 뇌출혈이 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.17%(1/603명, 1건)로 뇌출혈이 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.

③ 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다.

4. 일반적 주의

1) 홍반, 미란, 표피박리, 인설, 부종과 같은 국소 피부반응이 빈번하다. 경화, 궤양, 가피, 수포와 같은 다른 국소 피부반응도 보고되었다. 견딜 수 없을 정도의 국소 피부반응이 나타나는 경우 순한 비누와 물로 치료 부위를 씻어서 이 약을 제거한다. 환자의 불편이나 국소피부반응의 심각성으로 인하여 필요하다면 며칠간 휴약할 수 있다. 이 약을 사용한 치료는 피부반응이 완화된 다음 계속할 수 있다. 면거즈나 면속옷 등의 비폐쇄적 드레싱이 피부반응의 관리에 쓰일 수 있다. 적정용량보다 많은 양의 사용은 국소 피부반응을 증가시킬 수 있다.

2) 전신반응으로 인플루엔자유사증상이 국소염증반응과 동반되거나 선행될 수 있다. 불쾌감, 발열, 구토, 근육통, 오한 같은 전신 반응이 일어날 수 있다. 이 때, 투여 중단을 고려하여야 한다.

3) 치료부위는 밀봉붕대를 두르거나 다른 방법으로 밀폐되도록 덮거나 싸서는 안 된다.

4) 이 약을 사용한 치료는 의사의 지시대로 하여야 한다. 이것은 외용으로만 써야 하며 눈, 입술, 콧구멍과의 접촉은 피한다.

5) 피부가 이전 사용약물이나 수술 등에 의해 완전히 치료되기 전까지는 이 약의 사용을 권장하지 않는다.

6) 이 약은 만성적인 이식편대숙주반응(graft versus host disease)을 포함한 피부의 염증 상태를 악화시킬 우려가 있다.

7) 이 약 사용 후에 국소적인 저색소침착증과 과색소침착증이 보고된바 있다. 환자추적결과 이러한 피부색변화가 영구적일 수 …

보관·유효기간

보관: 25℃이하, 냉동을 피하여 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월